Syst

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Système Immunitaire
Inné ? isolement et destruction des
envahisseurs - pathogènes - cellules
tumorales - greffons.... par des
processus inflammatoires ? reconnaissance et
présentation antigénique pour recruter le
système adaptatif
Adaptatif ? production d'anticorps ?
cellules cytotoxiques ? mémoire -
spécificité - rapidité
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Les deux compartiments doivent pouvoir
distinguer le soi du non-soi... MAIS...
.. ils ne le font pas de la même façon...
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Compartiment inné
Un système majeur de reconnaissance les
récepteurs Toll-like 10 chez l'homme
reconnaissant des PAMP ? TLR4 gt LPS ? TLR1, 2
et 6 gt lipopeptides Gram- et mycoplasmes ? TLR2
gt polysaccharides fungiques ? TLR5 gt
flagelline ? TLR9 gt ADN bactérien et viral
non-méthylé ? TLR7 et 8 gt ARN viraux riches en
guanosine et uridine ? TLR9 gt ARN double brin
présent lors de la réplication viral
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Compartiment inné
Cellules effectrices ? cellules
phagocytaires (monocytes et PN) ? Natural Killer
(NK) ? NKT ? lymphocytes T exprimant un TCR
?? ? mastocytes et cellules entérochromaffines
Cellules qui captent ? cellules
dendritiques ? macrophages Expriment toutes
des TLR....
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Compartiment inné
Mécanismes effecteurs ? phagocytose,
destruction ? élimination des cellules par
cytotoxicité cellulaire ? relargage de peptides
vasoactifs ? production de cytokines
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Compartiment adaptatif
Lymphocytes T CD3CD4 gt cytokines CD3CD8
gt cytotoxicité à médiation cellulaire Lymphoc
ytes B Produisent les immunoglobulines G, A,
M, D et E
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Liens Sommeil-Immunité
Infections gt phase aigüe de l'inflammation
gt somnolence Suivant l'agent
infectieux les conséquences sont différentes
MNI grande fatigue augmentation du temps
de sommeil, mais architecture conservée HIV-
1 augmentation du sommeil lent chez des
patients asymptomatiques Rage perte quasi
totale du sommeil lent chez la souris,
et patients insomniaques
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Modèles d'étude
virus de la grippe - chez le lapin
? augmentation du sommeil
lent (rapide et temporaire) ?
disparition du sommeil rapide ?
fièvre - chez la souris ? chute de
la température centrale ? perte
appétit ? perte poids
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infections bactériennes - chez le
lapin pasteurellose ? mêmes
symptômes mais avec des variations selon la
route d'inoculation, la dose, etc....
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En résumé - dans toutes les infections
aigües non-neurotropes ?
augmentation du sommeil lent ? diminution
du sommeil rapide Quelque soit l'agent virus,
bactérie, fungi ou parasite
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En 1970 Facteur S - isolé de l'urine
d'individus normaux - inducteur du
sommeil - MDP - dégradation des
peptidoglycans par les enzymes du
macrophage - détecté par les NOD -
activation des TLRs par les PAMPs gt production
d'IL-1, TNFalpha, IL-6, activation de la COX
? pyrogen endogen ? induction du
sommeil Actif à des concentrations
femtomolaire (10-15)
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Autres situations inflammatoires actives sur
le sommeil - Cancer -
Trauma - Maladies autoimmunes (PR)
Augmentation du temps de sommeil.... Par
exemple, Rémicade dans la PR, ou chez les
obèses souffrant d'apnée du sommeil, gt
diminution de la somnolence diurne
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Les cytokines anti-inflammatoires IL-4, IL-10
- inhibent le sommeil
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CYTOKINES ET REGULATION DU SOMMEIL
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Modes d'action des cytokines -
diffusion par voie systémique - action
sur les cellules endothéliales ? induction
COX gt prostaglandines - produites par les
cellules d'origine hématopoïétique présentes
dans le cerveau - via le nerf
pneumogastrique
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Inhibition de la production d'IL1 béta
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A envisager aussi les effets sur le sommeil et
l'immunité de - l'hormone de croissance
(GH) - du neuropeptide Y - du NO - l'IGF1 -
....
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Effet sur l'immunité de la privation de sommeil
Plusieurs études mais variations dans les
méthodes pour conduire à la privation de
sommeil.
Quelques constantes ....
- augmentation de l'IL1béta légère avec retour à
la normale dans la phase de récupération -
Idem pour IFNgamma - pas de variation d'IL2,
d'IL6, d'IL12 de TNFalpha
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? Les individus privés de sommeil s'immunisent
mal - une nuit de sommeil en moins gt 50 de
réponse à 28 jours pour la vaccination
anti-hépatite 1 - idem pour la grippe ? Les
travailleurs de nuit présentent plus
d'infections mais nombreux autres
facteurs ? Souris Swiss diminution de
l'immunité mais chez la souris Balb/c c'est
l'inverse ? Lapin, pas d'effet observé ? Rat,
privation chronique gt septicémies léthales
avec destruction de l'hypothalamus
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L'inhibiton de NF-KB, de l'IL1 béta ou du TNF
alpha gt diminution du temps de sommeil
l'IL1 - active les neurones préoptiques
impliqués dans le sommeil - inhibe les neurones
sérotoninergiques du raphé - augmente le taux
d'adénosine dans l'hippocampe - induit la
production de prostaglandines D2 par
l'hypothalamus, le néocortex et l'hippocampe
Souris avec les IL1-R et TNF-R non
fonctionnels gt diminution du sommeil lent
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