Farmacocin

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Farmacocinética

• Disciplina de Farmacologia Básica
• Curso de Medicina Veterinária
• Universidade Castelo Branco
• UCB

Prof. Ms.Marcos Pires
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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• O fármaco modifica a função orgânica, e o
  organismo modifica o fármaco
• Desintoxicação X Ativação
• Dallemagne e Reuse biotransformação / Bousquet-
  metabolismo
• Transformações governadas por enzimas ou sistemas
  enzimáticos existentes em vários órgãos e tecidos
  (Fígado, rins, pulmões, e epitélio do TGI)

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Freqüentemente reduz a atividade embora os
  fármacos possam continuar ativos ou inalterados
• Inseticida Paration (inativo) paraoxon (ativo)
• Codeína - Morfina

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Geralmente aumenta a hidrossolubilidade
• Mudanças metabólicas no organismo para
  transformar as substâncias com propriedades
  físico-químicas favoráveis à sua excreção.
• Pode ocorrer no plasma sanguíneo, mucosa
  intestinal, rim e pulmão

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Oxidação Redução Hidrólise
Produtos conjugados
DROGA
Fase 1
Fase 2

Inativada Ativa inalterada
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Oxidação Redução Hidrólise
Produtos conjugados
DROGA
Fase 1
Fase 2

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações de Fase I ou Não sintéticas
• - funcionalização
• Fármacos ativados, inalterados ou inativados

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações da Fase I
• Revelar ou introduzir na molécula do fármaco
  grupos polares como OH (hidroxila), -SH
  (sulfidrila) , -COOH (carboxila) e NH2 (amino)
• grupos funcionais permitem aos compostos sofrer
  conjugação com substâncias endógenas como ácido
  glicurônico, acetato (acetilação), sulfato e
  aminoácidos ( glutation, cisteína
  e glicina)

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações de Fase I ou Não sintéticas
• Enzimas de biotransformação da Fase I (enzimas
  microssomais) encontradas no retículo
  endoplasmático liso do fígado.
• 1) oxidação adição de O2 ou remoção de
  hidrogênio da molécula
• Oxidação microssomal maioria efetuada pela
  família das isoenzimas citocromo P-450

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações de Fase I ou Não sintéticas
• 1) oxidação adição de O2 ou remoção de
  hidrogênio da molécula
• Oxidação não microssomal poucas substâncias são
  metabolizadas por enzimas encontradas no citosol
  ou mitocôndrias.
• Álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase-
  oxidam etanol e acetaldeído
• Monoaminoxidase (MAO) oxida epinefrina,
  norepinefrina, dopamina e serotonina
• Xantina oxidase

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações de Fase I ou Não sintéticas
• 2) Redução adição de hidrogênio à molécula
• Enzimas encontradas tanto na fração microssomal
  quanto não microssomal.
• Exemplos de substâncias químicas clorafenicol e
  naloxona

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações de Fase I ou Não sintéticas
• 3) Hidrólise substâncias químicas com ligação
  éster ou amida
• Esterases encontradas no plasma, fígado e outros
  tecidos. Acetilcolina, succinilcolina e procaína
• Amidases enzimas não microssomais encontradas
  primariamente no fígado

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações de Fase II ou Sintéticas
• Um metabólito da Fase I ou mesmo a droga original
  pode sofrer reação de fase II
• Sistemas enzimáticos estão presentes nos
  microssomos, citosol e mitocôndrias.
• Os produtos da Fase II tem maior
  hidrossolubilidade e são excretados mais
  facilmente por via renal

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Reações de Fase II ou Sintéticas
• Acopla o fármaco o seu metabólito a um substrato
  endógeno (ác. glicurônico, radicais sulfatos,
  acetatos ou aminoácidos)
• Produtos das oxidações oriundos da fase I podem
  sofrer reações mais profundas INATIVAÇÃO gt
  hidrossolubilidade

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Fase II

Reações de Conjugação Substrato
glicuronização Morfina, sulfatiazol e digitoxina
Acetilação Sulfonamidas e clonazepam
Conjugação com glutationa Àcido etacrínico
Conjugação com glicina Ácido salicílico e ácido nicotínico
Conjugação com sulfato Catecolaminas e acetaminofeno
Metilação Catecolaminas e histamina
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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Diferenças na Biotransformação entre espécies
• Podem ocorrer na Fase I e/ou II
• Quantitativas (mesma via metabólica mas,
  diferença na velocidade de metab.)
• Qualitativas (diferentes vias metabólicas)

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Fatores que interferem no metabolismo
• Fatores genéticos
• Espécies diferentes
• -diferenças quantitativas
• fenilbutazona metabolizada rapidamente nos
  animais X homem
• procaína rapidamente hidrolizada no homem X
  eqüino
• meperidina rapidamente no cão X homem

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação

Espécie Conjugação de grupos fenólicos Conjugação de grupos fenólicos
Glicuronídeo Sulfato
Rato 25 68
Coelho 46 45
Gato 0 87
Porco 100 0
Homem 23 71
Variações entre espécies e suas respectivas
proporções entre conjugação de fenóis com
glicuronídeos e sulfatos Os valores representam
a porcentagem excretada em cada tipo de conjugação
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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Fatores que interferem no metabolismo
• Uso simultâneo de fármacos
• Indução enzimática
• Fenobarbital, pentobarbital, fenilbutazona
  aumentam a síntese de enzimas citocromo P-450
  aumentando a taxa de biotransformação dos
  fármacos
• Pode explicar alguns tipos de tolerância

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Fatores que interferem no metabolismo
• Fatores genéticos
• Espécies diferentes
• -diferenças qualitativas
• felinos não formam glicuronídios
• anfetamina em ratos (hidroxilação do anel
  aromático) em cães e humanos (desaminação
  oxidativa)

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Fatores que interferem no metabolismo
• Fatores genéticos
• Mesma Espécie
• Ex. hidrolase pseudocolineterase (succinilcolina)
  variante genética 0,2 dos humanos

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Fatores que interferem no metabolismo
• Fatores Fisiológicos
• Idade
• deficiência da glicuroniltransferase (enzima de
  conjugação)
• deficiência na síntese de enzimas (idosos)
• Sexo
• Hormônios femininos inibe sistema microssomal/
  masculino induz
• Nutrição
• Estado nutricional síntese das enzimas
  orgânicas

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FARMACOCINÉTICA

• Biotransformação
• Fatores que interferem no metabolismo
• Fatores Farmacológicos
• pH urinário
• Ativação enzimática- diminuição quantitativa da
  ação e toxicidade
• Inibição enzimática - prostigmina

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Processo pelo qual os fármacos ou seus
  metabólitos são eliminados do organismo

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• A maior parte das drogas são eliminadas por uma
  combinação de processos de biotransformação e de
  excreção.
• Após biotransformação ou forma inalterada.
• Rins, fígado, pulmões e as glândulas salivares,
  sudoríparas e mamárias.

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(No Transcript)
27
(No Transcript)
28
FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção Renal
• Filtração glomerular
• Fármacos que não estão ligados às PTNS
  plasmáticas
• Fatores intrínsecos aos fármacos (caract.
  Físico-química)
• pH pode variar em função da dieta (carnívoros X
  herbívoros)

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção Renal
• 2) Secreção em túbulos proximais
• Transporte ativo de fármacos e/ou metabólitos no
  túbulo proximal (saturabilidade)
• Mecanismo de transporte ativo para ácidos e bases
• Recém-nascidos têm o mecanismo secretor pouco
  desenvolvido

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção Renal
• Fármacos secretados ativamente

Ácidos Bases
Ampicilina Histamina
Furosemida Serotonina
Fenilbutazona Cefalosporinas Salicilato Procainamida Neostigmina Atropina Trimetropina
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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção Renal
• 3) Reabsorção tubular distal (passiva)
• Concentração tubular se torna maior que no espaço
  perivascular
• Somente substâncias lipossolúveis são
  reabsorvidas
• Bases ou ácidos o pKa e o pH da urina no lúmen
  tubular afetam o grau de ionização
• armadilha iônica

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção Renal
• 3) Reabsorção tubular distal (passiva)
• A dieta influencia o pH urinário
• Carnívoros 5,5 7,0
• Herbívoros 7,0 8,0
• armadilha iônica

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção Biliar
• Tanto fármaco original quanto seus metabólitos
  podem ser eliminados por via biliar
• Fígado - Transporte ativo para secretar drogas
  ácidas, básicas ou neutras para a bile.
• Como pode ocorrer reabsorção através da luz
  intestinal (menos eficiente do que excreção
  renal)
• Polaridade e tamanho da molécula

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção Biliar
• Circulação entero-hepática
• Metabólitos glicuronizados
• ciclo entero-hepático (conjugação com
  glicuronídios hidrólise pela ß-glicuronidase
  bacteriana) - liberando o fármaco que pode ser
  reabsorvido retardo na excreção
• Parte da substância reabsorvida é eliminada por
  outra via a concentração declina lentamente

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção pelo leite
• epitélio secretor possui características de uma
  membrana lipídica e separa o leite do sangue
• pH levemente inferior ao sangue (6,4-6,8)
• Bases são encontradas em maiores concentrações do
  que ácidos (armadilha iônica)
• relevância em medicina veterinária!!!

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FARMACOCINÉTICA

• Excreção
• Excreção salivar
• Difusão passiva
• Importância em herbívoros antimicrobianos
  parenterais após excreção podem ser deglutidos e
  alterar os processos digestivos ruminais
• Pulmonar
• Glândulas lacrimais e sudoríparas
• Vias menos importantes

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FIM