Pharmacodynamie - Les grandes classes de m

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Pharmacodynamie - Les grandes classes de
médicaments
IFSI 1ère année Dr Bastien Langrée Service de
pharmacie Centre Hospitalier Guillaume
Régnier b.langree_at_ch-guillaumeregnier.fr
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I - Pharmacodynamie

• 1) Définition
• Etude de ce que le médicament fait à lorganisme.
  
• Pharmacocinétique ce que lorganisme fait au
  médicament
• La plupart des médicaments agissent sur des
  cibles moléculaires, ou sont des substituts à des
  molécules naturelles (ex insuline)
• La pharmacodynamie est létude de ces cibles et
  actions

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I - Pharmacodynamie

• 1) Définition
• Les cibles des médicaments sont souvent des
  protéines
• Soit des récepteurs naturels. Ex récepteurs de
  la dopamine.
• Soit des enzymes. Ex enzyme de conversion de
  langiotensinogène.
• Soit des protéines canaux. Ex canaux calciques
• Soit des protéines de limmunité. Exemple
  anticorps anti-TNFa
• Soit des hormones naturelles. Ex mélatonine,
  insuline.
• Soit des protéines exogènes. Ex sous-unité du
  ribosome bactérien

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I - Pharmacodynamie

• 1) Définition
• Les cibles des médicaments ne sont par toujours
  des protéines
• Résines échangeuses de cations (Kayexalate)
• Lithium
• Calcium
• Glucose
• Potassium
• Paraffine
• Bicarbonate de potassium
• ADN
• Etc.

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I - Pharmacodynamie

• 1) Définition
• Les médicaments peuvent se fixer sur la cible et
  avoir différents types dactions
• Agonistes
• Antagonistes
• Antagonistes partiels
• Inhibiteurs

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I - Pharmacodynamie

• 2) Classification
• Par mécanisme daction
• Ex bétabloquants, pénicillines,
  anti-histaminiques
• Par appareil
• Ex médicaments de lappareil respiratoire, de
  lappareil cardiovasculaire, dermatologiques
• Par familles chimiques
• Ex sulfamides, phénothiazines,
  dibenzodiazépines

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II les grandes classes de médicaments

Source rapport 2011 sur la vente de médicaments
ANSM
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II les grandes classes de médicaments
1- Médicaments du système cardiovasculaire

Hypertension artérielle (HTA) Insuffisance coronaire Insuffisance cardiaque  
Anti-hypertenseurs Anti-angineuxAnti-ischémiquesAnti-ischémiquesHypolipémiants Inotropes positifsBeta-bloquantsVasodilatateurs  
       
Troubles du rythme Valvulopathie Pathologie veineuse (phlébites et embolie pulmonaire) Pathologie artérielle
Anti-arythmiquesAnti-thrombotiques (chirurgie)anticoagulants Anti-thrombotiquesVeinotoniques VasodilatateursAnti-thrombotiques
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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-1) Introduction et données générales

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-1) Introduction et données générales
• Un même médicament peut avoir plusieurs effets 
• Les beta-bloqueurs adrénergiques sont
  anti-hypertenseurs, anti-ischémiques, protecteurs
  myocardiques, anti-arythmiques.
• Les inhibiteurs de lenzyme de conversion de
  langiotensine sont antihypertenseurs,
  anti-ischémiques et vasodilatateurs dans
  linsuffisance cardiaque.
• Les différentes cibles des médicaments
  cardiovasculaires sont 
• Des récepteurs (adrénergiques alpha ou beta,
  récepteurs de langiotensine II, de
  laldostérone, récepteurs GP II b IIIa
  plaquettaires etc)
• Des canaux (calciques, potassiques, sodiques)
• Des systèmes de transport ioniques  NaCl, NaK
  (ATPase Na-K)
• Des enzymes (lenzyme de conversion de
  langiotensine, lHMG CoA réductase à lorigine
  de la synthèse du cholestérol), la
  cyclo-oxygénase plaquettaire, la
  phosphodiestérase, la guanylate
• Des substances endogènes (vitamine K, fibrine,
  NO)

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-1) Introduction et données générales
• Les grands domaines de la cardiologie en ce qui
  concerne la pharmacologie et la thérapeutique
  sont les suivants 
• Hypertension artérielle
• Insuffisance coronaire et infarctus du myocarde
• Insuffisance cardiaque
• Hyperlipidémies
• Arythmies
• Complications thrombotiques artérielles et
  veineuses

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-1) Les diurétiques
• Les traitements diurétiques augmentent
  lélimination urinaire de sodium en agissant à
  différents niveaux du tubule rénal.
• Cet effet a pour conséquence la diminution de la
  volémie et de la surcharge sodique de
  lorganisme.
• Cette propriété est mise à profit dans le
  traitement de lhypertension artérielle et de
  linsuffisance cardiaque.

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-1) Les diurétiques
• On distingue trois catégories principales de
  diurétiques en fonction des sites daction au
  niveau du tubule rénal 
• Ceux qui inhibent la réabsorption du sodium au
  niveau de la branche ascendante de lanse de
  Henlé (diurétiques de lanse)  ils inhibent le
  co-transport Na, K et Cl- (furosémide
  (Lasilix) et le bumétanide (Burinex)).
• Ceux qui inhibent la réabsorption de sodium au
  niveau du tube contourné distal  les thiazides
  et apparentés. Exemple  lhydrochlorothiazide
• Ceux qui inhibent la réabsorption de sodium au
  niveau du tube contourné distal et surtout du
  tube collecteur (diurétiques distaux) ou
  épargneurs potassiques

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-1) Les diurétiques

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-2) Les inhibiteurs de lenzyme de conversion

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-2) Les inhibiteurs de lenzyme de conversion et
  sartans
• Les inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC)
  sont des inhibiteurs compétitifs de lenzyme de
  conversion qui dégrade langiotensine I en
  angiotensine II (peptide actif) et la bradykinine
  en peptides inactifs.
• Captopril
• Enalapril etc.
• Les inhibiteurs des récepteurs AT1 de
  langiotensine II ont des effets très semblables
  à ceux des IEC, moins ceux résultant de
  linhibition de la dégradation de la bradykinine
  SARTANS
• Valsartan
• Candesartan etc.

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-2) Les inhibiteurs de lenzyme de conversion et
  sartans
• Indications
• Hypertension artérielle
• insuffisance cardiaque,
• infarctus du myocarde.

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-2) Les inhibiteurs de lenzyme de conversion et
  sartans
• Intérêt de lassociation des IEC avec 
• Les diurétiques  thiazidiques, furosémide.
• Un effet synergique de cette association est
  obtenu dans lhypertension artérielle et
  linsuffisance cardiaque. Certains IEC sont
  demblée commercialisés sous forme dassociation
  avec un diurétique (hydrochloriothiazide 
  co-rénitec par exemple avec lenalapril)
• Les Beta-bloquants En diminuant la sécrétion de
  rénine, les beta-bloquants renforcent laction
  des IEC.

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-3) Vasodilatateurs
• 1-3-1) Antagonistes calciques
• Bloquent les canaux calciques voltage dépendants
  de type L (prédominants au niveau cardiaque et
  des fibres lisses par opposition aux canaux de
  type N présents sur les neurones et de type T
  présents au niveau des glandes sécrétrices).
• On distingue trois groupes dont les deux derniers
  sont représentés principalement chacun par une
  seule substance 
• les dihydropyridines (comme la nifédipine
  (Adalate), la nicardipine (Loxen), lamlodipine
  (Amlor)) 
• les phenyl-alkylamines  le verapamil
  (Isoptine) 
• les benzothiazépines  le diltiazem (Tildiem).

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-3) Vasodilatateurs
• 1-3-1) Antagonistes calciques

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-4) Médicaments anti-arythmiques
• Arythmie différents mécanismes différentes
  classes
• Classe I  bloqueurs des canaux Na rapides
  ( stabilisateurs de membranes )
• Classe II  beta-bloquants adrénergiques
• Classe III  substances prolongeant le potentiel
  daction
• Classe IV  antagonistes calciques

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II les grandes classes de médicaments

• 1) Les médicaments du système cardio-vasculaire
• 1-5) Médicaments de lhémostase
• Les médicaments intervenant avec les processus de
  lhémostase représentent une classe très
  importante de médicaments. Ils visent tous à
  traiter ou prévenir la formation des phénomènes
  de thrombose, soit intra-artérielle soit
  intraveineuse.
• On peut distinguer 
• Les Anti-coagulants  héparine, héparines de bas
  poids moléculaire (HBPM), anti-vitamine K,
  anti-thrombine (Hirudine), inhibiteurs du facteur
  X.
• Les Anti-agrégants plaquettaires  aspirine,
  ticlopidine, clopidogrel, persantine, anti GPIIb
  IIIa, inhibiteurs de ladhésion plaquettaire,
  anti-thromboxane A2, (antagonistes et inhibiteurs
  de synthèse)
• Les Thrombolytiques  streptokinase, urokinase,
  activateur du plasminogène (rtPa)

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-1) les antipsychotiques

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-1) les antipsychotiques
• Synapse dopaminergique
• Psychose Hyperfonctionnement dopaminergique
• Symptômes positifs délires, hallucinations
• Symptômes négatifs aboulie, apathie
• Antipsychotiques anti-D2

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-1) les antipsychotiques
• Antipsychotique de première génération purement
  anti-D2
• Découverts par hasard en 1952 par Delay et
  Deniker
• Ont révolutionné la prise en charge.
• Problème donnent des syndromes
  pseudo-parkinsoniens
• Pinel délivrant les aliénés 1790

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-1) les antipsychotiques
• Antipsychotique de seconde génération Anti-D2
  et sérotoninergiques
• Ont moins deffets indésirables de type
  parkinsoniens
• Plus deffets métaboliques ? prise de poids,
  diabète, dyslipidémie
• Ont des effets plus prononcés sur les symptômes
  négatifs
• Les antipsychotiques sont utilisés également dans
  la sédation et lanxiolyse
• Les indications
• Troubles schizophréniques
• Troubles bipolaires

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-2) Les anxiolytiques
• Principalement Benzodiazépines
• Ont 4 actions principales communes à toute la
  classe
• Anxiolytiques
• Sédatifs
• Myorelaxants
• Antiépileptiques
• Ex Xanax (alprazolam) anxiolytique
• Valium (diazepam) antiépileptique

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-2) Les anxiolytiques
• Principalement Benzodiazépines

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-2) Les anxiolytiques
• Principalement Benzodiazépines
• Le GABA est le principal neurotransmetteur
  inhibiteur du système nerveux central.
• Sa fixation sur les récepteurs GABA induit un
  influx d'ions chlorure qui hyperpolarise la
  membrane du neurone.
• Les benzodiazépines se fixent sur un site des
  récepteurs GABA distinct de celui du GABA, ce qui
  induit une plus grande affinité de ces récepteurs
  pour le GABA. On parle d'effet allostérique
  positif.
• Pour une même quantité de GABA, la fréquence
  d'ouverture du canal ionique sera plus
  importante, ce qui permettra le passage de plus
  d'ions chlorures et de facto, une inhibition plus
  forte.

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-3) Les antidépresseurs
• Dépression périodes de baisses d'humeur
  accompagnées d'une faible estime de soi et d'une
  perte d'intérêt ou de plaisir dans des activités
• 2 types
• Endogènes déficit en sérotonine
• Réactionnelles

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-3) Les antidépresseurs
• Antidépresseurs médicaments qui augmentent le
  taux de sérotonine
• Différentes classes
• IMAO inhibiteurs de la mono-amine oxydase
• MAO enzyme responsable de la dégradation de la
  sérotonine
• IMAO les bloque
• Emploi délicat

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-3) Les antidépresseurs
• Antidépresseurs médicaments qui augmentent le
  taux de sérotonine
• Différentes classes
• Inhibiteur de recapture de la sérotonine (ISRS et
  ISRSNa)

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-3) Les antidépresseurs
• Antidépresseurs médicaments qui augmentent le
  taux de sérotonine
• Différentes classes
• Tricycliques jouent sur  tous les fronts 

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II les grandes classes de médicaments

• 2) Les médicaments du système nerveux
• 2-4) Les antiépileptiques
• Agissent par diminution globale de lactivité du
  système nerveux central
• Ex acide valproïque ? augmentation des taux de
  GABA dans le cerveau.
• Ex benzodiazépines ? agonistes gabaergiques
• Sont également utilisés comme régulateurs de
  lhumeur.

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II les grandes classes de médicaments

• 3) Les médicaments anti-infectieux.
• 3-1) Antibiotiques
• Ne visent pas le métabolisme humain mais
  bactérien
• Différentes classes
• Béta-Lactamines (pénicilline) Attaquent la
  paroi des bactéries
• Aminosides ARN bactérien
• Macrolides ARN bactérien
• Sulfamides anti-acide folique

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II les grandes classes de médicaments

• 3) Les médicaments anti-infectieux
• 3-1) Antibiotiques
• Problème des résistances bactériennes
• Produits très utilisés
• Baisse au début des années 2000 (-10), mais
  réaugmente depuis 2010 (5.9)
• 50 en médecine vétérinaire
• Les antibiotiques cest pas automatique
• Aucune action sur les virus beaucoup
  dinfections sont virales (angines, bronchites
  etc.)

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II les grandes classes de médicaments

• 3) Les médicaments anti-infectieux.
• 3-2) Anti-viraux
• 2 types de virus
• Virus (ex grippe)
• Traitement on bloque la réplication du virus en
  bloquant sa machinerie
• Rétrovirus (ex VIH)
• On bloque le virus a différents niveaux
• Blocage de la machinerie du virus

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II les grandes classes de médicaments

• 3) Les médicaments anti-infectieux.
• 3-2) Anti-viraux
• 2 types de virus
• Virus (ex grippe) antiviraux
• Bloque la synthèse dADN
• Aciclovir
• Ganciclovir
• Rétrovirus (ex VIH) antirétroviraux
• Antiprotéase la protéase scinde le virus et
  prépare sa réplication
• Inhibiteur de la transciptase inverse qui
  transforme lARN en ADN

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II les grandes classes de médicaments

• 3) Les médicaments anti-infectieux.

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II les grandes classes de médicaments

• 3) Les médicaments anti-infectieux.

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II les grandes classes de médicaments

• 4)Endocrinologie/voies digestives/métabolisme
• Voies digestives
• Traitements de la constipation
• Les laxatifs
• Osmotiques attirent leau dans le tube
  digestif, 1ère intention
• Laxatifs à effet de lest, sucres non absorbables
  
• Laxatifs émollients
• Préparation pour lavage colique (hors AMM)
• Laxatifs stimulants provoquent une hypokaliémie
  et à terme une fainéantise intestinale. Que sur
  de courtes périodes.

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II les grandes classes de médicaments

• 4)Endocrinologie/voies digestives/métabolisme
• Voies digestives
• Médicaments des troubles de lacidité de
  lestomac
• Acidité due à des protons H
• Médicaments antiacides
• Inhibiteurs de la pompe à proton. Bloquée
  définitivement, il faut resynthétiser des pompes
  à protons. Actions plus longue que la durée de
  vie du médicament dans lorganisme.
• Médicaments anti-reflux alginates. Forment un
  gel à la surface de lestomac.

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II les grandes classes de médicaments

• 4)Endocrinologie/voies digestives/métabolisme
• Métabolisme
• Médicaments du diabète
• Insuline analogue de lhormone naturelle
• Metformine triple action encore mal élucidée.
  Améliore laction de linsuline endogène.
• Sulfamides favorisent la sécrétion dinsuline
  par le pancréas
• Autres peu efficaces.

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II les grandes classes de médicaments

• 5) Pneumologie
• Médicaments de lasthme et de la Broncho
  Pneumopathie Chronique Obstructive.
• 3 classes
• ?eta-mimétiques ex Ventoline .
  Bronchodilatateurs. De 2 types, daction brèves
  et rapide (ttt de la crise), daction lente et
  prolongée (ttt de fond)
• Corticoïdes anti-inflammatoires. Ttt de fond.
• Anticholinergiques bronchodilatateurs ex
  Atrovent. Plutôt pour la BPCO.

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II les grandes classes de médicaments

• 6) Cancérologie.
• Pas la majorité des ventes en nombre, mais en
  valeurs ? traitements très onéreux.
• Médicaments très toxiques, durs à manipuler.

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II les grandes classes de médicaments

• 6) Anticancéreux
• Le cancer Pathologie de la cellule
• ?Prolifération cellulaire anormalement
  importante, liée à la perte par les cellules de
  leur mortalité naturelle et des inhibitions de
  contact.
• ?Développement dans lorganisme de masses de
  cellules anormales les  tumeurs .

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Les anticancéreux

• Le but des traitements est déliminer la tumeur
  et les cellules cancéreuses
• Sil reste quelques cellules on a un risque de
  les voire à nouveau proliférer et former une
  nouvelle tumeur. Cest la  récidive .
• Les cellules tumorales peuvent quitter leur
  emplacement dorigine et se disperser dans
  lorganisme pour former ailleurs dautres
  tumeurs. Ce sont les  métastases .

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Les anticancéreux

• les différents types de traitement
• Les différents types de traitements sont utilisés
  seuls ou associés les uns aux autres. Par
  exemple, la chirurgie est souvent précédée dun
  radiothérapie ou chimiothérapie dans le but de
  faire diminuer le nombre de cellules à retirer
  lors de lintervention.
• La chirurgie
• Permet de confirmer le diagnostic
• Permet denlever la tumeur et les cellules
  tumorales
• Le plus efficace en cas dabsence de métastases
• La radiothérapie
• Utilisation de rayons pour détruire les cellules
  cancéreuses
• Permet de traiter des zones plus étendues, plus
  ou moins ciblées
• Beaucoup deffets indésirables

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Les anticancéreux

• les différents types de traitement
• Chimiothérapie
• Ce sont des médicaments qui agissent sur les
  tumeurs
• Il sagit dun thérapie par voie générale qui
  touche lorganisme en entier ? effets
  indésirables.
• On parle de chimiothérapie cytotoxiques ce sont
  des produits très toxiques, y compris pour le
  personnel qui manipule. Précautions
• Hormonothérapie
• Empêche laction dhormones qui normalement
  favorisent les tumeurs (ex cancer du sein et
  tamoxifène anti-estrogène).
• Immunothérapie
• Consiste à stimuler les défenses immunitaires
  pour quelles luttent contre les cellules
  cancéreuses.