Espinosa Garc

1
UNAM, FACULTAD DE QUÍMICA Inmunología Aplicada
Grupo 02 Profesora Ma. Dolores Lastra
Azpilicueta
Autoinmunidad

• Espinosa García Noemí Dalia
• Pérez Reyes América
• Semestre 2006-II

2
Introducción

• Una de las tantas funciones del Sistema Inmune es
  proteger al organismo de las agresiones externas
  principalmente de los agentes microbiológicos.
• Las respuestas inmunitarias adaptativas son
  provocadas por antígenos asociadas con agentes
  infecciosos en la mayoría de los casos.
• La tolerancia a lo propio se adquiere durante el
  desarrollo de los linfocitos en los órganos
  linfoides primarios (Tolerancia central) y el la
  periferia (Tolerancia periférica), por
  eliminación o inactivación de los clones
  celulares potencialmente autoreactivos.

3
AUTOINMUNIDAD

• DEFINICIÓN
• La autoinmunidad es la insuficiencia o pérdida de
  los mecanismos responsables de la tolerancia a lo
  propio.
• En esta se desarrolla una respuesta inmune
  humoral o celular contra antígenos propios.
• La consecuencia normal es una respuesta
  inmunitaria adaptativa contra un antígeno extraño
  con la eliminación del mismo
• Si el antígeno es propio el antígeno no se puede
  eliminar y la respuesta es continua, por lo
  tanto, las vías efectoras de la inmunidad causan
  daño inflamatorio crónico a los tejidos, lo cual
  puede ser fatal.

4
Mecanismos de autoinmunidad

• El fenómeno de autoinmunidad se produce por
  múltiples factores, entre los cuales destacan
• Anormalidades en los linfocitos
• Factores genéticos
• Papel de la infecciones
• Factores hormonales
• Otros mecanismos

5
Anormalidades en los linfocitos

• Pueden ocurrir en los linfocitos B, T o en ambos.
  La pérdida de la autotolerancia puede ser
  consecuencia de
• Selección o regulación anomalas de los linfocitos
  autoreactivos.
• Alteración en la presentación de autoantígenos al
  sistema inmunitario.

6
Factores genéticos

• La mayoría de las enfermedades autoinmunes tiene
  un fuerte componente genético. ejemplos de
  alteraciones genéticas
• Alteración genética del sistema HLA
• Deficiencia congénitas de proteínas del
  complemento
• Gen de IL-2
• Mutación del gen Fas
• Alteraciones en la génesis de las
  inmunoglobulinas
• Gen de CTLA-4

7
Los estudios de poblaciones demuestran la
asociación de la susceptibilidad a la diabetes
mellitus insulinodependiente (DMIB) con el
genotipo HLA
Janeway, et. al, 2001
8
(No Transcript)
9
Janeway, et. al, 2001
10
Papel de las infecciones

• Las lesiones de la autoinmunidad no se deben al
  agente infeccioso (virus o bacterias) propiamente
  dicho, sino que son el resultado de las
  respuestas inmunitarias del hospedero que pueden
  haber sido desencadenadas o alteradas en su
  regulación por el microorganismo.

11
Asociación de las infecciones con enfermedades
autoinmunes. Severas enfermedades autoinmunes
ocurren después de infecciones específicas y son
presumiblemente consecuencia de la infección.
Janeway, et. al, 2001
12
Factores hormonales

• La mayoría de las enfermedades autoinmunes ocurre
  en mujeres. En el Lupus la frecuencia de la
  enfermedad en mujeres con respecto a los hombres
  es de 101.
• El papel de las hormonas sexuales se puede
  relacionar con lo siguiente
• Los estrógenos estimulan la producción de IgG que
  puede formar complejos inmunes.
• Los andrógenos tienen cierto efecto
  inmunosupresor ya que favorecen el desarrollo de
  linfocitos T reguladores.

13
Otros factores

• Existen autoantígenos que normalmente no son
  visibles para el sistema inmune por lo tanto no
  han inducido tolerancia.
• En situaciones donde hay alteraciones en tejidos
  como inflamación se pueden exponer estos
  autoantígenos y producir anticuerpos con el
  consecuente daño tisular.
• Se ha visto que algunas personas que tienen
  inmunodeficiencias tienen mayor riesgo de
  desarrollar enfermedades autoinmunes. Por ejemplo
  en la hipogammaglobulinemia.

14
(No Transcript)
15

• Dependiendo si la respuesta está dirigida
  principalmente a
• Antígenos localizados en un tejido específico
  (ÓRGANO-ESPECÍFICAS).
• Antígenos sistémicos (NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS).

Janeway, et. al, 2001
16
Reacciones autoinmunes mediadas por anticuerpos
(Tipo II)

• Se producen autoanticuerpos, que generalmente son
  de tipo IgG o IgM específicos para los antígenos
  propios tanto localizados en superficies
  celulares como en matriz extracelular.
• Producen síntomas distintos según el origen y
  naturaleza del antígeno.
• Existen diversos mecanismos por los que un
  anticuerpo puede causar enfermedad.

17
Reacciones autoinmunes mediadas por anticuerpos
(Tipo II)
Enfermedades autoinmunitarias causadas por
autoanticuerpos contra receptores en superficie.
Estos anticuerpos producen efectos diferentes si
son agonistas (estimulan) o antagonistas (inhiben)
Janeway, et. al, 2001
18
En la anemia hemolítica autoinmunitaria Se tiene
una respuesta autoinmunitaria de IgM o IgG contra
antígenos localizados en la superficie de los
eritrocitos
Janeway, et. al, 2001
19
Una clase de hepersensibilidad tipo II Se produce
cuando el autoanticuerpo se une a un receptor de
superficie celular como en la enfermedad de
Graves
Janeway, et. al, 2001
20
En la miastenia grave los autoanticuerpos inhiben
la función del receptor
Janeway, et. al, 2001
21
Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III)

• Producen síntomas según el lugar de deposición.
• Los inmunocomplejos se forman siempre que tiene
  lugar una respuesta inmune frente a antígenos
  solubles.
• Estos complejos son eliminados por células con
  receptores específicos para proteínas del
  complemento y para la porción Fc de las
  inmunoglobulinas.

22
Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III)

• Cuando la cantidad de inmunocomplejos generada es
  demasiado elevada para poder ser eliminada, se
  deposita en los glomérulos del riñón y en
  pequeños vasos sanguíneos donde el flujo
  sanguíneo es menos intenso.
• Se produce una reacción inflamatoria en el lugar
  del depósito (causando nefritis, vasculitis
  artritis, etc.)
• Cuando es causada por patógenos se resuelve
  eliminando al antígeno.
• Cuando es causada por antígenos solubles propios,
  los inmunocomplejos nunca se agotan.

23
Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III)

• Lupus Eritematoso Sistémico

Se forman gran cantidad de autoanticuerpos frente
a DNA, histonas, ribosomas, snRNP, scRNP, de modo
que tiene lugar una continua formación de
pequeños complejos inmunes que se depositan en el
riñón, vasos, articulaciones etc.
24
Lupus Eritematoso Sistémico

• Se han implicado algunos genes en la etiología de
  LES, y se han agrupado en tres categorías,
  basadas en su función fisiológica
• Los primeros son genes cuyos productos son
  activos en mecanismos para eliminar las células
  muertas o moribundas.
• Los segundos son los que codifican proteínas que
  regulan los umbrales de tolerancia y activación
  de los linfocitos B y T.
• Los terceros son genes que codifican proteínas
  que modifican la expresión de Lupus en cada uno
  de los órganos por su implicacion en la
  inflamación mediada por inmunocomplejos

25
Los genes que codifican tres clases funcionales
de proteínas están implicados en la etiología del
LES
Janeway, et. al, 2001
26
La deposición de inmunocomplejos en el glomérulo
renal, causa fallo renal en el LES

1. El depósito de inmunocomplejo causa un
   espaciamiento en la membrana glomerular
2. Sección glumerular teñida con antiinmunoglobulina
   fluorescente que revelar el depósito de
   inmunoglubulina en la membrana basal.
3. Microscopia electrónica. Se aprecian complejos
   imnunitarios como depósitos densos de proteínas.

Janeway, et. al, 2001
27
Lupus Eritematoso Sistémico
web.unife.it
www.uaq.mx
28
Mediadas por células T (Tipo IV)
Enfermedad Mecanismo Consecuencia
Esclerosis múltiple Parece existir células T específicas para la proteína básica de la mielina de los exones neurales Destrucción de las vainas de mielina que rodean los axones de las células nerviosas en el cerebro y en la médula espinal.
Artritis reumatoide Puede ser causada por células Th1 específicas de un antígeno todavía no identificado y presente en articulaciones. La unión con el antígeno desencadena la liberación de linfocinas por las células T que inician la inflamación local dentro de las articulaciones y destrucción de articulaciones por la acumulación de PMN y macrofágos.
Diabetes mellitus Mediada por células Tc, que reconocen peptidos de una proteína específica de células beta Las células b del páncreas, productoras de insulina, son destruidas selectivamente. Ya no hay síntesis de insulina
29
Destrucción selectiva de células beta pancráticas
en la diabetes mellitus insulinodependiente
(DMID) indica que el autoantígeno se produce en
las células beta y se reconoce en su superficie.
Janeway, et. al, 2001
30
Diagnóstico
Se basa en particular en el seguimiento de
criterios que definen una enfermedad, la
búsqueda de autoanticuerpos son gran ayuda para
el diagnóstico. Algunas técnicas que ayudan
en el diagnóstico son inmunofluorescencia,
ELISA, aglutinación pasiva, y análisis molecular
entre otras.
31
Diagnóstico

• El diagnóstico del lupus eritematoso sistémico
  (LES) se basa en 11 criterios, de los cuales se
  requieren 4 o más de estos criterios, ya sea en
  secuencia o simultáneamente, durante cualquier
  intervalo de la observación
• Erupción malar
• Erupción discoide
• Fotosensibilidad
• Artritis
• Úlceras bucales
• Serositis
• Trastorno renal
• Trastorno neurológico
• Trastorno hematológico
• Trastorno inmunitario
• Anticuerpo antinuclear

32
Diagnóstico
DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES Es una
determinación analítica que mide las
inmunoglobulinas IgG que son específicas contra
antígenos del núcleo de células del propio
cuerpo, son específicas para varios antígenos
nucleares que incluyen a DNA de cadena sencilla o
doble, histona y ribonucleoproteínas. La
presencia de anticuerpos antinucleares (ANAs) en
la sangre puede indicar
(Nifli, A.P, 2006)
33

• DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
• Los diferentes patrones de tinción son más
  específicos de ciertas enfermedades
• Patrón homogéneo (LES, Enfermedad mixta del
  colágeno) anticuerpos antinucleares específicos
  para ribonucleoproteína.
• Patrón perfilado (LES)
• Patrón moteado (LES, Escleroderma, Artritis
  Reumatoide, Enfermedad mixta del colágeno,
  Síndrome de Sjogren, Polimiositis)
• Patrón nucleolar (Escleroderma, Polimiositis)

34

• INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA
• Es una técnica complementaria para el estudio de
  la autoinmunidad. El método se desarrolla usando
• Improntas de monocapas de del cultivo HEp-2
• Improntas de Crithidia lucilliae para la
  detección de dsDNA.

http//www.laci.com.ar/consejos/imagenes/CelulasHe
p2.jpg
35
Tratamiento

• Las terapias inmunosupresoras tratan de
  bloquear la respuesta adaptativa contra un
  autoantígeno y lo hacen bloqueando la
  proliferación de los linfocitos T.
• Azatioprina o la ciclosfosfamida, son muy poco
  específicos ya que matan a todas las células en
  división.
• Ciclosporina, KF506 o rapamicina inhiben
  específicamente la proliferación de los
  linfocitos T mediante el bloqueo de la síntesis
  de la IL-2 (citocina responsable de su
  proliferación) además inhiben la proliferación
  de los clones T autorreactivos, inhiben también
  la respuesta inmune contra patógenos u otro tipo
  de antígenos.

36
Bibliografía

• Janeway, C.A. Travers, P. Walport, M.J.
  INMUNOBIOLOGÍA El sistema inmunitario en
  condiciones de salud y enfermedad, 2e ed, Masson
  (2003), Barcelona (España), pág. 501-522
• Imágenes Janeway, C.A. et.al, 2ed en inglés
  (2001)
• Abbas, A.K Lichtman, A.H INMUNOLOGÍA CELULAR Y
  MOLECULAR 5a ed. Elsevier, Madrid, España
  (2004), pág. 411-431
• Cruse, J.M Lewis, R.E ILLUSTRATED DICTIONARY OF
  INMUNOLOGY, 2e ed, CRC Press LLC, USA (2003),
  pág,54-55, 71, 316, 386
• Nifli, A.P., Notas G., Mamoulaki, M., Niniraki
  M., Ampartzaki V., Theodorophulos P.A., Kopnitsky
  M.J., Castanas E. Comparison of a multiplex,
  bead-based fluorescent assay and
  immninofluorescence methods for the detection of
  ANA and ANCA autoantibodies in human serum. J.
  Immunol. Methods 2006 311189-197