METABOLISMO LIPIDICO

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METABOLISMO LIPIDICO

• ISOPRENOIDES
• COLESTEROL

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METABOLISMO LIPIDICOBIOSINTESIS DE LOS
ISOPRENOIDES
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METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL

• Presente en los tejidos y en el plasma
• La mayor parte del colesterol se encuentra en
  forma esterificada ( ester de colesterilo)
• Transportado en lipoproteínas del plasma
• La proporción mas elevada de colesterol se
  encuentra en las LDL
• Funciones
• Componente estructural esencial de membranas
• Componente de la capa externa de las
  lipoproteínas plasmáticas
• Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormona
  s sexuales)
• Precursor de ácidos biliares( transporte inverso
  del colesterol)
• Precursor de vitamina D
• Constituyente principal de cálculos biliares
• Procesos patológicos factor en la génesis de
  ateroesclerosis

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METABOLISMO LIPIDICOCOLESTEROL

• Esterol principal en el hombre
• Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo
• Alimentación como ester de colesterilo,se
  hidroliza a colesterol (yema de huevo, carne,
  hígado, cerebro)
• Síntesis de novo (700 mg / día) gt al 50
• Del colesterol absorbido el 80 al 90 se
  esterifica en la mucosa del intestino de con los
  ácidos grasos de cadena larga
• El colesterol que proporciona la LDL inhibe la
  síntesis de colesterol
• La biosíntesis se estimula cuando la alimentación
  tiene poco colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL

• Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría
  de los tejidos
• Glándulas suprarrenales
• Ovarios
• Testículos
• Piel
• Intestino
• Hígado
• El hígado y el intestino aportan cada uno casi
  10 de la síntesis total en humanos

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL

• Tres fases
• Formación de HMG-CoA ( Beta-hidroxi-beta-metilglut
  amil-CoA) a partir de acetil CoA
• Conversión de HMG-CoA en escualeno
• Conversión del escualeno en colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLPRIMERA FASE

• Proceso extramitocondrial (citoplasmático)
• La condensación de dos moléculas de acetil-CoA
  para formar Beta-cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA
  ), catalizada por la tiolasa
• La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula
  de acetil-CoA para formar Beta
  hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA (HMG-CoA),
  catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-
  CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE

• Reducción de la HMGO-CoA (Beta-hidroxi-beta-metilg
  lutaramil-CoA) para formar mevalonato
• La enzima limitante HMGO-CoA reductasa es el
  paso limitante de La velocidad de síntesis de
  colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE

• La reducción a mevalonato mediante NADPH
  catalizado por HGM-CoA reductasa
• Etapa reguladora principal en la vía de la
  síntesis de colesterol
• Sitio de acción de la clase mas eficaz de
  fármacos que disminuyen el colesterol
• Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas)
• Simvastina d. lovastina
• Atorvastina
• pravastina

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE

• El mevalonato se convierte en farnesilpirofosfato
  catalizada por la mevalonato quinasa
• La fosforilación del farnesilpirofosfato por la
  fosfomevelonato quinasa da lugar a
  5-pirofosfomevelonato

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE

• El 5pirofosfomevelonato se convierte en
  isopentenilpirofosfato por un proceso de
  descarboxilacion y una deshidrataciónpirofosfomev
  olanato descarboxilasa

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE

• El isopentilpirofosfato se transforma en su
  isomero dimetilalilpirofosfato por la
  isopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una
  molécula orgánica denominada grupo atilo

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLSEGUNDA FASE

• La condensación entre el isopentilpirofosfato y
  el dimetilalilpirofosfato genera el
  geranilpirofosfato catalizado por la
  dimetilaliltransferasa
• Condensación del geranilpirofosfato y el
  isopentenilpirofosfato da lugar al
  farnesilpirofosfato catalizado por la
  geraniltransferasa
• La condensación de dos moléculas de
  farnesilpirofosfato catalizado por la
  farnesiltransferasa forma el escualeno

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLTERCERA FASE

• Unión del escualeno a una proteína transportadora
  especifica denominada proteína transportadora de
  esteroles
• La conversión del escualeno en lanosterol tiene
  lugar con el intermediario unido a la proteína
• Reacciones de conversión del lanosterol en
  colesterol se dan en membranas microsomicas ( 20
  reacciones)
• Conversión de lanosterol a 7-deshidroxicolesterol
  en la membrana de del retículo endoplasmico este
  se reduce por el NADH para formar colesterol

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
COLESTEROLREGULACION

• se ejerce cerca del inicio de la vía en el paso
  de la HMG-CoA reductasa
• El mevalonato, el producto inmediato de la vía y
  el colesterol el producto principal inhiben a la
  HMG-CoA reductasa en el hígado
• La insulina o la hormona tiroidea aumentan la
  actividad de la reductasa
• El gluagón y los glucocorticoides disminuyen la
  actividad de la HMG-CoA reductasa
• Variación diurna tanto en la síntesis de
  colesterol como en la actividad de la reductasa
• Efecto del aumento del colesterol intracelular ,
  disminuye la síntesis de receptores celulares de
  colesterol

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METABLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL

• El mecanismo mas importante para degradar y
  eliminar colesterol es la síntesis de ácidos
  biliares
• Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad
  permiten su eliminación
• Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de
  colesterol
• Ácidos biliares primarios se sintetizan en el
  hígado a partir del colesterol
• Ácidos cólicos (mayor proporción)
• Ácidos quenodesoxicolico
• Pasos
• 7-alfa-hidroxilasa enzima microsomica (
  limitante de velocidad de síntesis)
• Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)
• Los ácidos biliares primarios entran a la bilis
  cono conjugados de glicina o taurina (
  glucolato,taurocolato,dexocilcolato)

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METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION DEL COLESTEROL

• Ácidos biliares secundarios los ácidos biliares
  primarios por La actividad de bacterias
  intestinales experimentan cambios(
  7-alfa-deshidroxilacion)
• Ácido desoxicolico
• Ácido litocólico

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METABOLISMO LIPIDICODEGRADACION Y ELIMINACION
DEL COLESTEROL

• Los ácidos biliares primarios y secundarios los
  absorbe casi exclusivamente el ileon
• 98 a 99 regresan al hígado mediante circulación
  portal lo que se denomina circulación
  enterohepática
• El ácido litocólico no es reabsorbido por ser
  insoluble
• Pequeña proporción es eliminada en las heces lo
  que es una vía de eliminación del colesterol

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Hormonas Esteroideas

• El colesterol es la fuente biosintetica de todas
  las hormonas esteroideas
• Los principales órganos implicados en la síntesis
  son
• Las gónadas
• La corteza suprarrenal
• La placenta en mujeres embarazadas

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEAS

• La reacción inicial es la conversión del
  colesterol en pregnenolona catalizada por la
  desmolasa una enzima mitocondrial formada por dos
  hidrolasas
• La pregnenolona se traslada al reticuloendoplasmic
  o donde se convierte en progesterona
• La pregnenolona y la progesterona so precursoras
  de las demás hormonas esteroideas

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEASBIOTRANSFORMACION

• Los procesos enzimáticos por los que el
  colesterol se convierte en esteroides con
  actividad biológica así como los medios por los
  que se inactivan y se preparan para su eliminación

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Eicosanoides

• Origen común a partir de ácidos grasos
  poliinsarurados C20,derivados del acido
  araquidonico
• Prostaglandinas
• Tromboxanos
• Leucotrienos
• Los eicosanoides biológicamente activos son
  hormonas de efectos locales y de corta duración

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eicosanoides

• Las rutas biosinteticas tienen lugar en el
  retículo endoplasmico.
• se producen en tres fase diferentes
• Liberación del acido araquidonico a partir de los
  fosfolipidos de la membrana
• Oxigenación del araquinodato para producir PGH2
• La conversión de la PGH en otras prostaglandinas
  o en TXA2

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BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
25
METABOLISMO LIPIDICOEICOSANOIDES
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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE
FOSFOLIPIDOSSINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y
FOSFATIDILCOLINA
27
METABOLISMO LIPIDICOCONVERSION DE
FOSFATILIETALONAMINA EN FOSFATILCOLINA
28
METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE FOSFATIDILSERINA
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METABLISMO LIPIDICOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS