enzimi in diagnostica gastroenterologica

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enzimi in diagnostica gastroenterologica

• Corso di Medicina di Laboratorio
• Facoltà di Medicina dell'Università di Udine

Laboratorio di Analisi chimico-cliniche del
Policlinico Universitario di UDINE
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Introduzione

• Interpretazione Clinica del dato laboratoristico
• aumento delle concentrazioni di specifici
  composti
• alterazioni associate a distruzione di una
  cellula
• liberazione del suo contenuto nel
• sangue
• urine
• feci
• altri liquidi o cavità

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CAUSE DI AUMENTO DELLATTIVITA ENZIMATICA NEL
SIERO

• Danno diretto sulla cellula e sua morte
• Danno diretto sulla cellula e risposta agli
  stimoli al suo interno (senza morte cellulare)
• aumentata sintesi
• rigenerazione

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• Gli enzimi sono trattenuti allinterno della
  cellula dalla membrana plasmatica che è parte
  metabolicamente attiva della cellula. Qualsiasi
  processo che danneggia la produzione di energia
  promuove il deterioramento della membrana che
  diventa permeabile sino ad arrivare alla morte
  della cellula. Dapprima fuoriescono piccole
  molecole poi sempre più grandi sino agli enzimi e
  da ultimo tutto il contenuta della cellula
  necrotica. Data lalta concentrazione degli
  enzimi allinterno della cellula da 1000 a 10.000
  volte di più rispetto ai liquidi extracellulari e
  grazie alla sensibilità dei metodi che misurano
  lattività enzimatica un aumento indica anche
  danni minimi della membrana cellulare.
• La velocità di fuoruscita dellenzima dalla
  cellula è controllata dalla capacità di
  diffusione, anche se la grandezza degli enzimi di
  intense clinico è abbastanza uniforme. Come
  passino dal fluido interstiziale al sangue varia
  da tessuto a tessuto. Trasferimento diretto si ha
  probabilmente nel fegato molto vascolarizzato e
  con capillari permeabili. Nei muscoli invece la
  via preferenziale sarà quella linfatica.
• La localizzazione allinterno della cellula dei
  enzimi può essere importante quelli
  citoplasmatici saranno più precoci rispetto ai
  mitocondriali anche se non è ancora di pratica
  applicazione nel caso degli isoenzimi della AST
  (GOT)

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Patogenesi della liberazione degli enzimi

• tipo di danno cellulare
• ipossia
• tossina
• virus
• chimico
• natura specialistica della cellula danneggiata

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• In conseguenza del danno subito dalla cellula la
  specifica funzione della cellula stessa
  influenzerà la risposta. Una cellula pancreatica
  la cui porzione apicale è piena di granuli
  pro-enzimatici destinati a digerire i
  carboidrati, grassi e proteine darà un impatto
  fisiologico diverso che una miofibrilla cardiaca
  il cui compito è quello di produrre energia.
• Nellanalisi finale del sangue (siero o plasma)
  il risultato rappresenterà lequilibrio tra la
  velocità di liberazione dalla cellula e la
  velocità di eliminazione dagli spazi
  extracellulari. Molti i fattori coinvolti età,
  sesso, razza, peso corporeo e tipo ed intensità
  del danno. Il risultato netto sarà molto diverso
  da un individuo allaltro anche per tessuti
  simili.

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CAUSE DI DANNO O MORTE CELLULARE
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CAUSE DI DANNO O MORTE CELLULARE
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CAUSE DI AUMENTO DELLATTIVITA ENZIMATICA NEL
SIERO

• alterata eliminazione (clearance) da parte del
• rene peso molecolare (superiore a 57-60 k
  dalton)
• fegato recettori di membrana e peso molecolare
• intestino degradati ed escreti per poi essere in
  piccola parte riassorbiti via linfatici-sangue

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VELOCITA DI DECADIMENTO DI ENZIMI SIERICI
NELLUOMO
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CAUSE DI AUMENTO DELLATTIVITA ENZIMATICA NEL
SIERO

• Rilascio dalla membrana senza compromissione
  dellintegrità cellulare
• ALP attaccata alla membrana da un legame
  glicosilfosfatidilinositolo rotto da una GPI
  fosfolipasi attivata da virus, germi, ormoni,
  farmaci (cloropromazine)
• Anche la GGT delle cellule epatiche è localizzata
  allestero della membrana cellulare e può essere
  rilasciata da un aumentata attività detergente
  del sangue via sali biliari. Ciò spiegherebbe la
  non correlazione tra transaminasi in diverse
  malattie epatiche e GGT, che non si libera nella
  cellula danneggiata
• Attivazione plasmatica in vivo come attività
  enzimatica senza aumento proteina
• probabile attivazione ormonale

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DISTRIBUZIONE DEGLI ENZIMI IMPORTANTI NELLA
DIAGNOSTICA
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• La scelta degli enzimi da misurare nel siero a
  scopo diagnostico o prognostico dipende dalla
  distribuzione nei vari oragani. Inltre molti
  enzimi anche se liberati vengono rapidamente
  inattivati nel sangue. Dipende poi dalla massa
  dellorgano e dalla concentrazione allinterno
  della cellula. Solo 1 cellula su 750 danneggiata
  permette di osservare un innalzamento della ALT.
  Infiammazione lieve solo AST citoplasmatica,
  epatite acuta anche mitocondriale.
• Solo enzimi con tempi di dimezzamento lunghi sono
  utilizzati in clinica. Comunque sempre integrato
  il valore dellattività con la storia della
  malattia, esame obiettivo etc.