Multiple sclerosis

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??? ???

• Multiple sclerosis

4?
2
Contents

• Introduction
• Mechanism
• Symptoms
• Treatment
• Conclusion

3
Introduction

• What is MULTIPLE SCLEROSIS?
• ?????? ???? ?????????
• ?????? ?? ??? ?? ???? ??
• ?? 2040? ???? ?? ??
• ??? ??? gt ??? ???
• ??? ???? ??
• http//kr.youtube.com/watch?vqgySDmRRzxYfeature
  related

4
Introduction

• ??? ?? ?? ??? ??? ??
• T-cell? ??? ? T cell? ????? ??
• T cell? ?? ??? ?? ??? ??????? ?????? ???? ????
  ??? ?? ???? ??, ????
• APC? ?? TH cell? ??? ?? ? TH cell? cytokine ???
  CTL, macrophage, B cell ???
• ???? ??? ??? ?? ?? ??? ???? ?? ???? ??
• ?? ??? ?? ???? ???? ??????? ??? ???? ???? ??? T
  cell, B cell? ??? ??? ???mechanism

5
Mechanism

• ?? ??
• Molecular mimicry ( ????? )
• ????? ???? ??? ?? ??? ??? ??, ?? ????? ???
  ????? ???? ?? ????? ??????? ??? ??? ??

Virus Epstein-Barr virus Influenza
virus type A HHV 6 Bacteria
Pseudomonas aeruginosa
Chlamydia pnemoniae ?? Epstein-Barr virus ????
???? HLA-DR2 ???? ?? ???? ??
6
Mechanism

• ?? ??
• Autoreactive pro-inflammatory T-cell
• T cell ? ????? ??? ???
• BBB? ???? ???? adhesion molecule, chemokine,
  chemokine receptor, MMPs ?? ??? ??
• ?????? ??? ?? ??? microglia? ?? ??? ??? ??? ??
  ????
• Immune cascade reaction? ?? ????

7
Mechanism

• Targets of immune response

• Myelin sheath? ???
• MAG myelin-associated
• glycoprotein
• MBP myelin basic protein
• MOG myelin oligodendrocyte
• glycoprotein
• PLP proteolipid protein
• Oligodendrocytes
• Neurons

8
Mechanism

• ??????? ???? ?? ??

9
Mechanism

• ??????? ???? ?? ??
• 1. T cell? ?? ?????? ??
• T cell ? adhesion molecule? BBB? ?????? counter
  receptor? ??
• Adhesion molecule selectin, integrin, VLA-4,
  LFA-!
• ?? ????? receptor VCAM-1, ICAM-1
• Chemokine ??
• Autoreactive T cell ? BBB? ???? ?? ? MMPs? ?? ??
• MMPs matrix metalloprotease ?? ?????????
• ???? T cell, ???, Astrocyte, microglia ??? ??
• BBB? ??? ???? ????? ??? ??
• ?? ? ??? ???? ???? ??? pro-inflammatory
  cytokines? ?? ??

10
Mechanism

• ??????? ???? ?? ??
• 2. ????? ???? ??
• activation? T cell? ??? ???? T cell? ???? ?? ????
  ??, Chemokine ??
• T cell? ???cytokine ?? ? immune cascade reaction
• ???? ??? myelin ?? ?? (MBP, PLP, MOG)
• ?? ?? ? Helper T cell ?? (TH1, TH2)
• TH1 cytokine ?? ? ???? MS ??? ??? ??
• B cell? MS ??? ??
• MS ??? ?????? ?????? ??
• Oligoclonal band? ??? antibody ??

11
Mechanism

• ??????? ????
• ?? ??
• ???? ??
• ???? ??
• ?? ???, ????? ????
• T cell?? ???? TNF-a, TNF-ß, perforin, NO ? ????
• MBP? ?? ???? T cell? MS ??? ???? ??
• ??? antibody ??????? ?? ????? ????

12
Mechanism

• ??????? ???? ?? ??
• ???? ??
• ??? ?? ??? ??
• ??? ??? ?? ???
• Oligodendrocyte(??????) ??
• ???? ???? ????? ???
• MAG, MBP ?? ????? ??
• ??? ??? ???? ??? MBP, PLP ??
• ??? ?? MBP? ????? ??? ??? ??? ???? ??? ????? ?
  ??? ???? ??? ?? ? ?? ??
• ??? ??? antibody? ?? ????? ??? ?? ?

13
Mechanism

• ??????? ????
• ?? ??
• ???? ??
• ??? ???
• BBB? ??? ?? ?? ?????? ??? ?? ?? ??
• ??, ????? cytokine ?? ?? ?? ????? ??? ?? ??
• C1, C3, C4 MS ??? ????, ???? ???? ???
• C5b-9 ?????? ??
• C9 MS ??? ???? ?? ??? ??? ?? ?? C9? ?? ???? ??
• Terminal complement complex (TCC)

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Symptoms

• ??? ???? ??
• ?? ??? ??? ??? ?? ??? ??
• ??? ??? ????
• ???? ??? ???? ? ?????
• ??? ????? ??? ?? ??
• ??? ??? ??? ????
• ??????? ??? ? ??????? ??

15
Symptoms

• ??? ??
• ????
• ????
• ??
• ?? ?? ?? ??
• ??
• ?? ?? ??
• ?????
• ??? ??(Lhemittes sign)
• ? ???? ??? ???? ????
• ??? ??(Uhthoffs sign)
• ??? ?? ?? ?? ??, ??, ????? ?? ??
• ????(dysphagia)
• ??????

16
Symptoms

• ?? ???? MS??
• ??? ????
• ?? ??
• ?? ?? ??
• ??, ???? ??, ??(???)
• ?? ????
• ?? ???, ?? ??
• ?? ????
• ?? ? ?? ??( ?? ??)

17
Symptoms

• MS ??? ??
• ??
• ??????? ???? ??? ???, ??? ??
• ??
• ??????(Cognive dysfunction), ??
• ???? ?? ? MS??? ??
• ???, ???, ?????? ?

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Treatment

• Currently used immune intervention strategies

19
Treatment
20
Treatment

• ??? ???? ??? ?? ??? ??? ??? ????? ???
  disease-modifying therapy? ?? ??
• Disease-modifying agent
• IFN ß -1a (Avonex)
• IFN ß -b (Betaseron)
• IFN ß -1a (Rebif)
• ??? ??? ?? ??? ????? mitoxantrone (Novantrone)
  ?? ??

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Treatment

• Interferon-ß (IFNß)
• T cell ? ??? ??
• HLA class 2 molecules? upregulation ?????? ?? ??
  ??
• Co-stimulatory molecules ? downregulation
• ??? ??
• Autoreactive T cell? apoptosis??? ??
• T cell? ??????? ???? ?? ??
• BBB? ??? ??

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Treatment

• Glatiramer acetate (GA)
• 4? ????(Gln,Lys,Ala,Tyr)? ?? ??
• EAE(experimental allergic encephalomyelitis)
  ??? ?? ?? ???, ???? EAE? ?? ??
• ???? ????? ??(bystander suppression)
• BDNF(brain derived neurotophic factor) ??
• remyelination? axonal protection??

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• Mitoxantrone (Novantrone)
• ?? ???? ???? FDA?? ?? ?? ???
• T cell, B cell, ????? ?? ??
• APC? antigen presentation? ?? ??
• ??? cytokine? ?? ??
• T cell ? ???? ??
• B cell ??? ?? ?? ??
• ????? ??? ?? ?? ??
• ?? ???? ??? ????? ?? ?? ??? ?? ?? ?? ?? ???

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Conclusion

• ?? ? ?? ??????? ????? ??? ?? ?? ???? ?? ?? ??
  ???? ???? ??? ???? ????? ???? ?? ????. ???
  ??????? ?? ????? ????, target-directed therapy?
  ?? ?? ??? ?? ? ??? ??? ???? ?? ??? ?? ? ??.
• ??? ?? ???? ???? ??????? ????? ???? ?? ???
  ??? ???? ?? ??? ?? ???, ???? ??? ???? ?? ?? ??
  ??? ??? ?????.