Centro de Ci

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Centro de Ciências da SaúdeFaculdade de
MedicinaDepartamento de Medicina
PreventivaDisciplina Saúde e Trabalho
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Neurotoxicologia
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Local de ação e tipo de lesões causadas nas
intoxicações por substâncias químicas (Baker EL
et al, 1990)

• SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
• desmielinização segmentar e degeneração
  axonal
• SISTEMA NERVOSO CENTRAL
• efeitos tóxicos nos neurônios e
  interrupção dos neurotransmissores
• SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO
  PERIFÉRICO
• efeitos combinados com degeneração
  neuropatológica

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Níveis de neurotoxicidade identificados nas
intoxicações por substâncias químicas (Simonsen
et al, 1994)

• Nível Efeitos
  Evidências
• 1 Sintomas subjetivos reversíveis
  Entrevistas clínica e/ou
• neurológico normal
  psicológica. Exame clínico
• 2 Sintomas subjetivos irreversíveis
  Entrevistas clínica e/ou
• neurológico normal
  psicológica. Exame clínico
• 3 Alteração bioquímica
  Mudanças relevantes nos
• 
  parâmetros
  bioquímicos
• 4 Alt fisiológica/comportamental
  Alteração do EEG, PE e
• 
  dos testes
  (distúrbios
• 
  
  comportamentais)
• 5 Alteração neurológica
  Exame neurológico do
• 
  paciente
• 6 Alteração morfológica
  Lesão de axônios, exames
• 
  patológicos

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Neuropatia

• Características
• Sensitiva
• Motora
• Mista
• Mononeuropatia
• Polineuropatia
• Seguimento acometido

• Diagnóstico
• Anamnese clínica
• Anamnese ocupacional
• Exame físico
• Exames complementares

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Neuropatias

• Causas
• ? do doente crítico (axonal)
• ? pelo HIV
  
• ? Hanseníase
  
• ? Sarcoidose
  
• ? Diabetes
• ? Uremia (sensitivo-motora)
• ? Alcoolismo (sensitivo-motora distal e axonal)
• ? deficiência nutricional (vitamina B12)
• ? Paraproteinemia (sensitivo-motora)
• ? doenças malignas
• ? Guillain Barré
• ? Ataxia de Friedreich

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Neuropatias

• Causas
• ? tóxica (axonal)
• Pesticidas
• Solventes
• Dissulfeto de carbono
• Metais (arsênico, chumbo, mercúrio, talio)
• Drogas (nitrofurantoína, fenitoína, isoniazida,
  vincristina, piridoxina em altas doses)

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Substâncias

• Pesticidas / Agrotóxicos
• Solventes
• Metais mercúrio, chumbo

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Pesticidas / Agrotóxicos

• Inseticidas
• ?organofosforados malation, paration
• ? carbamatos chumbinho
• ? organoclorados DDT, aldrin
• ? piretroide
• Fungicidas maneb
• Herbicidas
• Paraquat gramoxone
• Agente laranja tordon

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Pesticidas / Agrotóxicos

• Uso
• ? agricultura combate a pragas
• ? saúde pública eliminação e controle de vetores
  (FUNASA)
• ? produção de flores (Holambra)
• Grupos profissionais expostos
• ? setor agropecuário
• ? setor de saúde pública
• ? firmas desinsetizadoras
• ? indústrias de formulação e síntese

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Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado

• A principal ação é a inibição da enzima
  colinesterase
• Efeitos colinérgicos, equilíbrio entre receptores
  muscarínicos e nicotínicos
• Manifestações clínicas
• ? crise colinérgica aguda
• ? síndrome intermediária
• ? neuropatia tardia
• ? outras

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Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Crise
colinérgica aguda

• 1 a 4 dias
• Mecanismo inibição da acetilcolinesterase com
  acúmulo de acetilcolina nas sinapses
• Pode ser seguida pela síndrome intermediária e
  pela neuropatia tardia ou não
• Pode ocorrer sobreposição de sintomas com a
  síndrome intermediária
• Pode se resolver sem tratamento farmacológico,
  mas quase sempre necessita de antagonista
  colinérgico (ATROPINA)
• O tratamento não impede a progressão para
  síndrome intermediária e para neuropatia tardia

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Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado Crise
colinérgica aguda

• Efeitos muscarínicos miose, lacrimejamento,
  salivação, sudorese, broncorréia, diarréia
• Efeitos nicotínicos miofasciculação, fraqueza
  muscular
• Efeitos sobre SNC letargia, ataxia, hipertermia,
  coma
• Casos leves cafaléia, tonteira, fadiga, náusea,
  vômitos, diarréia, salivação, aumento da
  sudorese, lacrimejamento, broncorréia, e
  salivação
• Casos moderados miose,fraqueza muscular e
  miofasciculação
• Casos severos bradicardia, broncoespasmo, piora
  da fraqueza muscular, convulsão e coma
• o desconforto visual para ler e assistir
  televisão pode persistir até 5 meses após cessada
  a exposição

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Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado
Síndrome intermediária

• 1 a 4 dias após exposição
• Mecanismo prolongada estimulação pela
  acetilcolina na junção neuromuscular
• Fraqueza muscular proximal, de pares cranianos,
  podendo acometer musculatura respiratória

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Pesticidas / Agrotóxicos OrganofosforadoNeuropat
ia tardia desencadeada por organofosforado (OPIDN)

• 2 a 5 semanas após exposição
• Mecanismo inibição de esterase (neuropathy
  target esterase) que pode ser irreversível. Morte
  axonal
• É uma síndrome caracterizada por alterações
  sensitivas, caimbras, fraqueza muscular e até
  mesmo por paralisia flácida que pode durar de
  semanas a anos. Acomete inicialmente os membros
  inferiores

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Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado

• Outras seqüelas devido a intoxicações por OF (até
  10 anos)
• ? déficit cognitivo (memória, atenção,
  concentração)
• ? déficit na função psicomotora
• ? mudança na personalidade
• ? efeitos emocionais (tensão, irritabilidade,
  agitação, labilidade)
• ? diminuição da sensibilidade vibratória (função
  somatosensorial periférica)
• ? diminuição na condução nervosa

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Pesticidas / Agrotóxicos Organofosforado

• Níveis de neurotoxicidade identificados nas
  intoxicações por substâncias químicas segundo
  Simonsen et al (1994)
• ? Nivel 3 dosagem da atividade da
  acetilcolinesterase eritrocitária (estabelecer a
  intensidade das exposições)
• ? Nível 4 EEG, ENMG

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Solventes

• Indústrias que manipulam petróleo e derivados,
  tintas, vernizes, plásticos, colas etc
• Clínica ( Baker, Gamberale, 1978 Ekeberg, 1989)
• ? Polineuropatia pelo hexano
• ? Síndrome afetiva orgânica
• ? Síndrome de alteração permanente da
  personalidade
• ? Síndrome da diminuição da função intelectual
• ? Síndrome demência
• Há diminuição na performance nos testes
  neurocomportamentais em trabalhadores expostos
  aos solventes (nível 4 segundo Simonsen et al,
  1994)

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Metais - Chumbo

• Uso
• ? fabricação e reforma de baterias elétricas,
  reforma de radiadores, manipulação de sucata,
  lixamento de tintas antigas, indústrias plásticas
• ? brinquedos contendo chumbo, ingestão de bebidas
  clandestinas, água que circule em tubos de liga
  metálica contendo chumbo
• Clínica
• ? Polineuropatia saturnina acomete mais MMSS,
  motora, lesão característica é comprometimento de
  nervo radial (queda do punho)
• ? Nível 4 (Simonsen et al ,1994) alteração da
  velocidade de condução das fibras lentas
  (indicador precoce de neuropatia sem ou com
  sintomas)

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Metais - Mercúrio

• Mercúrio elementar
• Uso
• ? garimpo, indústria elétrica e de clorosoda,
  amálgamas
• Clínica
• ? distúrbios cognitivos (diminuição da memória,
  dificuldade de concentração)
• ? distúrbios de comportamento (irritabilidade,
  diminuição da confiança, insônia, pesadelos,
  labilidade emocional)
• ? distúrbios do equilíbrio
• ? distúrbios do movimento
• ? neuropatia periférica

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Metais - Mercúrio

• Metil mercúrio
• Uso
• ? indústria pesqueira
• Clínica
• ? distúrbios do equilíbrio (ataxia)
• ? distúrbio do movimento (tremor)
• ? distúrbios visuais (diminuição concêntrica do
  campo visual, movimentos anormais dos olhos)
• ? distúrbios auditivos
• ? neuropatia periférica
• Doença de Minamata (Japão, 1953)

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Referências

• MEDRONHO, R. Epidemiologia. 1a edição, São Paulo,
  Atheneu, 2002. 493 p.
• GOLDMAN, L. AUSIELLO, D.A. AREND, W. ARMITAGE,
  J.O. Cecil Textbook of Medicine 23rd Edition ,
  Lippincott, Williams Wilkins, 2007.