Horm

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Hormônios
ASSOCIAÇÃO DE ENSINO E CULTURA PIO DÉCIMO S/C
LTDA. FACULDADE PIO DÉCIMO

• Erika Souza Vieira
• Bioquímica II

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Endocrinologia
Comunicação dentro do nosso corpo (1) Sistema
nervoso (2) Sistema endócrino Sistema endócrino
todas as glândulas que secretam
hormônio Similaridades e diferenças Ambos
sofrem adaptação fisiológica Ambos empregam
receptores, mensageiros intracelulares,
etc Diferem na velocidade da resposta Diferem na
duração da ação, etc
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Hormônios

• Definição Toda substância química (mensageiro)
  produzida em um tecido específico (glândula) onde
  ele é secretado para agir em uma célula alvo.
• Características
• Coordenação do metabolismo nos órgãos separados
  dos mamíferos é alcançada por uma sinalização
  hormonal e neuronal (células endócrinas secretam
  hormônios e neurônios secretam neurotransmissores
  
• São coordenadores de aspectos metabólicos e
  também de diversas funções como motilidade do
  trato gastro intestinal, secreção de enzimas
  digestivas, secreção de outros hormônios, sistema
  reprodutor.
• Meia vida curta
• Baixas concentrações no sangue
• Produzem respostas fisiológicas e bioquímicas
• Possuem ação lenta (expressão gênica) e ação
  rápida (ação na atividade de uma ou mais enzima
  mecanismo alostérico ou modificação covalente.

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Hormônios

• Classificação

• Quanto a Natureza Química

• Quanto às solubilidade
• Hidrossolúveis
• Lipossolúveis

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Hormônio Lipofílico

• Mais de 100 tipos estão presentes no ser humano
• São moléculas pequenas, 300-800 Da
• São poucos solúveis em água, assim para o
  transporte estão geralmente ligados a proteínas
  plasmáticas
• Não são estocados em glândulas (são liberados
  diretamente após síntese)
• Compartilham o mesmo mec. de ação- Ex
  progesterone, estradiol, etc. Calcitriol (Vit.
  D.) também está incluído neste grupo apesar de
  ter uma estrutura modificada
• São os Hormônios esteroidais e tireoidianos (T3 e
  T4).

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Hormônio Lipofílico
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Hormônios Hidrofílicos

• Receptores da família da proteína G
• Receptores da família da tirosina quinase
• Receptores ativadores de canais iônicos

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(No Transcript)
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Via da fosfolipase C
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Hormônios

• Mecanismo Geral de Ação Hormonal
• Ação sobre a catálise enzimática
• Ação sobre o genoma celular (DNA?RNA?Proteínas)
• Ação sobre permeabilidade da membrana
• Estímulo a síntese de um segundo mensageiro

• Mecanismo Geral de Recepção Hormonal
• Hormônio peptídico ou amina (hidrossolúvel)
  ligam-se ao receptor no exterior da célula (atua
  através do receptor sem entrar na célula)
• Hormônios tireoidianos e esteróides
  (lipossolúveis) passam através da membran
  plasmática, tendo como receptores o DNA celular).

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Mecanismo Geral de Ação dos Hormônios
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Hormônios

• Hipotálamo centro coordenador do Sistema
  endócrino (recebe e integra mensagens do SNC e
  produz alguns hormônios reguladores que passam
  para a glândula hipófise anterior).
• Os hormônios secretados pelo hipotálamo são
  peptídeos relativamente curtos, eles passam
  diretamente para a glândula hipófise através de
  vasos sanguíneos especiais.
• Hipófise anterior secreta hormônios no sangue
  para serem transportados até as glândulas
  endócrinas (córtex adrenal, glândula tireóide,
  ovário, testículo, pâncreas).
• As glândulas estimuladas secretam os seus
  hormônios específicos que são transportados pelo
  sangue aos receptores hormonais (dentro ou na
  superfície das células).
• Hipófise posterior contém extremidades de axônios
  de muitos neurônio que se originam do hipotálamo

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Hormônios
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Hormônios

• A ligação final nesse sistema é o mecanismo
  intracelular desencadeado pelo receptor hormonal
• Segundo mensageiro comunica o sinal do receptor
  hormonal a alguma enzima ou sistema molecular na
  célula, que responde. Regula uma reação
  enzimática específica ou altera a freqüência com
  que um gene ou conjunto de genes é traduzido em
  proteínas
• Próprio complexo hormônio-receptor transporta a
  mensagem altera a expressão de genes
  específicos Hormônios esteróides e tireoidianos

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Propriedades comum dos mensageiros secundários
Hormônios

• São formados por uma cascata de reações
• A concentração intracelular é altamente regulada
  por sinais extracelulares. A persistência do
  sinal por um período longo é toxico para as
  células
• São amplificadores de sinal intracelular
• São sinais transientes, mas o efeito pode ser a
  curto ou a longo prazo
• A transdução de multiplas via de transdução de
  sinal permite a integração do efeito final.

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Hormônios Tireoidianos

• Liberados quando o hipotálamo libera o hormônio
  liberador de tireotrofina
• Hipófise anterior estimulada secreta tireotrofina
• A glândula tireóide é estimulada e secreta
  hormônios T3 3 T4 (necessidades de iodo) que
  estimulam o metabolismo produtor de energia,
  principalmente no fígados e músculos
• Mecanismo de Recepção estes hormônios ligam-se a
  uma proteína intracelular específica? Complexo
  receptor hormônio ativa genes que codificam
  enzimas relacionadas à energia ? Aumenta a
  síntese destas enzimas ?Aumenta a taxa de
  metabolismo basal do animal
• OBS Taxa metabólica basal medida da taxa de
  consumo de oxigênio por um indivíduo em repouso
  completo, 12h após a refeição
• Indivíduos hipertireoidinaos ? secretam hormônios
  tireoidianos em excesso (possuem taxa metabólica
  basal elevada).

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Hormônios Tireoidianos

• Os hormônios tireoidianos regulam
• Expressão gênica
• Diferenciação tecidual
• Desenvolvimento geral
• Biossíntese dos hormônios tireoidianos Os
  hormônios tireoidianos requerem iodo para suas
  atividades biológicas, porém ele é um elemento
  escasso na maior parte do mundo, inclusive no
  Brasil, por isso, existe a lei que obriga a
  colocação de iodo no sal de cozinha. A
  necessidade anual de iodo para um adulto é de
  50mg. Ao mesmo tempo que sintetiza os hormônios,
  a tireóide deve sintetizar tironina e esta
  síntese ocorre na tiroglobulina.

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Hormônios Esteróides

• São lipossolúveis (passam facilmente através das
  membranas plasmáticas para dentro das células
  alvo) ? combinam com proteínas receptoras
  intracelulares específicas ? agem no núcleo,
  induzindo a expressão de certos genes
• Os andrógenos e os estrógenos afetam o
  desenvolvimento e o comportamento sexuais e uma
  variedade de outras funções reprodutoras ou não.
• Colesterol é o precursor de 5 classes de
  hormônios esteróides (Glicocorticóides
  cortisol, mineralocorticóides aldosterona e
  Hormônios sexuais androgénos, estrógenos e
  progestágenos).
• Os hormônios esteróides são transportados pelo
  sangue de seus sítios de síntese até seus órgãos
  alvo. Devido a sua hidrofobicidade, eles devem
  ser complexados com uma proteína plasmática
  albumina, transcortina (cortisol), proteína
  ligante dos Hormônios Sexuais.

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Hormônios Esteróides

• Síntese de Hormônios Esteróides

• A Biossíntese de Hormônios Esteróides tem um
  tronco comum a todas as glândulas e biossínteses
  específicas
• Reação inicial converte o colesterol em
  pregnolona (Hidroxilase Liase) requer
  oxigênio e NADPH

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Hormônios Esteróides

• Síntese de Hormônios Esteróides
• A pregnolona é oxidada e isomerizada em
  progesterona, esta é modificada por reações de
  hiroxilação a hormônios esteróides
• Enzimas envolvidas
• 3-ß-Hidroxidesidrogenase (pregnolona e
  progesterona) acentuada excreção de sal na
  urina.
• 17-a-Hidroxilase (progesterona e
  hidroxiprogesterona) - hipertensão
• 21 -a-Hidroxilase (progesterona a
  Deoxicorticosterona e Deoxicortisol)
  masculinização.
• 11- ß-Hidroxilase (deoxicorticosterona a
  corticosterona/deoxicortisol a coirtisol)
  retenção hídrica, hipertensão e masculinização.

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Hormônios Aminas

• Hidrossolúveis chamados de catecolaminas
  (epinefrina e noriepinefrina)
• Quando o animal é confrontado com uma situação
  estressante ? sinais neurais do cérebro
  desencadeiam a liberação de epinefrina e
  noriepinefrina da medula adrenal
• Prinicipais efeitos fisiológicos e metabólicos da
  Epinefrina
• Entrega aumentada de oxigênio aos tecidos
• Produção aumentada de glicose como combustível
• Produção de ATP aumentada no músculo
• Disponibilidade aumenta de AG como combsutvel
• Estimula a secreção do glucagon e inibe a
  secreção de insulina

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Hormônios Aminas

• Mecanismos Moleculares de Transdução de Sinais
• AMP cíclico
• Proteína G
• GPI (glicero-fosfatidil-inusitol
• Cálcio
• Estímulo externo ? SNC ?Medula Adrenal ?
  Epinefrina ? Complexo epinefrina-receptor
• (ATP ?AMPc) ?Ativa a proteína quinase

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Efeitos da ocitocina

• Age principalmete na mama e útero.
• O receptor para ocitocina é da família da
  proteina G e estimulam Ca2 intracelular.
• Na lactação causam contração das células
  mioepiteliais e células da musculatura lisa que
  estão presentes nos ductos da mama ? expulsa o
  leite dos alvéolos para ductos maiores ? a ejeção
  do leite.
• Estimula contração da musculatura lisa do útero.
  No final da gravidez o útero fica bem sensível à
  ocitocina, que á aumentada ainda mais no parto.
• Em útero não grávido a ocitocina facilita o
  transporte do esperma. (contração).
• O nível plasmático de ocitocina está aumentado em
  homens durante a ejaculação .
• Stress estimula e alcool inibe ocitocina.

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Biosíntese da vasopressin/ocitocina (pre-pro-horm
ônio)
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• Efeitos da Vasopressina (ADH)
• Retenção de água do rim (H. Antidiurético)
• Aumenta a permeabilidade dos ductos coletores e
  aumenta a retenção de água. A urina fica mais
  concentrada. Assim sendo a pressão osmótica dos
  fluidos corporais diminue.
• - Glicogenolises no fígado.
• - Estimula a secreção de ACTH.

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Mecanismo de ação da ADH

• 3 receptores V1a, V1b, V2 ? todos são da
  família da proteína G
• V1a e V2 agem via IP3, Ca2 (localizados na
  Adenohipófise)
• V1a está envolvido no efeito vasoconstrictor da
  ADH e na liberação de ACTH
• V2 também age em Gs para estimular cAMP.
• O efeito antidiurético da ADH é via V2 e ativam
  AC nos ductos coletores.
• AMPc aumenta ? canais de água na membrana
• Note T1/2 da ADH é de 18 min, metabolizada no
  rim e fígado.

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Diabetes insipidus

• É uma síndrome que ocorre quando a deficiência de
  vasopressina desenvolve devido a lesões do PVN e
  SO, eixo hipotalamo-hipofisário ou pituitária
  anterior.
• 30 dos casos clínicos são devidos a lesões
  neoplásticas no hipotálamo, primária ou
  metásticas.
• 30 postraumática.
• 30 idiopática.
• 10 doenças vasculares, infecções, ou doenças
  sistêmicas.
• Sintomas
• Poliuria (grande quantidade de urina),
• Polidipsia (drinking grandes quantidades de
  água).
• É a polidipsia que matem o paciente saudável. Se
  o senso de sede é perdido o paciente desenvolve
  desidratação.

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Diabetes insipidus nefrogênica

• quando o rim torna-se incapaz de responder à
  vasopressina, usualmente por deficiência
  congênita de V2. Assim, vasopressina não consegue
  aumentar os níveis de AMPc.