Anomalias dos Cromossomos Sexuais

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Anomalias dos Cromossomos
Sexuais
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O Cromossomo Y

• Pareamento com Cromossomo X
• Região pseudo-autossômica
• Yp e Xp (Meiose I)
• Possui menos de 50 genes
• Função
• Desenvolvimento gonadal e genital
• Determinação dos testículos (Yp-SRY)

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Infertilidade

• Azoospermia Yq
• AZFa, AZFb e AZFc
• DAZ (Deletados na AZoospermia)
• Espermatogênese anormal
• Gene USP9Y (mutação de novo)

4
(No Transcript)
5
Homens XX e Mulheres XY

• Homens XX (120.000)
• Translocação do gene SRY
• Fenótipo
• Mulheres XY (120.000)
• Deleção ou mutação em SRY
• Fenótipo

6
(No Transcript)
7
Teoria de Lyon
8
Corpúsculo de Barr
9
(No Transcript)
10
Corpúsculo de Barr
Fenótipo Sexual
Corpúsculos de Barr
Cariótipo
Homem
46,XY 47,XYY 47,XXY 48,XXYY 48,XXXY
49XXXYY 49,XXXXY
0 1 2 3
45,X 46,XX 47,XXX 48,XXXX 49,XXXXX
0 1 2 3 4
Mulher
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(No Transcript)
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Anomalias dos cromossomos Sexuais

• 1400-500 nascimentos
• Maioria são defeitos numéricos
• Fenótipos menos graves que autossômicos
• Inativação do X
• Baixo conteúdo gênico do Y
• Defeitos comuns
• Nativivos e fetos XXY, XXX, XYY
• Abortos Monossomia do X

13
(No Transcript)
14
Síndrome de Turner

• ? Ocorrência 12.500 RN
• femininos
• ? 20 dos fetos abortados
• espontaneamente
• ? RN edema de dorso das mãos e pés
• ? Adolescência atraso da puberdade e baixa
  estatura

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Diagnóstico

• ? Clínico
• ? Risco Fetal
• ? Cariótipo
• ? Ultra-som
• Translucência Nucal

16
(No Transcript)
17
45,X/46,X,r(X)
18
45,X/46,X,dic r(Y)
19
Banda C
Banda C
46,X,idic(Y)
47,X,2idic(Y)
20
Síndrome de Turner

• CARIÓTIPO INCIDÊNCIA
• 45,X 50
• 45,X/46XX 15
• 46,X,i(Xq) 15
• 45,X/46,Xi(Xq) 5
• 45,X,outra anomalia de X 5
• Outros mosaicos 45,X/? 5

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Deficit de crescimentoFunção intelectual
preservadaPescoço curto (74)Pterigium coli
(46)Implantação baixa cabelos
(71)Hipertelorismo mamárioTórax alargado
(53)Nevus pigmentar (sardas axilares)
(63)Hipoplasia de unhas (66)Unhas
hiperconvexas (70)Cubitus valgo (54)Ausência
caracteres sexuais secundáriosInfertilidade
(falta hormonal) Ovários em fita
Síndrome de Turner
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Síndrome de Turner
Características

• Coarctação de aorta (16)
• Anomalias renais (38)
• Quarto metacarpo curto (48)
• Pelve andróide
• Higroma cístico
• Problemas linfáticos na área cervical

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Síndrome de Turner
RN Infância Adolescente Adulta
linfedema das mãos e pés excesso de pele na nuca epicanto bilateral cardiopatia congênita ptose palpebral virilização -baixa estatura -cubitus valgus -tórax em escudo -nevus -anomalias renais cardiopatia congênita -surdez -virilização -baixa estatura -cubitus valgus -tórax em escudo -nevus -ausência dos caracteres sexuais secundários -alterações radiológicas -baixa estatura -cubitus valgus -tórax em escudo -nevus -ausência dos caracteres sexuais secundários -tireoidite de Hashimoto -alterações radiológicas
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Síndrome de Turner

• ?Complicações
• Osteoporose (50)
• Deficiência auditiva (50)
• Hipertensão essencial (33)
• Estrabismo (22)
• Gonadoblastoma (Y)
• Doenças auto-imunes
• Tireoidite de Hashimoto
• hipotireoidismo
• Doença de Crohn

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Síndrome de Turner

• Imprinting ?
• Problemas cognitivos maiores quando X presente é
  materno
• Problemas com coordenação visual-espacial e
  matemática quando o X presente é paterno
• Mais de 99 das gestações são abortados
• 85 do X herdado é de origem materna

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Diagnóstico diferencial

• Higroma cístico fetal
• S. Noonan
• Fenótipo de S. Turner com cariótipo normal
• Anomalia de Klippel-Feil
• Pescoço alado x Malformação
• cervical
• Síndromes com
• amenorréia primária

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Síndrome de Turner

• ?Tratamento
• Hormônio de crescimento
• Iniciar antes da puberdade
• Hormônio sexual
• Estrogênio desenvolvimento de mamas
• Progesterona e estrogênio manter os caracteres
  sexuais secundários e prevenir osteoporose

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Síndrome de Klinefelter
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Síndrome de Klinefelter

• Causas
• Erros na meiose I paterna (50)
• Erros na meiose I e II Materna
• Idade materna avançada
• Erros mitóticos pós-zigóticos

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Síndrome de Klinefelter

• ? 11000 meninos nascidos vivos
• (12000 nascimentos)
• ? 1300 abortos espontâneos
• ? Causa mais freqüente de hipogonadismo masculino
• ? 80 Cariótipo 47XXY
• ? 15 Mosaicos

31
Cariótipos

• 47,XXY
• 48,XXXY
• 49,XXXXY
• Mosaicismo mais comum 46,XY/47,XXY

32
(No Transcript)
33
Diagnóstico

• ? Clínico
• (período neonatal)
• ? Laboratorial
• Cariótipo
• Testosterona sérica reduzida

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HipogonadismoGinecomastia (50)Alta
estaturaBraquicefaliaTaurodontismoPrognatismo
na adolescênciaBaixa implantação de cabelos na
nucaClinodactilia do 5º dedo Prega única de
flexão no 5º dedoPrega semiescaDistúrbio de
comportamentoRetardo mental leve
Síndrome de Klinefelter
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Síndrome de Klinefelter

• ?Complicações
• - Distribuição de pêlos feminina
• - Neoplasia de mama (risco maior)
• - Distúrbio de fala
• - Distúrbio de escolarização
• - Hipogonadismo
• - Ausência de espermatogênese
• Infertilidade
• - Diabetes mellitus
• - Risco de leucemias e linfomas
• - Úlceras de perna

36
Ereção, coito e ejaculação podem ocorrer mas a
libido é subnormal.
www.klinefelter.org.uk
Muitos afetados levam vida normal como homens
casados e inférteis
37
Síndrome de Klinefelter

• ?Tratamento
• - Testosterona sintética
• Iniciar antes da puberdade

38
Síndrome do duplo Y
39
Síndrome do duplo Y (47 XYY)

• 11.000
• gt 1 dos espermas de homens normais contém 2
  cromossomos Y
• Características clínicas
• Alta estatura
• Distúrbio de linguagem e/ou coordenação
• Retardo mental leve
• Desenvolvimento gonadal normal
• Fenótipo normal
• Anomalias minor em 20 dos casos

Gêmeos. O menor tem cromossomo XY normal e o mais
alto tem cromossomo XYY.
40
Diagnostico diferencial
S. Klinefelter
S. Marfan
41
47XYY (DUPLO Y)

• ?Identificação na vida adulta
• ?Características clínicas
• alta estatura
• orelhas grandes
• dentes largos
• incoordenação motora
• criptorquidia, hipospádia e micropênis (raros)
• distúrbio de comportamento
• Atraso de linguagem

42
(No Transcript)
43
Tratamento

• ?individualizado
• ?melhor adaptação
• ?equipe multidisciplinar

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Aconselhamento Genético

• ?a maioria dos casos é esporádica.

45
Trissomia do X (47,XXX)

• 11000 nascimentos femininos
• Estatura maior que Turner
• Em geral são férteis
• 70 problemas de aprendizagem
• Meiose I materna
• Sofre influência da idade materna avançada
• Problemas de fertilidade

Cada cromossomo adicional adiciona anomalias
físicas e aumento do retardo mental.
46
Trissomia do X (47XXX)

• ?não há fenótipo característico
• ?Problemas de fertilidade
• ?gravidade/número de cromossomos
• ?Características clínicas
• microcefalia
• hipertelorismo
• displasias auriculares
• agenesia renal

www.triplo-x.org
47
(No Transcript)
48
Pentassomia do X

• ?fenótipo semelhante a S. de Down
• ?gravidade/número de cromossomos
• ?Características clínicas
• -retardo mental mais grave
• ?1000 casos relatados na literatura

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Características clínicas
Baixo peso ao nascer (55) Deficit de crescimento
e desenvolvimento (35) Atraso da idade óssea
(30) Microcefalia (55) Retardo mental
(80) Fissuras palpebrais inclinadas para cima
(60) Ponte nasal baixa (55) Anomalia auricular
(65) Lábios evertidos (15) Anomalias dentárias
(50)
Fissura palatina (10) Micrognatia (25) Pescoço
curto (45) Baixa implantação cabelos
(20) Sinostose radioulnar (45) Hipermobilidade
articular (35) Camptodactilia/clinodactilia
(75) Geno valgo (20) Cardiopatia congênita
(40) Hipoplasia renal (10) Hipoplasia de útero
e ovários
50
Síndrome da insensibilidade androgênica
51
(No Transcript)