1. dia

1
Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai
2
PDT
Photodynamic therapy fotodinámiás terápia
Történeti áttekintés
Raab 1900 akridin napfény -
papucsállatka pusztulása Tappeiner 1903-1904
eozin napfény oxigén - sejtkultúrákban
sejtinaktiváció fotodinamikus szó
használata Hausman 1908 klorofillal
szenzibilizált vvs hemolízise 1911
hematoporfirinnel szenzibilizált egér Meyer-Betz
1912 próbálkozások különbözo porfirinekkel Meyer-
Betz 1913 3 mg/kg porfirint injektál magába és
kimegy a napra Dougherty 1978 humán in
vivo alkalmazás malignus tumorokon
3
Mi a PDT?
Fény és fényérzékenyíto anyag kombinált
használata oxigéndús környzetben
T. Dougherty Activated dyes as antitumor agents.
J. Natl. Cancer. Inst. 1974
4
A kezelés sémája
A fényérzékenyíto felhalmozódása a daganatban
Fényérzékenyíto alkalmazása
Szelektív tumordestrukció
Besugárzás
5
Oesophagus laphámsejtes carcinoma
PDT elott
PDT elott jódfestéssel
HPD-PDT után
6
A PDT hatásmechanizmusa (1)
Indirekt fotokémiai reakció
Elektronátadás
Terméke reaktív szabadgyök
Energiaátadás
Terméke reaktív oxigén
7
A PDT hatásmechanizmusa (2)
fényérzékenyíto
aktiválása fénnyel
fényérzékenyíto bejutása a sejtekbe
Rákos sejt
szabad gyökök és szinglet oxigén keletkezése
szöveti nekrózis vagy apoptózis
8
Az elso fényérzékenyítok a klinikaiPDT-ben
hamatoporfirin származékok keveréke
Photofrin.
9
Porfirinek tipikus abszorpciósspektruma
10
A fényforrás megválasztása
Követelmények monokromatikus vörös
kelloen nagy felületi teljesítmény
lézer
11
Fényforrások a PDT-ben
Lézer Festék lézer (argon vagy Nd-YAG) Fémgoz laser (with or without a dye laser module) Compact diode lézerek Titanium Sapphire 310-1285 hangolható Többféle hulámhossz 660-1070 hangolható
Nem-lézer Izzó lámpák szurovel LED arrays
12
Koncentráció Jobb-e a több ?
13
Aggregácó

• csökkenti a hatékonyságot
• elosegíti a fotodegradációt

14
Az elsogenerációs fényérzékenyítok hátrányai

• Heterogén/nem ismert kémiai összetétel
• Gerjesztés 630 nm-nél nem optimális behatolás
• A bor elhúzódó és általános fényérzékenyítése

15
Szempontok a második generciós szerek
fejlesztéséhez

• kémiai tisztaság
• fényelnyelés 600-900 nm között
• targetálás
• jó tumorlokalizáció
• mellékhatások csökkentése

16
Második generációs fényérzékenyítok
Ftalocianin
Naftalocianin
17
Abszorpciós spektrum
18
ALA- indukált PDT
19
ALA- induckált PDT elonyei

• nem szenzibilizálja a bort
• lehetové teszi az ismételt kezelést
• lehetové teszi az in situ fluoreszcens követést
• növeli a tumorspecificitást

20
ALA- indukált PDT hátrányai

• porfirin-közvetített fényérzékenyítés
• PpIX gyorsan degradálódik
• gerjesztés 630 nm-nél
• hidrofil molekula
• korlátozott felszívódás a borben

21
A fotodinamikus hatás felhasználási lehetoségei
-malignus daganatok kezelése pl. nem pigmentált
bordaganatok (MELANÓMA NEM) szájüregi
daganatok léguti daganatok hólyag daganatok -a
bor felületén keletkezo jóindulatú kinövések
kezelése -érelmeszesedéses plakkok
csökkentése -mikroorganizmusok inaktiválása bakté
riumok, vírusok inaktiválása fogászat (fogágyi
gyulladások) borgyógyászat (acne-s
gócok) vérkészítmények sterilizálása víztisztítá
s stb.
22
Porfirin alapú tumordiagnosztika
A fotodiagnózis alapja
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
fogágygyulladás kezelése 1 fényérzékenyìto
alkalmazása
26
fogágygyulladás kezelése 2 iny alatti régió
besugárzása
27
szuvasodás kezelése 1
Fényérzékenyìto alkalmazása
28
szuvasodás kezelése 2
Besugárzás optikai szálon keresztül
A sterilizált lézió helyreállìtása
29
zománc
Iny hasadék
dentin
cement-zománc találkozás
periodontalligament
cement
Alveoláris csont
30
Plakk
zománc
periodontalpocket
dentin
cement
alveoláriscsont
31
zománc
Optikai szál
dentin
cement
Alveoláris csont
32
Psoriasis kezelése fotokemoterápiával
33
A psoriasis tipikus megjelenési területei
34
PUVA-terápia
Történeti áttekintés
Psoralea corylifolia India (Atharva Veda), Ammi
majus Nilus völgye
35
PUVA-terápia
Történeti áttekintés
Psoralea corylifolia India (Atharva Veda), Ammi
majus (Nilus völgye) Karlbrunner 1834
5-metoxipszoralen (5-MOP, bergapten) bergamott-c
itromból Thoms 1911 8-metoxipszoralen (8-MOP,
xantotoxin v. metoxalen)) Spät 1937 azonosította
a kémiai szerkezetet Phyladalphy 1931
felismerte, hogy fény szükséges a hatás
kiváltásához El Mofty 1940 kristályosított
metoxalen és napfény kombinált alkalmazása
36
PUVA - terápia
Pszoralen UV-A fény kombinált alkalmazása
Parrish és tsai. Photochemotherapy of
psoriasis With oral methoxalen and longwave
ultraviolet light, New Engl. J. Med. 1974
37
A pszorelén molekula szerkezete
5
4
6
3
4
3
7
2
5
2
1
1
8
38
8-metoxipszoralén Metoxalen 8-MOP
5-metoxipszoralén 5-MOP
OCH3
OCH3
Alkalmazás Szisztémás - tabletta Lokális
krém fürdo
39
Puva - fürdo
50 ml 8-MOP (0.5 oldat 95-os etanolban) 83 l,
37C-os vízhez elegyítve . 20 perc fürdés
besugárzás elott
40
Pszoralén formulálás (1)

• PUVA-fürdo 8-MOP-pal
• 30 ml 1-2 -os 8-MOP lotion 140 l vízben (2-6
  mg/l)
• 15 perc fürdo, utána azonnal besugárzás
• Besugárzás dózisa elso alkalommal 0,2
  0,5 J/cm2
• 20-40 -kal növelve kezelésenként
• Gyakoriság 2 x hetente

41

• Helyi kezelés ajánlott
• máj diszfunkció esetén
• emésztorendszeri rendellenességek esetén
• kataraktában szenvedo pesienseknek
• ha a szem védelme nem megoldható
• ha várhatóan nagy fénydózis alkalmazására van
  szükség
• ha más gyógyszerrel való interakció lehetséges

42
8-MOP abszorpciós spektruma
OD
Hullámhossz (nm)
43
Fényforrások a PUVA-terápiában
Lumineszcencia-sugáró fénycsövek
Hullámhossz tartomány 315 - 400 nmAlkalmazása
Fotokemoterápia,PUVA - terápia
44
PUVA - kabin
Dózis kb. 0.3 0.5 J/m2, egyéni erzékenység
szerint. Minimális erithema dózist (MED) és
fotoallergiát elozetesen ellenorizni kell!
(Patch-test)
2-3 alkalom hetente, összesen 20-25-ször
45
(No Transcript)
46
A fotokémiai reakció mechanizmusa
hn
psoralen
hn
DNS
interkaláció
monoaddukt
diaddukt
sötétreakció
fotoreakció
47
A fotoadduktok térbeni elhelyezkedése
angelicin
pszoralén
48
A PUVA-terápia mellékhatásai
Rövidtávú mellékhatások
Fejfájás lt1 Borégés, hólyagosodás 1-2 Hányinger
4-8 Borpír 4-8 Viszketés 10-20 Égeto érzés
20 Borpigmentáció fokozódása 100
Hosszútávú mellékhatások
Katarakta A bor korai öregedés Borrák (SCC)
49
UV-B fototerápia
Keskeny spektrumú
Széles spektrumú
TL01
Hullámhossz tartomány 305 - 315 nmAlkalmazása
UV-B fototerápia,
Hullámhossz tartomány 290 - 350 nmAlkalmazása
UV-B fototerápia,
50
   ARIMED- A  Wavelength range ca. 350 bis 400
nmAnwendungsbereichUVA therapy