Schmerz

1
Schmerz

• Christer Bäck und Dominik Heling
• Studium Generale VII in Goslar

aus De homine Descartes, 1662
Schmerz ist ein unangenehmes Sinnes- und
Gefühlserlebnis, das mit akuter oder potentieller
Gewebeschädigung einhergeht oder mit Begriffen
einer solchen Schädigung beschrieben wird.
Schmerz ist immer subjektiv. (International
Association for the Study of Pain, 1986)
2
Gliederung

• 1. Fallvorstellung
• 2. Schmerzphysiologie
• 3. Pharmakotherapie
• 4. Neues aus der Wissenschaft

3
1. Fallvorstellung

• 6 Monate alter Junge mit hohem Fieber (40C)

4
Anamnese

• Aktuelle Beschwerden
• Kein Husten, keine Wunden, kein Erbrechen, keine
  Veränderung des Stuhlgangs, kein Gewichtsverlust
• Eigenanamnese
• unkomplizierte Geburt gesunder Eltern,
  Geburtsgewicht 2,9 kg,
• Seit seiner Geburt wiederkehrende Fieberepisoden
  unklarer Genese. Im Rahmen dieser Episoden auch
  epileptische Anfälle.
• Ansonsten blande Vorgeschichte.
• Familienanamnese
• keine Erkrankungen bekannt
• Reiseanamnese
• kein Auslandsaufenthalt
• Medikamente / Gifte
• nimmt keine Medikamente, kein Zugang zu
  tox.Substanzen gehabt

5
Körperliche Untersuchung

• Größe 65cm
• Gewicht 4,9 kg
• Mund feucht, keine Rötung, keine Beläge
• Ohren keine Rötung, kein Erguss
• Lunge Atemfrequenz 25
• bds. sonorer Klopfschall
• vesikuläres Atemgeräusch
• Herz Puls 100, RR 100/60
• Herztöne rein, keine Geräusche
• Abdomen n.b.
• Orientierende neurologische Untersuchung
  o.p.B.

Diagnose Fever of unknown origin (FUO)
6

• Differentialdiagnose
• FUO bei Säuglingen
• 95 Infektion z.B. Erkältung
• 3 Neubildungen z.B. Leukämie
• 2 sonstiges z.B. zentrales Fieber

Weitergehende Diagnostik und Therapie?
7
Weiterer Verlauf

• 4 Wochen später
• - selbst zugefügte Verletzungen an Lippen, Zunge
  und Fingern.
• - zeigt keine Reaktion auf schmerzhafte Stimuli
• Verdacht auf CIPA (Congenital Insensitivity to
  Pain and Anhidrosis)
• Nervenbiopsie stark verminderte Anzahl von
  A-delta- und C-Fasern

8
Congenital Insensitivity to Pain and Anhidrosis
(CIPA)

• Seltener erblicher Defekt eines
  Nervenwachstumsfaktor (NGFß) oder dessen Rezeptor
• Fehlende Thermoregulation ? Fieber
• Fehlende Wahrnehmung von hohen Temperaturen und
  Schmerz
• ? Selbstverstümmelungen, Gelenkfehlstellungen

9
Congenital Insensitivity to Pain and Anhidrosis
(CIPA)

• A-delta- und C-Fasern sind notwendige Bedingung
  für die periphere Schmerzempfindung.

10
Dendrit
Axon
Hirn
Finger
Zellkörper
Rückenmark Spinalnerv
11
2. Schmerzphysiologie
12
Gehirn
Reiz
Rückenmarks-bahn
Rückenmark
Nervenendigung
Nerv
13
Gehirn
Reiz
Rückenmarks-bahn
Rückenmark
Nervenendigung
Nerv
14
Gehirn
Reiz
Rückenmarks-bahn
Rückenmark
Nervenendigung
Nerv
15
Gehirn
Reiz
Rückenmarks-bahn
Rückenmark
Nervenendigung
Nerv
16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
Schmerzentstehung

• Mechanisch
• Chemisch (exogen und endogen)
• Thermisch

19
Ein Beispiel Capsaicin
20
3. Pharmakotherapie

• Schmerz-Weiterleitung
• Schmerz-Verarbeitung
• Schmerz-Entstehung

21
(No Transcript)
22
Aspirin, bzw. ASS
23
4. Neues aus der Wissenschaft

• Die perfekte Schmerztherapie
• keine pathologischen Schmerzen / keine
  Chronifizierung
• keine Nebenwirkungen
• (Apirin Magenschmerzen Opioide Verstopfung
  Novalgin starke Blutveränderungen)
• einfache Einnahme / gute Verfügbarkeit
• keine Abhängigkeit / Toleranzentwicklung
• ökonomisch / ökologisch

24
Neue Ansätze in der Pharmakotherapie des Schmerzes

• Capsaicin-Antagonisten (z.B. Capsacepin)
• Substanz P-Antagonisten
• Cannabinoidrezeptoragonisten
• Ko-Analgetika Antidepressiva, Antiepileptika
• Opioid-Agonisten kombiniert mit
  Opioid-Antagonisten
• Spezielle Delivery-Systeme

25
Spezifische Hemmung von nozizeptiven A delta- und
C-Fasern

• 1) Verwendung eines Lokalanästetikums, welches
  die Membran nicht überwinden kann.
• Benutzung des TRPV1 und dessen Öffner Capsaicin
  zum Einschleusen dieses Lokalanästhetikums.

Gleichzeitige Gabe eines schmerzhemmenden Mittels
mit einem schmerzauslösenden Mittel
26
A Spicy Solution
Nature, Vol. 449, 2007
27
AusblickRein ins System und von innen
aufmischen

• Delivery vehicles für Medikamente
• entzündungshemmende Medikamente nur in
  Entzündungszellen
• Zytostatika nur in Tumorzellen
• Delivery vehicles für Nukleinsäuren
• spezifische Veränderung des Erbgutes und
  spezifisches Ausschalten von Genen (siRNAs)

28
Komplexe Liposom-assozierte Delivery-Systeme