A keloid

1
A keloid és a hipertrófiás hegek pathomechanizmusa

• Dr Szabó Éva
• DEOEC Borklinika

2
(No Transcript)
3
A sebgyógyulás folyamata

• gyulladásos fázis
• granuláció-reparáció fázisa
• epithelizáció, hegképzodés fázisa

4
A sebgyógyulás folyamatának biokémiai és
molekuláris tényezoi I.

• Keratinocyta aktiválódás (IL-1?,?, TGF?1, PDGF,
  TNF?)
• Langerhans sejt aktiválódás IL-1?
• Polipeptid növekedési faktorok ( PDGF, FGF, TGF-
  ?) proliferáció, migráció, differenciálódás,
  sebzáródás folyamata
• Epidermális növekedési faktor (EGF)
• keratinocyta, fibroblast
• Vascularis endothelialis növekedési faktor
  (VEGF)
• angiogenezis
• Transzformáló növekedési faktor (TGF- ?1,2,3)
• fibrogenezis
• Thrombocyta eredetu növekedési faktor (PDGF)
• fibroblast, simaizomsejt, monocyta migráció,
  proliferáció

5
A sebgyógyulás folyamatának biokémiai és
molekuláris tényezoi II.

• Receptor activáció monomerek dimerizációja,
  autofoszforiláció
• Jelátviteli folyamatok pl. foszfolipázok, MAP
  kinázok
• Transzkripciós faktor gének expressziójának
  indukciója (pl myc, fos, jun)
• Protoonkogének expressziója bcl-2, p53
• Sejtciklus szabályozás (ciklinek)

6
Normál heg jellemzoi

• szakítószilárdsága 70 -os
• bor szintjében, hypopigmentált
• a borfüggelékek hiányoznak
• a mozgás befolyásolja a heg strukturáját

7
Sebgyógyulást befolyásoló tényezok

• Tápanyagellátás
• Vérellátás
• Immunrendszer állapota
• Anyagcsere betegségek
• Mechanikai faktorok
• Fertozések
• Genetikai tényezok

8
Sebgyógyulás folyamatának zavara

• Krónikus gyulladás
• Elhúzódó sebgyógyulás
• Nem gyógyuló seb
• Hypertrófiás heg
• Keloid

9
Krónikus gyulladás

• 1 hónapnál tovább fennálló seb
• Hipertrófiás heg, keloid
• Adhéziók, kontraktura
• Elhúzódó granulációs fázis
• Folyamatos fibroblast aktiváció
• Granulóma képzodés
• Öngerjeszto folyamat, szabályozó mechanizmusok
  megváltoznak

10
Keloid

• Alibert, 1806
• abnormális heg cheloide
• chele (görög)
• crabs claw (rákolló)

11
A keloid és a hipertrófiás heg (HTH) jellemzoi

• Keloid
• ffi, no is érintett
• IV, V, VI bortípus
• 10-45 év
• genetikai tényezok

• HTH
• ffi, no is érintett
• minden bortípus
• 10-45 év
• genetikai tényezok

12
A keloid és a hipertrófiás heg (HTH) klinikai
jellemzoi II.

• HTH
• -kiemelkedo (3-4mm), vörös színu
• -pruritus
• -az eredeti sérülés határait nem növi túl

• Keloid
• -magasan kiemelkedo, barnásvörös
• -folyamatosan növekedhet
• -nem regrediál 1 év után sem
• -túlnövi az eredeti sérülés határait

13
Szövettani jellemzok

• HTH
• -III kollagén, epidermisszel paralell,
• -myofibroblastok,
• -nagy extracellularis kollagénfilamentumok
• -nagy számú Langerhans sejt

• Keloid
• -I, III rendezetlen eloszlású kollagén
• -hiányoznak a myofibroblastok
• -nagyon vastag szabálytalan mintázatú sejtszegény
  kollagén kötegek

-nagy számú hízósejt -ellapult epidermis -borfügge
lékek hiánya
Erlich HP at all, Am J Pathol 1994
14
Biokémiai és molekuláris különbségek
normál bor normál heg hipertrófiás heg keloid
myofibroblast - - -
ECM alkotói
elasztin
fibrillin
PCNA
ATP szint
Apoptózis (kaszpáz-3 expresszió) (myofibroblastokban több, mint a normal fibroblastban) / (egyenetlen eloszlás)
p53 szint

15
Biokémiai és molekuláris tényezok hipertrófiás
hegekben és keloidban

• IL-1? ? ? fokozott kollagén szintézis
• IL-4 - IFN? arány no
• Keloid-fibroblasztok intenzívebb reakciója,
  abnormáis mennyiségu mediátor termelodés
• TGF?1,2? (SMAD gének szerepe) ? kollagén
  szintézis, ECM termelés
• IL-15 ?? sejtproliferációt okoz
• PAI (plazminogén aktivátor inhibitor)??
• plazmin? ? fibrin? ? kollagén degradáció ?
• keloid autoimmun antifibroblast antitest

16
Terápiás célpontok

• Gyulladás csökkentése
• Erovonalakkal ellentétes irányú mechanikai hatás
  kerülése
• Aktív mediátorok, citokinek termelésének
  befolyásolása

17
Terápiás lehetoségek

• Kompressziós kötés, ruha
• Szilikon
• Szteroid
• Cryoterapia
• Lézerek
• Citosztatikumok (lokálisan 5-FU, bleomycin)
• Imiquimod (lokálisan)
• Interferon
• Retinoidok

18
Terápiás lehetoségek- a jövo útja

• Aktiv mediátorok, citokinek termelésének
  befolyásolása TGF?3, IL-10,M6P