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Métabolisme des acylglycérols et des
sphingolipides

• Objectifs

• Indiquer le devenir des produits de dégradation
  des acylglycérols
• Décrire le mécanisme de la régulation de la
  dégradation des triglycérides
• 3) Indiquer la provenance du glycérol lors de
  la biosynthèse
• 4) Décrire les étapes de la synthèse des
  triglycérides
• 5) Décrire le mode de régulation de la synthèse
  des triglycérides

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Métabolisme des acylglycérols et des
sphingolipides

• Plan

• Généralités
• Catabolisme des acylglycérols
• I.1 Introduction
• I. 2 Action de la lipase
  hormono-sensible
• I. 3 Action de la lipase indépendante
  aux hormones
• I. 4 Action de la liporotéine- lipase
• I. 5 Devenir du glycérol
• I. 6 Devenir des acides gras
• I. 7 Régulation

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Métabolisme des acylglycérols et des
sphingolipides

• II. Biosynthèse des acylglycérols
• II.1 Introduction
• II. 2 Origine du glycérol
• II. 3 Origine et activation des acides
  gras
• II. 4 Synthèse des triglycérides
• II. 5 Régulation de la synthèse
• III. Biosynthèse des phospholipides
• IV. Biosynthèse des sphingolipides

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Métabolisme des acylglycérols et des
sphingolipides

• Généralités

• Réserve énergétique pour la cellule mobilisable
  en labsence de glucose
• Formés dans la paroi intestinale, le foie et le
  tissu adipeux à partir du glycérol et des acides
  gras
• Dégradation par hydrolyse en glycérol et acides
  gras

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I. Catabolisme des acylglycérols
I.1 Introduction

• Dégradation des TGD par Hydrolyse préalable
• Hydrolyse est assurée par les lipases en deux
  temps
• - Adipocytes Triglycéride lipase sensible
  aux hormones donnera des 2- monoacylglycérol AG
• - cellules une lipase indépendante aux
  hormones libère le dernier AG et le glycérol
• lipolyse adipocytaire accrue diète prolongée,
  exercice physique et stress.

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I.2 Action de la lipase hormono-sensible
Tissu adipeux
2 R- COOH

glucagon, adrénaline, noradrénaline
Lipase
I.3 Action de la lipase non sensible aux
hormones
R-COOH
H2O
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• I.4 Action de la lipoprotéine- lipase

Lipoprotéine- lipase
Triglycérides (chylomicrons et VLDL)
R- COOH


Apolipoprotéine C II
diglycéride lipase
2R- COOH

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I.5 Devenir du glycérol
Précurseur synthèse des lipides ou du glucose (
néoglucogenèse) ou voie de la glycolyse
Glycérol

• Phosphorylation du glycérol

La réaction est catalysée par la glycérol kinase.
Le glycérol 3-P formé Peut être utilisé pour la
synthèse des lipides Glycérol
ATP glycérol 3- P ADP

• Déshydrogénation du glycérol 3-P

Glycérol3-P NAD 3-P-
dihydroxyacétone NADH,H
Glycérol-P déshydrogénase

• Isomérisation en glycéraldéhyde 3-P

Lenzyme est la phosphotriose isomérase (
glycolyse). Le glycéraldéhyde 3-P peut suivre la
voie de la glycolyse ou celle de la
néoglucogenèse.
3-Pdihydroacétone
glycéraldéhyde 3-P
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I.6 Devenir des acides gras

• AG libérés Sang Tissus
  oxydation

AG albumine

• Seul le foie transforme le flux important des
  AG en corps cétoniques

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I.7 Régulation

• Régulation assurée par la lipase
  hormono-sensible
• Elle est régulée par phosphorylation /
  déphosphorylation

ATP
Cathécolamines Cortisol glucagon

Adényl-cyclase
AMPc
Lipase phosphorylée active
Lipase déphosphorylée inactive
vitesse Hydrolyse des TGD

• En post prandial, le taux élevé dinsuline
  inhibe lenzyme en transformant la forme
  phosphorylée en forme déphosphorylée inactive.

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II. Biosynthèse des acylglycérols

• II.1 Introduction

La synthèse des triglycérides a lieu dans le
foie, le tissu adipeux et la paroi intestinale
II.2 Origine du glycérol

• Le L- glycérol provient de la réduction de la
  3-phosphodihydroxyacétone formée par la voie de
  la glycolyse (tissu adipeux)

Glycérol3-P déshydrogénase
NADH H
NAD
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II.2 Origine du glycérol

• Dans le foie le foie possède une
  glycérol-kinase qui va utiliser le glycérol
  provenant de lhydrolyse des triglycérides du
  tissu adipeux et apporté par voie sanguine.

Glycérol-kinase
ATP
ADP
L- 3-glycérophosphate
L- glycérol

• la quantité de L-3-glycérophosphate disponible
  est le facteur limitant de la biosynthèse des
  triglycérides

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II.3 Origine et activation des AG

• Les AG proviennent des chylomicrons et des VLDL
  hydrolysés par la lipoprotéine lipase
• Les AG sont activés en acyl-CoA (foie)

II.4 Synthèse des triglycérides
La synthèse comporte trois étapes formation de
lacide phosphatidique, déphosphorylation de ce
dernier en diglycéride et estérification de la
dernière fonction alcool du glycérol
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II.4 Synthèse des triglycérides

• Formation de lacide phosphatidique

FOIE REIN - COEUR
TISSU ADIPEUX INTESTIN
NADH,H
ATP
NAD
ADP
DHA-P
Kinase
déshydrogénase
Glycérol
L-3-glycérol P
2 R-CO-SCoA
Acyl transférase
2 CoASH
Acide L-phosphatidique
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• Formation du diacylglycérol ou diglycéride

Phosphatidate phosphatase
H2O
Pi
Diacylglycérol

• Formation du triacylglycérol ou triglycéride

AcylCoA transférase
Acyl-CoA
HSCoA
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• Les triacylglycérols sont libérés dans le
  cytosol sous forme de gouttelettes lipidiques ou
  dans la lumière du réticulum endoplasmique
• Dans les adipocytes, ces gouttelettes fusionnent
  et migrent au centre des grands globules
  lipidiques
• Dans le foie et lintestin, les triglycérides
  sont enveloppés dune couche de protéines donnant
  des lipoprotéines (chylomicrons et VLDL).

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II.5 Régulation de la Synthèse

• En période alimentaire, lapport de nutriments
  et lhyperinsulinémie active les réactions
  destérifications
• Linsuline par ses récepteurs
• - inhibe la triglycéride lipase contrairement
  aux cathécolamines, cortisol et glucagon active,
• - induit la synthèse de la lipoprotéine-lipase
  et donc la disponibilité en AG provenant des
  chylomicrons et des VLDL
• - active les transporteurs permettant
  lentrée du glucose dans les adipocytes et la
  glycolyse pour la synthèse du glycérol 3-P
• Inhibition de tous ces effets en période de
  jeûne.

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III. Biosynthèse des phospholipides

• Synthèse des phospholipides est identique à
  celle des TGD jusquau stade du diacylglycérol
• Ensuite Réactions spécifiques permettant de
  fixer lalcool
• Nature de lalcool va déterminer la nature du
  phospholipide ( choline, éthanolamine, inositol)
• Les phospholipides n ont pas de rôle
  énergétique
• Eléments de la structure des lipoprotéines et des
  membranes cellulaires, précurseurs de seconds
  messagers ( phosphatidyl- inositol- triphosphate)
• Dérivent des acides phosphatidiques dont la forme
  activée par réaction avec le CTP est appelée CDP-
  diglycéride.

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• Voie du CDP- DIACYL- GLYCEROL

Acide L - phosphatidique
CTP
PPi
Cytidine diphosphate diacyl glycérol
CDP Diacyl - glycérol
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Exemple de la phosphatidyl-choline

• Phosphorylation de la choline
• Choline ATP Choline
  phosphate ADP

Choline kinase

• Transfert de la choline sur le CTP

CTP choline cytidyl transférase
CTP choline phosphate CDP-
choline PPi

• Synthèse de la phosphatidylcholine

Phosphocholine transférase
CDP- choline 1,2-diacylglycérol
CMP phosphatodylcholine
Les phospholipides sont dégradés par 4 types de
phospholipases (PCEM1)
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IV. Biosynthèse des sphingolipides

• Formation de la sphingosine

CoA SH
palmitaldéhyde
Palmityl-CoA
Sérine
ATP
NADH,H
NAD
ADP Pi
CO2
FADH2
Dihydrosphingosine
FAD
sphingosine
AcylgrasCoA
céramide
Sphingosine amidifiée par un acyl-CoA formant un
céramide, précurseur des autres sphingolipides
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• Formation des autres sphingolipides

La fonction alcool primaire dun céramide peut
être substitué par des oses activés pour former
des cérébrosides puis des gangliosides ou des
sulfatides.
UDP galactose (glucose)
UDP
Psychosine
sphingosine
Galactosyl(glucosyl) sphingosine
UDP galactose (glucose)
céramide
(N- acyl sphingosine)
UDP
CDP choline
Galacto(gluco) cérébroside
Galacto(gluco) cérébroside
sphingomyéline