MOLEKULAARMEDITSIIN-NEFROLOOGIA -1

1
MOLEKULAARMEDITSIIN-NEFROLOOGIA -1

• Merike Luman Põhja Eesti Regionaalhaigla
• Dialüüsi ja nefroloogia osakond

2
(No Transcript)
3
Neerude anatoomia

• 2 neeru, kokku 300g, 10-12cm
• Retroperitoneaalselt
• Koor (cortex)
• säsi (medulla) püramiidid neerukarikas
  neeruvaagen
• Neeru funktsionaalne ühik- nefron kummaski
  neerus 1 miljon koosneb - päsmake e. glomeerulus
  ja tubulus e. neerutoruke
• Neerutoruke proksimaalne toruke, Henle ling,
  distaalne toruke

4
Uriini moodustumine

• Päsmakeses vererõhk kõrgem kui tavalises
  kapillaaris, rõhu tagajärjel toimub plasma
  filtreerimine ja esmasuriini (glomerulaarfiltraadi
  ) teke- 160 l/ööpäevas
• Glomerulaarfiltraadist toimub reabsorbtsioon
  kapillaaridesse veest imendub tagasi
  proksimaalsetes tuubulites tagasi 60-70, lisaks
  Na, Cl, P, glükoos, AH-d
• Neerutorukestes aktiivne eritumine- sekretsioon

5
NEERUDE EHITUS
6
(No Transcript)
7
Neerupäsmake e. glomeerulus
8
Morfoloogia
9
Neeruhaiguste klassifikatsioon

• Glomerulaarsed (päsmakeste) haigused
• Tubulointerstitsiaalsed haigused
• Veresoontekahjustusest tingitud haigused
• Obstruktiivsed neeruhaigused, neerukivitõbi
• Kaasasündinud neeruhaigused
• Kasvajad

10
Glomerulaarsed haigused - glomerulonefriidid

• Äge glomerulonefriit (poststreptokokiline,
  postinfekstioosne)
• Kiirestiprogresseeruv glomerulonefriit
• Membranoosne glomerulonefriit
• Minimaalsete muutustega glomerulonefriit
• Fokaal-segmentaarne glomerulonefriit
• Membrano-proliferatiivne glomerulonefriit
• IgA nefropaatia (Bergeri tõbi)

11
Glomerulaarsed haigused

• Isoleeritud hematuuriaga perekondlikud sündroomid
• Alporti sündroom
• Basaalmembraani kahjustusega healoomuline
  perekondlik hematuuria
• Sekundaarsed glomerulaarsed neerukahjustused
• Süsteemne lupus erythematosus
• Vaskuliit
• Henochi-Schönleini purpur
• Goodpasture haigus

12
Päsmakese kahjustuse immuunmehhanismid

• Antikehadest tingitud kahjustus
• Rakkudest tingitud kahjustus
• Mediaatorite aktivatsioonist tingitud kahjustus

13
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Antikehadest tingitud immuunmehanismid
• In situ immuunkompleksi ladestumine
• Tsirkuleerivate immuunkomplekside ladestumisest
  tingitud haigused
• Tsütotoksilistest antikehadest tingitud kahjustus

14
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Antikehadest tingitud immuunmehanismid
• In situ immuunkompleksi ladestumine
• Päsmakese enda antigeenidega seotud kahjustus
• Anti-GMB-glomerulonefriit
• Heymanni antigeeniga seotud päsmakese kahjustus
• Mesangiaalsed antigeenid
• Päsmakesse sisenenud antigeenidega seotud
  kahjustus

15
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Anti-GMB-glomerulonefriit
• antikehad tekivad glomerulaarse basaalmembraani
  peamise komponendi IV tüüpi kollageeni alfa3
  ahela mittekollageense domääni vastu.
  Immunofluorestsents ak-de ladestumine päsmakese
  basaalmembraanile Sageli GBM-vastaste ak-e
  ristreaktsioon kopsualveooli basaalmembraaniga
  hemorraagiatega kopsukahjustus

16
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Antikehadest tingitud immuunmehanismid
• In situ immuunkompleksi ladestumine
• Tsirkuleerivate immuunkomplekside ladestumisest
  tingitud haigused
• Tsirkuleerivad ag-ak kompleksid kahjustavad
  päsmakest. Ag-dendogeensed SLE puhul, tuumori
  ag-d eksogeensed- võõrvalk, B-hepatiidi viiruse
  pinnaag, streptokokkide komponendid.

17
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Tsirkuleerivate immuunkomplekside ladestumisest
  tingitud haiguste patogenees
• Ag-ag kompleksi teke,
• Immuunkomplekside ladestumine neerudes,
• Põletikureaktsioon komplemendi süsteemi
  aktivatsioon rakulüüs

18
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Tsirkuleerivate immuunkomplekside ladestumisest
  tingitud haiguste kl.pilt sõltub
• tsirkul. imm.komplekside tiitrist
• Ag-de ja ak-de liigist
• Tsirkul. ja rakuliste mediaatorite
  aktivatsioonist
• immuunkompleksi tekkekiirusest
• Immuunkompleksi lokalisatsioonist päsmakeses
• Ag-ak ladestumine on päsmakese kahjustuse peamine
  mehhanism

19
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Antikehadest tingitud immuunmehanismid
• In situ immuunkompleksi ladestumine
• Tsirkuleerivate immuunkomplekside ladestumisest
  tingitud haigused
• Tsütotoksilistest antikehadest tingitud kahjustus

20
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Tsütotoksilistest antikehadest tingitud kahjustus
  ak-d kahjustavad rakke ilma immuunkomplekside
  ladestumiseta tsütotoksiliste mehhanismide
  kaudu
• Mesangiumirakkude ag-de vastased ak-d põhjustavad
  rakulüüsi, millele järgneb mesangiumi
  proliferatsioon
• Endoteelirakkude ag-de vastased ak-d põhjustavad
  endoteeli kahjustuse

21
Päsmakese kahjustuse immuunmehhanismid

• Antikehadest tingitud kahjustus
• Rakkudest tingitud kahjustus
• Mediaatorite aktivatsioonist tingitud kahjustus

22
Päsmakese kahjustuse immuunmehanismid

• Rakkudest tingitud kahjustus makrofaagid ja
  T-lümfotsüüdid võivad algatada ja vahendada
  rakukahjustust
• Makrofaagid toimivad mittespetsiifiliselt -
  vabastades tsütokiine, kasvufaktoreid,
  proteolüütilisi ensüüme.
• T-lümfostsüüdid - spetsiifiline kahjustus
  augustades rakumembraani perforiini abil ja
  sisestades rakku proteolüütilisi ensüüme, mis
  lüüsivad antigeeni presenteeriva raku,
  stimuleerides teiste rakkude makrofaagide
  kogunemist kahjustuskoldesse, kiirendades
  fibrinogeneesi

23
Päsmakese kahjustuse immuunmehhanismid

• Antikehadest tingitud kahjustus
• Rakkudest tingitud kahjustus
• Mediaatorite aktivatsioonist tingitud kahjustus

24
Päsmakese kahjustuse immuunmehhanismid

• Mediaatorite aktivatsioonist tingitud kahjustus
  paljudes neerukahjustuse mehhanismides domineerib
  mediaatorite toime
• II tüüpi membranoproliferatiivse
  glomerulonefriidi puhul
• Primaarse süsteemse mikrovaskuliidiga (Wegeneri
  granulomatoos, idiopaatiline nekrotiseeruv ja
  poolkuujas glomerulonefriit)

25
Tubulointerstitsiaalse kahjustuse
immuunmehhanismid

• Enamik tubulointerstitsiaalseid haigusi esile
  kutsutud või vahendatud immuunprotsesside poolt
• Ag-d pärinevad tuubulirakkudest,interstiitsiumi
  rakkudest, neid ümbitsevatest struktuuridest või
  vereringest
• Kahjustused kujunevad ak-de, T-rakkude ja
  mediaatorite aktivatsiooni toimel

26
Tubulointerstitsiaalse kahjustuse
immuunmehhanismid

• Antikehadest tingitud kahjustus
• Rakkudest tingitud kahjustus
• Mediaatorite aktivatsioonist tingitud kahjustus

27
Immuunopatogenees

• Neeruhaiguste patogeneesi immuunmehhanismid
• Kahjustust algatavad
• Kahjustust vahendavad
• Humoraalsed komponendid (mediaatorid)
• Rakulised komponendid (T-lümfotsüüdid,
  makrofaagid)

28
Immuunkahjustust vahendavad mehhanismid

• Pärast ak-de ladestumist või sensitiseeritud
  T-rakkude akumuleerumist neerukoes aktiveeruvad
  mitmed immuunreaktsioone vahendavad süsteemid,
  mis koosnevad rakulistest ja humoraalsetest
  (lahustuvatest) komponentidest, mis viivad ägeda
  või kroonilise põletiku kujunemisele, päsmakeste
  skleroosile ja neerupuudulikkusele.

29
Immuunkahjustust vahendavad mehhanismid

• Rakulised mediaatorid
• Leukotsüüdid
• Monotsüüdid ja makrofaagid
• Trombotsüüdid
• Mesangiumirakud
• Lahustunud mediaatorid
• Komplemendisüsteem
• Prostaglandiin-leukotrieen süsteem
• NO ja endoteliin
• Tsütokiinid
• Reaktiivsed hapniku metaboliidid
• Kasvufaktorid
• Hüübimissüsteem päsmakese kahjustuse faktorina

30
Immuunkahjustust vahendavad mehhanismid

• Rakulised mediaatorid
• Leukotsüüdid suunduvad põletikukoldesse
  lahustuvate mediaatorite (komplemendi
  komponendid, leukotrieenid, trombotsüüte
  aktiveeriv faktor (PAF), bakterite produktid)
  kemotaktilisel toimel.
• Lk-de migratsioon kolmes faasis
• Tsirkuleerivate lk-de adhesioon ja rullumine
  endoteelil
• Lk-de kinnitumine endoteelile
• Lk-de migratsioon subendoteliaalsesse ruumi
  (diapedees)
• Pärast endoteeli läbimist tekib päsmakese
  basaalmembraani kahjustus , mis põhjustab
  mikroalbuminuuria või proteinuuria

31
Immuunkahjustust vahendavad mehhanismid

• Rakulised mediaatorid
• Monotsüüdid ja makrofaagid puhastavad
  kahjustuskollet immuunkompleksidest, kuid
  potenseerivad põletikku, produtseerides
  immuunkomplekside toimel IL-1 ja TNF alfa-t

32
Immuunkahjustust vahendavad mehhanismid

• Rakulised mediaatorid
• Trobmotsüüdid-kahjustavad neerukude erinevate
  mehhanismide kaudu
• Agregeeruvad päsmakese kapillaarides, põhjustades
  mikrotrombe
• Degranulatsiooniprotsessis vabanevad proteaasid
  ja reaktiivsed hapniku metaboliidid lüüsivad
  raku membraani struktuure ja ekstartsellulaarse
  maatriksi komponente endoteeli kahjustus ja
  mikrotrombid vaskuliitide kujunemine

33
Immuunkahjustust vahendavad mehhanismid

• Rakulised mediaatorid
• Mesangiumirakud
• Produtseerivad põletikumediaatoreid (HVR,
  tsütokiine, kasvufaktoreid, eikosanoide, NO-d,
  endoteliin -1, mis võivad algatada
  põletikureaktsiooni päsmakeses isegi lk-de
  infiltratsioonita

34
Immuunkahjustust vahendavad mehhanismid

• Lahustunud mediaatorid
• Komplemendisüsteem
• Prostaglandiin-leukotrieen süsteem
• NO ja endoteliin
• Tsütokiinid
• Reaktiivsed hapniku metaboliidid
• Kasvufaktorid
• Hüübimissüsteem päsmakese kahjustuse faktorina

35
Mõisted

• Proteinuuria valgu eritumine uriiniga
• Hematuuria- (verikusisus) punavereliblede-
  erütrotsüütide eritumine uriiniga
• Neerufunktsiooni hindamine glomerulaarfiltratsio
  oni kiirus (GFK) määratakse kreatiniini
  sisalduse järgi veres

36
Päsmakese haigused

• Äge nefriitiline sündroom hematuuria, mõõdukas
  proteinuuria, glomerulaarfiltratsiooni (GFR)
  vähenemine
• Põhjused
• Nakkushaigused
• Multisüsteemsed haigused
• Primaarsed päsmakese haigused
• Muud haigused

37
Äge nefriitiline sündroom

• Nakkushaigustest
• Streptokokk-infekstiooni järgne glomerulonefriit
• Teistele infektsioonidele järgnev
  glomerulonefriit
• Bakteritest -sepsis, infektsioosne endokardiit
  jt.
• Viirustest hepatiit, mumps, tuulerõuged jt.
• Parasiitidest malaaria, toksoplasmoos

38
Äge nefriitiline sündroom

• Multisüsteemsetest haigustest
• Süsteemne lupus erüthematosus
• Vaskuliit
• Henochi-Schönleini purpur
• Goodpasture haigus

39
Äge nefriitiline sündroom

• Primaarsed päsmakese haigused
• Membranoproliferatiivne glomerulonefriit
• Bergeri tõbi (IgA nefropaatia)
• Mesangioproliferatiivne glomerulonefriit

40
IgA nefropaatia mesangioproliferatiivne
glomerulonefriit
41
IgA nefropaatia
42
IgA nefropaatia
43
IgA nefropaatia
44
Gene expression profiles of circulating
leukocytes in active IgA nephropathyPreston et
al., Kidney Int, 2004, 65 420 - 430

1. Genes differentially expressed in IgAN pts
   identified by Affymetrix GeneChip microarrays,
   compared with FSGS, MCD, ANCA and healthy
   volunteers
2. Of the identified genes, 15 transcriptionally
   up-regulated validated in a larger cohort of pts
   using PCR
3. 15 genes were significantly correlative with
   disease activity in IgAN (e.g. transcription
   factor -Egr 1, protease - LYZ, cytokine - IL-8,
   cell cycle - BTG2, signaling - MAPKKK3, NCUBE1)
4. Leukocytes may carry informative disease-specific
   markers of pathogenic changes in renal tissue

45
Membranoproliferatiivne glomerulonefriit
Itüüpi
46
Membranoproliferatiivne glomerulonefriit II
tüüpi (dense deposit disease)
47
Äge nefriitiline sündroom

• Muud haigused
• Guillan-Barre sündroom
• Wilmsi tuumor
• Seerumtõbi
• Vaktsiinidest põhjustatud

48
Äge nefriitiline sündroom

• Äge streptokokk-infektsiooni järgne
  glomerulonefriit angiin, nahainfektsioonid
• Patogenees immuunkahjustus, päsmakese rakkude
  vastus sellele.
• Ak-de kinnitumine subendoteliaalsetele ag-dele,
  komplemendi aktivatsioon. Endoteelirakkude,
  mesangiumirakkude proliferatsioon ja turse,
  rakkude infiltreerumine kapillaari valendikku-
  filtratsiooni langus glomerulaarfiltratsiooni
  kiiruse (GFK) - langus

49
Äge nefriitiline sündroom

• Äge streptokokk-infektsiooni järgne
  glomerulonefriit
• Komplemendi komponentide ladestus
  immuunkomplekside teke GBM subepiteliaalsel
  küljel basaalmembraani läbilaskvuse tõus
  valkudele ja verele- proteinuuria ja hematuuria
• Lastel suhteliselt kerge kuluga ja sageli
  täieliku paranemisega

50
Äge nefriitiline sündroom

• Kiiresti progresseeruv glomerulonefriit
• Poolkuud koosnevad makrofaagidest ning
  epiteelirakkudest, fibroblastide proliferatsioon
  poolkuudes, maatriksi ladestumine ja
  sidekoestumine. Epiteliaalsed poolkuud
  komprimeerivad päsmakese, päsmakese kahjustus
  neerupuudulikkuse kiire (nädalad-kuu) areng.
• Primaarne või sekundaarne
• Ravi glükokortikoidid, tsüklofosfamiid,
  plasmaferees
• Prognoos kiire neerupuudulikkuse teke

51
Äge nefriitiline sündroom

• Päsmakese kahjustuse patofüsioloogia
• Immunopatogeensed protsessid
• Tsirkuleerivate ag-ak komplekside ladestumine
• Autoak-de reaktsioon päsmakese ag-ga
• Ak-de ja T-lümfotsüütide otsesed toimed päsmakese
  rakkudele ja basaalmembraanile

52
Äge nefriitiline sündroom

• Päsmakese kahjustuse patofüsioloogia
• GFK vähenemise põhjused
• kasvab aferentse ja eferentse arteriooli
  resistentsus
• Kapillaaris tekivad mikrotrombidtrombotsüütide ja
  fibrinogeneesi aktivatsioonist
• Päsmakese põletikulised muutused (rakkude turse,
  leukotsüütide infiltratsioon)
• Päsmakese filtratsioonipind väheneb
  mesangiumirakkude kontraktsiooni tõttu

53
Neerupäsmake e. glomeerulus
54
Äge nefriitiline sündroom

• Päsmakese kahjustuse patofüsioloogia
• Filtratsiooni selektiivsuse häirumine
• Päsmakese filtratsioonipind on selektiivne, st.
  läbiv väikesemolekulaarsetel ühenditele nagu
  ioonid, vesi, glükoos, aminohapped, org. happed
  ja mitteläbiv suuremolekulaarsetel ühenditele
  nagu valgud.
• Kapillaari membraan kannab neg. laetud
  komponente, mistõttu teised neg. osakesed
  tõukuvad sellest eemale.
• Glomerulonefiitide puhul suureneb neg. laenguga
  molekulide (albumiinid) difusioon albuminuuria
  teke mikroalbuminuuria või proteinuuria

55
Äge nefriitiline sündroom

• Päsmakese kahjustuse patofüsioloogia
• Proteinuuria valkude kadu- hüpoproteineemia-
  perifeerse vedeliku filtratsioon kapillaaridest
  interstitsiaalsesse ruumi tursed.
• Päsmakese kapillaari kahjustuse süvenedes läbivad
  kapillaari seina erütrotsüüdid - hematuuria

56
Äge nefriitiline sündroom

• Asümptomaatiline hematuuria, proteinuuria
• Mikrohematuuria päsmakese kahjutus
  tagasihoidlik, vähene mesangiumi proliferatsioon
• progresseeruva glomerulonefriidi algfaas
• IgA nefropaatia- mesangiumis IgA immuunladestusi
  prognoos suhteliselt hea
• Asümptomaatiline isoleeritud proteinuuria
  proteinuuria alla 2 g ööpäevas
  glomerulonefriidi algus, amüloidoos, diabeet,
  peale kõrget temperatuuri.

57
Päsmakese haigused

• Nefrootiline sündroom
• Albuminuuria
• Hüpoalbumineemia
• Hüperlipideemia
• Turse

58
Nefrootiline sündroom

• Põhjus plasmavalkude leke uriini päsmakese
  kapillaarimembraani kahjustuse tõttu
• Primaarsest päsmakese haigusest tingitud
  idiopaatiline nefrootiline sündroom
• Spetsiifiliste etioloogiliste faktorite või
  teiste haiguste tagajärjel tekkinud

59
Nefrootilise sündroomi mehhanismid

• Nefrootiline sündroom - valgueritus uriiniga üle
  3,5 g/1,73 m2 kehapinna kohta/ööp.
• Proteinuuria põhjus
• Päsmakese kapillaaride barjääri laengu- ja
  suuruse selektiivsuse häired
• Endo-ja epiteelirakkude basaalmembraaniga
  liitumise häired integriinide ekspressiooni
  muutuste töttu.

60
Nefrootilise sündroomi mehhanismid

• Hüpoalbumineemia patogenees
• Valgukadu uriiniga
• Albumiini katabolismi tõus neerudes
• Ebapiisav kompensatoorne albumiini süntees maksas
  

61
Nefrootilise sündroomi mehhanismid

• Hüpoalbumineemia tagajärjed
• Tursed- vereplasma väljumine kapillaaridest
  plasma onkootse rõhu languse tagajärjel
• Neerufunktsiooni muutused- GFK vähenemine
• Ravimite farmakokineetika muutused- väheneb
  tsirkuleerivate ravimite võimalus liituda
  albumiinidega, pidurdub neerude vastus
  diureetikumidele, sest need liituvad
  uriinivalguga.
• Hüperlipideemia kolesterooli, fosfolipiidide,
  triglütseriidide, LDL tõus HDL langus

62
Nefrootilise sündroomi mehhanismid

• Hüperlipideemia patogenees
• Hüperlipideemia korreleerub hüpoalbumineemia
  tasemega.
• Hüperlipideemia põhjus - seerumlipiidide sünteesi
  kiirenemine või nende degradatsioonihäire

63
Nefrootilise sündroomi mehhanismid

• Hüperlipideemia patogenees
• Plasma onkootse rõhu langus lipoproteiini
  sünteesi kiirenemine maksas
• Kolesterooli eellase mevalonaadi katabolism
  häirub neerudes, kättesaadavus paraneb maksas,
  lipiidide sünteesi stimulatsioon
• Hüpoalbumineemia tõttu suureneb vabade rasvhapete
  hulk, parem lipiidsubstraadi kättesaadavus
  lipoproteiinide sünteesiks

64
Nefrootilise sündroomi mehhanismid

• Hüperlipideemia tagajärjed
• Trombotsüütide agregatsioon hüübimist ja
  agregatsiooni soodustavate faktorite roll kasvab,
  hüübimisvastaste ja fibrinolüütiliste faktorite
  osa väheneb
• Kardiovaskulaarse haiguse progresseerumine
  hüperlipideemia ja HDL langus soodustab
  ateroskleroosi
• Vastuvõtlikkus infektsioonidele IgG sisaldus
  veres on vähenenud
• Neerukahjustuse progresseerumine

65
Nefrootiline sündroom

• Klassifikatsioon
• Primaarsest päsmakese haigusest tingitud
  idiopaatiline nefrootiline sündroom
• Spetsiifiliste etioloogiliste faktorite või
  teiste haiguste tagajärjel tekkinud

66
Nefrootiline sündroom

• Primaarsest päsmakese haigusest tingitud
  idiopaatiline nefrootiline sündroom
• Minimaalsete muutustega nefriit
• Mesangioproliferatiivne glomerulonefriit
• Fokaal-segmentaalne glomeruloskleroos
• Difuusne mesangiaalne skleroos
• Membranoosne glomerulonefriit
• Membranoproliferatiivne glomerulonefriit
• Endokapillaarne proliferatiivne glomerulonefriit
• Fibrillaarne või immunotaktoidne glomerulonefriit

67
Nefrootiline sündroom

• Spetsiifiliste etioloogiliste faktorite või
  teiste haiguste tagajärjel tekkinud
• Ravimitest
• Allergeenidest
• Infektsioonidest
• Kasvajatest
• Leukeemia ja lümfoom
• Multisüsteemne haigus
• Pärilikud metaboolsed haigused (diabeet,
  amüloidoos)

68
Nefrootiline sündroom

• Minimaalste muutustega haigus kahjustused ei
  ole nähtavad valgusmikroskoopias.
  Elektronmikroskoopias päsmakese vistseraalse
  epiteeli rakkude (podotsüütide) jalakeste
  ühtesulamine ja turse. Immuunkompleksid ja
  ladestused puuduvad. GBM muutuseta. Tavaliselt
  lastel.
• Etioloogia ja patogenees teadmata.
• Ravi steroidid T lümfotsüütide reaktiivsuse
  langus?
• Kl. pilt väga väljendunud proteinuuria, 15-20
  mikrohematuuria, hüpoalbumineemia, turse

69
Morfoloogia
70
Nefrootiline sündroom

• Mesangioproliferatiivne glomerulonefriit
  märkamatu algusega proteinuuria, hematuuria.
  Vanematel lastel, noorukitel, nefrootiline
  sündroom harva
• Labor IgG mõõdukalt vähenenud
• Patoloogia Valgusmikroskoopias palju rakulisi
  elemente mesangiumis, immuunkompleks haigus IgM
  ja komplemendi (C1, C3) ladestused el.
  mikroskoopias

71
Nefrootiline sündroom

• Fokaal-segmentaalne glomeruloskleroos
  asümptomaatiline proteinuuria nefrootiline
  sündroom, hematuuria, erütrostütoos.
• Patoloogia valgusmikroskoopias fokaalne ja
  segmentaalne skleroos ja hüalinoos, mesangiaalse
  maatriksi kasv ja basaalmembraani paksenemine
• Etioloogia, patogenees teadmata
  immuunokomplekshaigus ?

72
Nefrootiline sündroom

• Membranoosne glomerulonefriit 30 50
  täiskavanute nefrootilisest sündroomist, just
  50-ndates aastates. Lastel harva.
• Kliiniliselt väga tugev proteinuuria, hiljem
  neerupuudulikkus, hüpertensioon
• Morfoloogia, Kapillaaride seina paksenemine,
  diffuused muutused, mesangium võib olla
  suurenenud
• Patogenees tsirkuleeriva ag-ak kompleksi
  ladestused tsirkuleeriv ak võib reageerida
  päsmakese enda ag-ga. Immuunkahjustuse tõttu
  tekivad suured poorid kapillaari seinas -
  proteinuuria

73
Membranoosne glomerulonefriit
74
Nefrootiline sündroom

• Membranoproliferatiivne glomerulonefriit (I ja II
  tüüpi) päsmakese reaktsioon komplemendi
  häiretele
• Päsmakeses mesangiaalne proliferatsioon
  hematuuria
• Basaalmembraani paksenemine proteinuuria
• Patogenees I tüüp Komplemendi ladestus GBM-s,
  tsirkuleerivad kompleksid esinevad 50 juhtudest.
  II tüüp komplemendi aktivatsioon
• Prognoos- krooniline neerupuudulikus 10 a.
  jooksul

75
Glomerulonefriitide ravi

• Kortikosteroidid
• Tsütotoksilised ravimid (CPH, chlorambucil)
• Tsüklosporiin
• sümptomaatiline ravi
• (ACEI, AIIA, teised antihüpertensiivsed
  ravimid,
• NSAID
• kolesterooli langetavad ravimid)

76
Sekundaarne nefrootiline sündroom

• Süsteemne lupus erythematosus
• Klassikaline immuunkomplekshaigus B-rakkude ja
  ag-de poolt käivitatud. Subendoteliaalsed ja
  subepiteliaalsed ning mesangiaalsed ladestused.
• Erinevad vormid difuusne membranoosne
  nefropaatia, difuusne mesangiaalne või
  membranoproliferatiivne glomerulonefriit,
  fokaalne segmentaalne proliferatiivne
  glomerulonefriit

77
Sekundaarne nefrootiline sündroom

• Diabeetiline nefropaatia albuminuuria, GFK
  vähenemine, kõrgenenud RR, perifeerne turse.
• Hüperglükeemiast tingitud valkude glükoseerimise
  lõpp-produktide sidumine päsmakese struktuuriga
  põhjustab
• Päsmakese kahjustuse - hüperfiltratsioon,
  renaalne ja glomerulaarne hüpertroofia,
  mesangiumirakkude hüpertroofia, GBM paksenemine,
  päsmakese filtratsioonibarjääri funktsionaalsed
  muutused

78
Sekundaarne nefrootiline sündroom

• Diabeetiline nefropaatia
• Varajane sümptom vedelikupeetus, tursed
  kapillaarne hüpertensioon, suurenenud
  kapillaarpind ja vähenenud kapillaarne
  peegelduskoefitsient plasmavalkudele
• Nefropaatia GFK vähenemine, mikroalbuminuuria.
  Morfoloogiliselt kapillaari basaalmembraani
  paksenemine valkude liigsest glükoniseerimisest
  kõrge veresuhkru taseme e. hüperglükeemia töttu.