V

1
Výsledky vyšetrenia génu SH3TC2 u ceských
pacientov s dedicnou neuropatiou Charcot-
Marie-Tooth typ 4C (CMT4C).Laššuthová P. (1),
Mazanec R. (2), Prášilová Š. (3), Vondrácek P.
(4), Šišková D. (5), Haberlová J. (1), Sabová J.
(1) a Seeman P. (1) 1 - Klinika detské
neurologie UK 2.LF a FN Motol, 2 - Neurologická
klinika dospelých UK 2.LF a FN Motol, 3 - Odd.
lékarské genetiky FN Brno, 4 - Klinika detské
neurologie FN Brno, 5 - Klinika detské neurologie
FTN Praha
2
CMT4 (Charcot-Marie-Tooth typ 4)

• hereditárne motoricko-senzitívne neuropatie s
  autosomálne recesívnou dedicnostou.

• Pacienti majú obtiaže typické pre CMT
• Progresívna distálna svalová slabost a atrofie
• Deformity nôh
• Poruchy chôdze
• Vyhasnuté alebo oslabené reflexy

3
SH3TC2 gén (CMT4C)

• Mutácie v tomto géne spôsobujú autosomálne
  recesívne dedicnú neuropatiu demyelinizacného
  typu
• so skorým nástupom obtiaží v detskom veku.
• Výrazným znakom je závažná skolióza. (CMT4C).
• Frekvencia CMT4C v ceskej populácii bola doteraz
  neznáma

4
SH3TC2 gén, štúdia, výsledky

• Zo 60 vybraných pacientov boli mutácie v géne
  SH3TC2 potvrdené u 13 (21) z nich.
• z toho u 6 pacientov (10) boli patogénne mutácie
  na obidvoch kopiách génu.
• U ostávajúcich 7(11) bola nájdená jedna
  patogénna mutácia alebo dve mutácie, ktoré zatial
  neboli v literatúre popísané, a ktorých význam je
  potrebné overit.
• Prevalentná mutácia v tomto géne v CR je už
  popísaná R954X (48 mutovaných aliel)

5
Relatívne zastúpenie mutácií v SH3TC2 géne u
našich pacientov
Nové mutácie, zatial v literatúre nepopísané,
pravdepodobne nepatogénne
Popísané mutácie, patogénne
Nové mutácie, zatial v literatúre nepopísané,
pravdepodobne patogénne
6
R954X hom
7
R954X a R658C
8
R954X a E429X
9

• Klinický obraz CMT4C (spôsobený mutáciami v
  SH3TC2 géne) bol u všetkých našich pacientov
  podobný
• u všetkých sa prvé obtiaže objavili do 10 roku
  života, a boli spojené hlavne s výraznými
  deformitami nôh a závažnou skoliózou,
• postihnutie je skor miernejšie, a samostatná
  chôdza bola zachovaná u všetkých pacietnov (s/bez
  pomôcok),
• v neurologickom náleze je slabost dolných
  koncatín výraznejšia, a len minimálne postihnutie
  rúk,
• nápadná je i výrazná porucha citlivosti, hl.
  vibracného na dolných koncatinách.

10

• Záver
• Mutácie v SH3TC2 sú relatívne castou prícinou
  ochorenia CMT v ceskej populácii - 10-20 z HMSN
  I s vylúcenou CMT1A.
• Výrazne prevalentná v ceskej populácii je mutácia
  R954X, podobne ako v iných populáciach.
• Vyšetrenie mutácie R954X v SH3TC2 géne sa preto
  stane súcastou rutinného diagnostického
  testovania CMT pacientov v CR.

11

• Dakujem za pozornost