Enfermedades Gen

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Enfermedades Genéticas.
Centro de estudios científico y tecnológicos
Carlos Vallejo Márquez 10

• Carlos Alberto Sánchez Malfavòn

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un acercamiento desde el Sd de Down
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Enfermedades GenéticasIntroducción

• La genética es la ciencia que estudia los
  mecanismos de transmisión de los caracteres
  biológicos de generación en generación, y de cómo
  éstos se expresan en el individuo.
• Genotipo, ambiente, fenotipo
• Para que los genes específicos ejerzan su acción
  se requiere, además de su integridad anatómica y
  funcional, la presencia de un restante genotipo
  armónico y de un ambiente adecuado.
• GENOTIPO AMBIENTE ---gt FENOTIPO

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Enfermedades Genéticas

• Las enfermedades genéticas corresponden a un
  grupo heterogéneo de afecciones que en su
  etiología presentan un significativo componente
  genético.
• Puede ser alteración en un solo gen
  (monogénicas), en varios genes (multifactoriales)
  o en muchos genes (cromosomas).
• La alteración genética puede producir
  directamente la enfermedad , o interactuar con
  factores ambientales
• En Chile, una investigación informó que la
  prevalencia de Enfermedades Genéticas en un
  hospital pediátrico era de 62.5 y su incidencia
  de 17

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Enfermedades Genéticas

• Las enfermedades de origen genético se clasifican
  en
• 1. Enfermedades monogénicas o mendelianas
• Enfermedades multifactoriales
• Enfermedades cromosómicas
• 4. Enfermedades con herencia no mendeliana

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Enfermedades GenéticasEnfermedades monogénicas o
mendelianas

• En las Enfermedades Mendelianas, está alterado un
  sólo gen (o locus), y se heredan siguiendo los
  clásicos patrones mendelianos.
• Aproximadamente, el 1 de los niños nacidos vivos
  son fenotípicamente anormales debido a la
  mutación de un gen.
• Se han reconocido cerca de 5.000 desórdenes
  potenciales de un gen (Mendeliano) y se sospecha
  de muchos otros
• Mecanismo
• Recesividad
• Dominancia

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Enfermedades GenéticasEnfermedades monogénicas o
mendelianas

• Existen afecciones genéticas que pueden presentar
  alguna de las siguientes características, que
  pueden originarse en fenómenos de variación
  ambiental y/o genética.
• Penetrancia capacidad de un gen o genes de
  expresarse fenotípicamente.
• Expresividad variabilidad en el grado de
  manifestación fenotípica de un gen o genes.

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Enfermedades GenéticasEnfermedades monogénicas o
mendelianas

• Existen afecciones genéticas que pueden presentar
  alguna de las siguientes características, que
  pueden originarse en fenómenos de variación
  ambiental y/o genética.
• Pleiotropía expresión fenotípica múltiple de un
  sólo gen.
• Heterogeneidad genética producción de un mismo
  fenotipo por más de un genotipo ("genocopias").

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Enfermedades GenéticasEnfermedades
multifactoriales

• En las Enfermedades multifactoriales existen
  varios genes, ubicados en distintos cromosomas,
  de efecto fenotípico aditivo, y una fuerte
  dependencia ambiental.
• Mecanismo
• Los mecanismos fisiopatológicos de este grupo de
  afecciones son los menos conocidos.
• Se postula que los cada uno de los genes
  involucrados tiene un efecto aditivo.

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Enfermedades Genéticas Enfermedades cromosómicas

• En las enfermedades Cromosómicas, se visualiza el
  daño genético como una alteración en los
  cromosomas, ya sea en el número o en la
  estructura de algún cromosoma en particular.
• En general, alrededor de 1 de los nacidos vivos
  presenta alguna alteración cromosómica.
• Aneuploidías alteraciones numéricas de los
  cromosomas.
• Poliploidías son la presencia de uno o más sets
  haploides completos de cromosomas adicionales 69,
• Trisomía es la presencia de un cromosoma
  adicional
• Mosaico2 o más líneas celulares con constitución
  cromosómica diferente
• MonosomíaLa pérdida de un cromosoma completo .

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Enfermedades Genéticas Enfermedades cromosómicas

• Mecanismo
• No disyunción cromosómica en meiosis y mitosis
• Ruptura y selladura cromosómica.

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Enfermedades GenéticasEnfermedades con herencia
no mendeliana

• Herencia mitocondrial el defecto genético se
  localiza en el ADN que poseen las mitocondrias
• Impronta son consecuencia de la expresión
  diferencial de genes dependiente del origen de
  los cromosomas.
• Mutaciones dinámicas o expansión de tripletes.
• Disomías uniparentales por herencia de los 2
  cromosomas homólogos de un mismo progenitor.
• Defectos genéticos de células somáticas. Una
  mutación en el huevo fertilizado puede ser
  transmitida a todas las células hijas.
• Afecciones teratogénicas.

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Enfermedades GenéticasDiagnóstico

• Anamnesis
• Antecedentes prenatales, perinatales, neonatales
• Antecedentes familiares

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Enfermedades GenéticasDiagnóstico

• Examen físico
• Oblicuidad mongoloide fisura palpebral hacia
  fuera y arriba
• Oblicuidad antimongoloide Fisura palpebral
  desviada hacia fuera y abajo
• Hipertelorismo mayor separación entre los ojos
• Hipotelorismo menor separación entre los ojos
• Telecanto cantos internos desplazados
  lateralmente
• Epicanto pliegue del párpado superior que cubre
  el angulo interno y caruncula del ojo

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Enfermedades GenéticasDiagnóstico

• Examen físico
• Blefarofimosisestrechez de la apertura palpebral
• Buftalmo Agrandamiento de todas las estructuras
  del ojo
• Microtiatamaño anormalmente pequeño de las
  orejas
• Orejas bajas Implantacion bajo la línea del
  ángulo palpebral
• Filtrum distancia naso -labial
• Micrognatismohipoplasia maxilar inferior
• Retrognatismo posición de la madibula por detrás
  del plano de la frente
• Braquidactilia acortamiento anormal de los dedos
  de la mano o del pie
• Aracnodactilia longitus exagerada de los dedos
  de la mano y del pie, con delgadez de los huesos
• Sinfalangismo anquilosis de las articulaciones
  falángicas
• Sinofris conjunción de las cejas

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Enfermedades GenéticasDiagnóstico

• Examen físico
• Los hallazgos del examen físico pueden
  clasificarse en
• Anomalías mayores es decir, aquellas que
  requieren tratamiento médico o quirúrgico.
  Afectan a 2-3 de los RN vivos.
• Deformaciones forma o posición anormal de una
  parte del cuerpo causada por fuerzas extrínsecas
  anormales
• Disrupciones defecto en un órgano o parte de
  él, causado por un agente externo.
• Displasias organización o función celular
  intríseca anormal, que compromete a uno o varios
  tejidos, habitualmente es de origen genético.
• Malformaciones defecto morfológico de un órgano,
  parte de uno o una región del cuerpo, producto de
  un proceso de desarrollo anormal intrínseco.

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Enfermedades GenéticasDiagnóstico

• Examen físico
• Anomalías menores son aquellas que no tienen
  consecuencia médica o cosmética, pero que son
  poco frecuentes en la población (menor a 4)
• Variantes normales Aquellas presentes en más de
  4 de la población.

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Enfermedades GenéticasDiagnóstico

• Examen físico
• La evaluación clínica habitualmente permite
  formular una hipótesis diagnóstica en una de las
  categorías siguientes
• Anomalía aparentemente aislada
• Anomalías múltiples, con patrón reconocible
• Anomalías múltiples, patrón no reconocible, en
  cuyo caso es importante buscar información
  adicional y reevaluar al paciente.

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Enfermedades GenéticasDiagnóstico

• Examenes de Laboratorio
• Cariotipo es el análisis de los cromosomas debe
  realizarse en células nucleadas en una muestra
  fresca, pues requiere un cultivo celular para
  obtener células en mitosis.
• Análisis molecular ante la sospecha de una
  enfermedad monogénica, permite identificar las
  mutaciones causantes.
• La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para
  amplificar segmentos específicos,
• El análisis de polimorfismos de largo de
  fragmentos de restricción (RFLP), que identifican
  indirectamente los cambios en una secuencia a
  través de las variaciones en el patrón de
  reconocimiento de ésta por una enzima que corta
  el ADN,
• Southern blot, basado en la hibridación del ADN
  genómico por una "sonda" específica,
• Test de proteínas truncas o "protein truncation
  test".
• Análisis enzimáticos para demostrar déficit de
  actividad, especialmente útiles para el
  diagnóstico de las enfermedades metabólicas.

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Enfermedades GenéticasTratamiento

• Consejo Genético
• Es la entrega, por parte de especialistas, de
  información en cuanto a riesgos de recurrencia
  individuales y familiares, lo que incide en el
  pronóstico reproductivo a nivel individual y
  familiar.
• Screening de afecciones genéticas.
• Se utiliza para identificar algunas patologías
  específicas que requieren de tratamiento oportuno
  o consideraciones especiales en cuanto a consejo
  genético.
• Diagnóstico Prenatal Genético es la detección
  durante el embarazo de alguna patología genética.
  Habitualmente su finalidad es ofrecer un aborto
  mal llamado "terapéutico" de fetos afectados.
  Diagnóstico genético preimplantacional análisis
  diagnóstico de una o más células embrionarias

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Enfermedades GenéticasTratamiento

• Tratamiento de afecciones genéticas
• Medidas paliativas.
• Terapia preventiva
• Terapia Génica.
• Somática tiene validez para el individuo que
  recibe la terapia
• Germinal que no sólo modificaría tal información
  genética del individuo que la recibe, sino que él
  transmitirá esa modificación a sus descendientes

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un acercamiento desde el Sd de Down
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Sindrome de Down

• Es la alteración cromosómica más fercuente en el
  hombre.
• Se habla indistintamente de Sd de Down, trisomia
  21 o mongolismo
• Epidemiología
• 1 en 500 RN vivos
• Existe una clara relación con la edad materna (45
  a 49 años 1/20 RN)
• El 50 de los RN con Sd de Down son abortados
  espontáneamente

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Sindrome de Down

• Etiología
• No disyunción 47 cromosomas (92-95 de los
  casos)
• Translocación 46 cromosomas (4 de los casos)
• Mosaico(2-4)
• Diagnóstico Prenatal
• Muestra de vellosidad corial
• Alfa-feto proteína en suero materno
• Amniocentesis
• Extración de células fetales de circuloación
  materna
• Punción de cordón umbilical pércutanea
• Ultrasonografia

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Sindrome de Down

• Diagnóstico Postnatal
• Carácterísticas físicas
• Estudio genético Cariograma
• Consejo Genético
• Información acerca del Sd de down
• Riesgo de rrecurrencia
• Trisomía libre 1 dependiente de la edad materna
• Translocación madre 10-16 padre 2-5

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Sindrome de Down
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Sindrome de Down

• Características Clínicas
• Talla y peso bajos
• Llanto débil
• Hipotonía
• Micro y braquicefalia
• Occipucio aplanado
• Ojos hipertelorismo, epicanto, aberturas
  palpebrales oblicuas, manchas de Brushfield
• Boca micrognatia, macroglosia
• Puente nasal aplanado
• Cuello corto y ancho con piel redundante en la
  nuca
• Orejas pequeñas y de implantación baja
• Abdomen globuloso, frecuentes hernias
  umbilicales o inguinales
• Extremidades cortas, hiperlaxitud
• Luxación adquirida de las caderas
• Manos cortas y anchas
• Surco palmar transverso uni o bilateral
• Clinodactilia y ausencia ohipoplasia de la
  falange media 5 dedo
• Pies primer y segundo ortejos muy separados

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Sindrome de Down

• Características Clínicas

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Sindrome de Down

• Problemas mas frecuentes
• Cardiacos
• Canal AV 43
• CIV 32
• CIA 10
• Tetralogia de Fallot 6
• DAP 84
• Prolapso de la válvula mitral en niños mayores
• Gastroenterológicos
• Estenosis y atresia duodenal
• Pancreás anular
• Ano imperforado
• Fistulas traqueoesofágiacas
• Enfermedad de Hirschpung
• Enfermedad celíaca

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Sindrome de Down

• Problemas mas frecuentes
• Endrocrinológicos
• Hipotiroidismo 20
• Diabetes
• Desarrollo puberal anormal
• Hematologicos
• Retardo de erupción dentaria
• Microdoncia
• Hipoplasia e hipocalcificación
• Mala oclusión
• Enfermedad periodontal

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Sindrome de Down

• Problemas mas frecuentes
• Oftalmologicos
• Cataratas congénitas
• Glaucoma
• Estrabismo
• Nistagmo
• Errores de refración
• Estenosis del conducto lagrimal
• Blefaritis/conjuntivtis
• Dentales
• Pliglobulia
• Leucemia linfoblastica aguda y mieloide
• Reacción leucemoide

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Sindrome de Down

• Problemas mas frecuentes
• ORL
• Pérdida auditiva 66 a 90
• Hipoplasia medio facial
• Alteración del tono del velo palatino y faringe
• Otitis media
• Apnea obstructiva
• Inmunologicos
• Linfocitos B y T disminuidos en función y número
• Riesgo 12 veces mayor de infecciones
• Déficit de Ig G sabclase 2 y 4

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Sindrome de Down

• Problemas mas frecuentes
• Psiquiatricos
• Depresión
• Transtornos bipolar
• Psicosis
• Autismo
• Enfermedad e Alzheimer
• Convulsiones
• Envejecimiento Precoz
• Disminución del turgor de la piel
• Pelo cano o pérdidad del cabello
• Pérdidad de la audición
• Neoplasias
• Enfermedad vascular degenerativa
• Perdida de las capacidades adaptativas

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Sindrome de Down

• Problemas mas frecuentes
• Ortopedicos
• Inestabilidad atlantoaxial
• Pie plano
• Luxaciones y subluxaciones
• Dérmatológicas
• Xerosis
• Lesiones hiperqueratosica localizadas
• Elastosis serpiginosa
• Alopecia areata
• Vitiligo
• Foliculitis

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Sindrome de Down

• Problemas mas frecuentes
• Fertilidad
• Mujeres 50 posibilidades de engendrar hijo con
  sd de Down
• Hombres 100 infertiles
• Nutricional
• Prevenir obesidad
• Supervisión de Salud
• Evaluación y control en genética

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Sindrome de Down
FIN