Biogena aminer

1
Biogena aminer
2
Physiological Functions of histamine

• Histamine is a biologically very active
  substance, its effects are triggered via 4
  different receptors
• H1 colon, smooth muscles, endothelial and T-cells
• H2 intestinal wall, smooth muscles, endothelial
  cells
• H3 CNS
• H4 small intestine, mast cells

• Effects of histamine
• Stimulation of gastric juice
• Immunomodulation
• Actions as a neurotransmitterrhythm of sleep /
  awakeness control of appetitecapability of
  learning and memory emotions

3
(No Transcript)
4
Study Conclusio

• A single oral dose of 75mg of pure histamine can
  provoke immediate or delayed symptoms in at least
  50 of healthy volunteers.
• The observed symptoms resemble those encountered
  in histamine intolerance. Therefore, it is
  concluded that histamine is the causative agent
  in histamine intolerance.
• Threshold levels for histamine in natural food
  currently considered as non-toxic (100-225 mg/kg,
  Diel E et al. Inflamm Res 199746S87-8.) may be
  too high.
• However, one has to keep in mind that the
  conditions of this experimental setting are not
  physiological, because other components of real
  food may modify histamine action.
• Serological data suggest a direct histamine
  action through gut histamine receptors, possibly
  without mucosal resorbtion and haematogenic
  distribution being involved.

5
Histaminförgiftning
6

7
Under våren 2007 rapporterades i Stockholm tre
utbrott av histaminförgiftning efter förtäring av
tonfisk, omfattande ett 20-tal kända fall.
Misstänkta utbrott bör telefonanmälas till
kommunens miljöförvaltning och Smittskyddsläkaren.
Rester av den förtärda fisken bör om möjligt
tillvaratas för analys av histamin.
8
(No Transcript)
9
Syv gæster i kantinen hos Ledernes
Hovedorganisation er blevet dårlige med symptomer
på histaminforgiftning efter indtagelse af
smørfisk. Smørfisken kaldes Escolar og er af
arten Lepidocybium flavobrunneum. Den er solgt i
frossen. Symptomerne på histaminforgiftning er
en brændende fornemmelse i mund og svælg. Der kan
forekomme blærer på læber og tunge og rødmen i
ansigtet. Der kan endvidere forekomme hovedpine,
kvalme, opkastning og mavesmerter.
10
Tonfisk- flush, erytem
Kvinnlig läkare född 45. Tidigare helt frisk.
24/9-98 restaurangbesök. Åt en tonfisksallad.
Under måltiden plötsligt röd på halsen,
armarna, svimningskänsla, tryck över bröstet,
diffus oro,ingen andnings- påverkan. Fick
adrenalin på VC. Förbättrades men efter 15 min
åter tryck över bröstet, pirrningar i kroppen.
Mer adrenalin och även kortison. Ambulans till
Akutintaget SS. I status noterades rodnad
över bröstet, överarmar, hals. Diffusa pirrningar
i läpparna. Bltr och puls u.a.Förbättrades utan
ytterligare behandling. Pricktest inhalations-
och födoämnespanelen negativ. RAST tonfisk neg.
Diagnos Fiskförgiftning orsakad av scombroid?
T61.1
11
Histamine-Intolerance (HIT)
In Austria, Prof. Dr. Reinhart Jarisch and his
team did profound research in the field. 1999 the
first non-scientific book titeled
Histamin-Intoleranz was
published in Thieme-Verlag.
In October 2004 the second edition of the book
was launched, containing a chapter of state of
the art diagnostic. Furthermore interesting
aspects of histamine and motion sickness are
discussed.
12
Histamine and histamine intolerance. Maintz L,
Novak N. Am J Clin Nutr. 2007 May85(5)1185-96.
Review
13
Organs Involved
Headache Dizziness
Congestion
Brain
Nose
Heart
Lung
Tachycardia Arrhythmia Hypotension
Broncho-constriktion Asthma
Pruritus Flush Urticaria
diarrhea vomiting
Skin
Stomach Colon
14
Symtom vid ökad känslighet mot histamin

• Hud flush, klåda,svullnader
• Mag-tarm diarré, kolik, kräkning
• Luftvägar nysningar, andnöd
• Hjärta-kärl takycardi, hypotension, arytmi,
  chock
• CNS huvudvärk, migrän

15
Biogena aminer i livsmedel

• Lagrade produkter (kött, fisk, mjölk) kan
  innehålla höga nivåer av biogena aminer
  (histamin, tyramin, tryptamin, serotonin
  fenyletylamin)
• Vin förstärker symtomen pga
• 1. dess amininnehåll
• 2. att alkohol hämmar hastigheten av
  histaminnedbrytningen
• 3. att alkohol ökar tarmpermeabiliteten

16
(No Transcript)
17
Histamine in red wine
18
Histamine in white wine
19
Other beverages
20
Allmänt om ökad känslighet mot biogena aminer

• Bygger f.a. på klinisk erfarenhet
• Ses oftast bland pat som anger intermittent ökad
  känslighet (jag tål ibland, jag tål inte ibland)
• Typfall Pat som äter pizza med allt på, el
  tonfiskpizza, i kombination med rödvin
• Pat med negativa IgE-tester kan alltså få
  allergiliknande symtom p.g.a. ökad känslighet mot
  biogena aminer (ex histamin, tyramin)

21
Allmänt om ökad känslighet mot biogena aminer

• Vissa livsmedel innehåller mycket biogena aminer
• Andra livsmedel innehåller födoämnen som har en
  histaminfrisättande effekt utan att IgE är
  involverat.
• Kallas ibland i litteraturen pseudoallergi el
  histaminintolerans (HIT)
• Svagt vetenskapligt underlag!

22
Möjliga orsaker till ökad känslighet mot biogena
aminer

• Hög koncentration av histamin i föda
• Kombinerad effekt av histamin och andra aminer
  (ex. tyramin, serotonin)
• Brist på enzym (DAOdiaminoxidas) som bryter ned
  histamin.Finns f.a. i tunntarmen (ileum). DAO
  blockeras temporärt av bl.a. alkohol,
  gastroenterit, vissa mediciner.

23
DAO (diaminoxidas)-brist som orsak till
histaminintolerans
24
DAO (diaminoxidas) i serum

• Låga värden lt 40 HDU/ml
• Medellåga värden 40-80
• Normala värden gt 80 HDU/ml

25
(No Transcript)
26
Recurrent urticaria and reduced diamine oxidase
activity Lessof MH et al. Clin Exp Allergy. 1990
Jul20(4)373-6

• Those with abdominal symptoms had abnormally low
  mucosal DAO activity and the subject who was most
  severely affected had proven episodes of small
  bowel oedema.

27

• Evidence for reduced histamine degradation
  capacity in a subgroup of patients with atopic
  eczema
• Maintz L et al. J Allergy Clin Immunol 2006
  117 1106-12
• Histaminfri diet leder till symtomförbättring hos
  patienter med anamnes på histaminintolerans och
  samtidigt låg diaminoxidasaktivitet.

28
DAO - Inhibition by Drugs
Patients treated with one of the following drugs
should avoid food with high histamine contents,
as adverse reactions due to decreased histamine
metabolism may occur. .
TOP 10 of common drugs blocking DAO
activity Acetylcystein e.g. Aeromuc,
Pulmovent Ambroxol e.g. Ambrobene, Ambroxol,
Broxol, Mucosolvan, Mucospas Aminophyllin e.g.
Euphyllin, Mundiphyllin, Myocardon Amitriptylin e.
g. Saroten, Tryptizol, Limbritol Chloroquin
e.g. Resochin Clavulansäure e.g.
Augmentin Isoniazid e.g. MyambutolINH,
RifoldinINH, RimactanINH Metamizol e.g.
Buscopan comp., Inalgon, Novalgin Metoclopramid e.
g. Ceolat comp., Paspertase, Paspertin Propafenon
e.g. Rhythmocor, Rytmonorma Verapamil e.g.
Isoptin
29
Fall - allergiliknande anfall p.g.a. DAO-brist (?)

• Kvinna född 1966. Björk- och gräspollenallergisk.
  Efter graviditet 1999 attacker av illamående,
  huvudvärk, kräkningar, diarré och flush i
  ansiktet ca 5 dgr per månad . Värre i samband med
  mens och ägglossning. Utredning gyn och
  endokrinologi u.a. Upprepade DAO-analyser har
  visat mycket låga värden (2-12 HDU/ml). Svarar
  pos på Betapred. Symtomfri vid regelbunden
  användning av Camucin (DAO). Recidiverar vid
  utsättning.

30

• Man född 1985. Iranskt ursprung. Studerar till
  polis.
• Sedan 9 år IBS-liknande besvär f.a. smärta,
  gaser, uppkördhet, diarréer. Uttalad trötthet.
  Magbesvären förvärras av mat f.a. baljväxter,
  ceralier, frukt. Mycket ensidig diet.
• Ileokoloskopi visar eosinofila infiltrat.
  Total-eos u.a., ECP 60, SPT standard föda neg,
  ImmunoCAP mix föda neg.
• Mycket lågt DAO (lt2HDU/ml), god effekt av Camucin

31
Diaminoxidas (DAO) och gastrointestinal
födoämnesallergi   Katabolismen av histamin i
mag-tarmkanalen kan påverka det allergiska
svaret.   Vid gastrointestinal födoämnesallergi
påvisas minskad nivå av det histaminnedbrytande
enzymet diaminoxidas (DAO) i tarmslemhinnan.   Öka
d halt av histamin i tarmslemhinna kan bero
på mastcellsdegranulation   men även minskad
histaminkatabolism
32
Förutom elimination av det utlösande
födoämnesallergenet. bör man vid behandling av
gastrointestinal födoämnesallergi kanske även
beakta patientens intag av 1.
histamininnehållande födoämnen (ex. tonfisk,
aromatisk ost såsom Cheddarost, surkål,
rödvin)   2. histaminfrisättande födoämnen
(jordgubbar, skaldjur, tomater)   3.
DAO-inhiberande substanser ex. alkohol, vissa
antibiotika, metoklopramid ( Primperan),
muskelavslappande medel såsom pankuron
(Pavulon).  
33
Framtid Induktion av DAO är kanske en möjlighet
att påverka det allergiska svaret i
tarmslemhinnan   Raithel M et al. The involvment
of the histamine degradation pathway by diamine
oxidase in manifest gastrointestinal
allergies. Inflammation Res 1999 48 suppl 1
S75-6 Sattler J et al. Food-induced histaminosis
as an epidemiological problem plasma histamine
elevation and haemodynamic alterations after oral
histamine administration and blockade of diamine
oxidase (DAO). Agents Actions 1988 23
361-5. Lessof MH et al. Recurrent urticaria and
reduced diamine oxidase activity. Clin Exp
Allergy 1990 20 373-6.
34
Behandling

• Reducera histamin i födan
• Reducera ev andra biogena aminer
• Reducera histaminfrisättande födoämnen och
  mediciner
• Ev. H1-blockare (antihistaminer)
• Ev tillägg av H2-blockare
• Kanske tillförsel av kapslar som innehåller DAO.
  Dubbelblindstudie pågår i Österrike. Saluförs i
  Sverige under namnet Camusin i hälsokostaffärer
  sedan våren 2007.

35
Vitaminvaruhuset.se
36
Mer på svenska

• Förrädisk föda, upplaga 2, AstraZeneca, Sverige
  Biogena aminer i livsmedel sid 107-114