TOLERANCE DE L

1
TOLERANCE DE LABACAVIR CHEZ LA FEMME ENCEINTE
ET CHEZ LE NOUVEAU-NÉ EXPOSÉ IN UTERO AU SEIN
DE LENQUÊTE PÉRINATALE FRANÇAISE EPF (ANRS CO
01/CO11)

• Josiane Warszawski
• Laurent Mandelbrot
• Stéphane Blanche
• Jérome Le Chenadec
• Naima Bouallag
• Anais Perilhou

2
OBJECTIFS

•  
• 1) Analyser dans lensemble des cohortes ANRS
  EPF CO1/CO11
• la fréquence dadministration de lAbacavir
  pendant la grossesse
• les facteurs associés à cette administration.
• 2) Comparer la tolérance clinique et biologique
  au sein dun sous-échantillon de patientes
  exposées et non exposées à lAbacavir, incluses
  dans les maternités participant à la cohorte
  ANRS-EPF/CO1
• pendant la grossesse
• à lissue de grossesse
• chez les nouveau-nés non infectés par le VIH

3
Cohorte EPF
4
(No Transcript)
5
Evolution de ladministration dAbacavir pendant
la grossesse
Année naissance EPF/CO1 EPF/CO1   C011 C011         Total Total Total
Année naissance N n   N n         N n
2000 793 21   0 -     793 21 2,6
2001 887 45   0 -     887 45 5,1
2002 912 59   0 -     912 59 6,5
2003 942 95   2 1     944 96 10,2
2004 957 95   15 1     972 96 9,9
2005 746 63   243 28     989 91 9,2
2006 782 114   234 11     1016 125 12,3
2007 740 102   253 33     993 135 13,6
2008 701 134   274 43     975 177 18,2
2009 717 129   204 33     921 162 17,6
2010 630 134   141 19     771 153 19,8
Total 8807 991   1366 169     10173 1160 11,4
6
Facteurs associés avec ladministration
dAbacavir (1)
  Abacavir Abacavir
  N (n) p
Année d'accouchement
00-05 (5497) 7,4 (408) lt0.01
06-10 (4677) 16,1 (752)
Origine géographique
France métropolitaine (1836) 13,9 (255) lt0.01
Afrique sub-saharienne (6955) 11,0 (766)
Autre 1258 10,2 128
Parité
Multipare (6653) 12,4 (828) lt0.01
Primipare (3470) 9,4 (327)
Première consultation en maternité
0 - 13 (4007) 14,2 (567) lt0.01
14 - 27 (3934) 9,6 (379)
28 - (969) 6,7 (65)
VIH connu avant la grossesse
Non (2428) 1,5 (36) lt0.01
Oui (7645) 14,6 (1114)
Terme si découvert pendant la grossesse
lt 28 S (1758) 1,3 (22) 0.34
gt 28 S (319) 0,6 (2)  
7
Facteurs associés avec ladministration
dabacavir (2)
Abacavir Abacavir
  N (n) p
Sous traitement au moment de la conception
Non (5742) 3,4 (197) lt0.01
Oui (3897) 24 (935)
Terme à l'initiation des ARV
Avant conception (3843) 24,1 (928) lt0.01
lt19 (1498) 7,4 (111)
20-28 (2254) 2,5 (57)
gt 28 (1990) 1,5 (29)
Premier traitement reçu pendant la grossesse
1 NRTI (964) 0,9 (9) lt0.01
2 NRTI (1012) 2,2 (22)
3 NRTI (501) 75,8 (380)
IP /- NRTI (5969) 10 (595)
NNRTI /- NRTI (1250) 10 (125)
IPNNRTI /- NRTI (98) 16,3 (16)
Autres /- IP, NNRTI, NRTI (43) 20,9 (9)
Dernier traitement reçu pendant la grossesse
1 NRTI (877) 0,5 (4) lt0.01
2 NRTI (981) 3,5 (34)
3 NRTI (282) 67,7 (191)
IP /- NRTI (6589) 12,0 (793)
NNRTI /- NRTI (901) 9,7 (87)
IPNNRTI /- NRTI (115) 23,5 (27)
Autres /- IP, NNRTI, NRTI (95) 22,1 (21)  

8
Facteurs associés avec ladministration
dabacavir (3)
Abacavir Abacavir
  N (n) p
Dernière mesure de CD4
0 - 200 (713) 12,6 (90) lt0.01
200 - 350 (1764) 13,2 (232)
350 - 500 (2287) 12,7 (291)
500 - (3645) 9,8 (357)
Dernière mesure de charge virale
0 - 500 (7888) 12,7 (1000) lt0.01
500 - 10000 (1158) 5,5 (64)
10000 - (449) 6,2 (28)
Terme à l'accouchement
lt 32 (355) 12,7 (45) 0.42
32- 36 (1195) 10,5 (125)
gt 37 (8554) 11,5 (982)
Mode d'accouchement
Voie basse (3705) 12,1 (450) 0.29
Césarienne en urgence (1984) 11,3 (224)
Césarienne programmée (3635) 11 (400)
Perfusion de zidovudine en per partum
non (457) 10,7 (49) 0,77
oui (9392) 11,5 (1079)
Nevirapine monodose en per partum
non (9700) 11,3 (1097) 0.86
oui (92) 12,0 (11)
28 - (969) 6,7 (65)  
9
Modifications, interruption de séquences
Non exposés Non exposés Exposés
 

de séquences modifiées avant lissue 30,1 44,8
La séquence modifiée contient
de labacavir arrêté 43.6
de labacavir poursuivi 32.4
pas dabacavir 100 24.0
dabacavir à lissue 0 77.2

Durée totale dART en semaines
Médiane (IQR) 16 (9-36) 38 (30-39) lt0.001
10
Transmission mère-enfant selon lexposition in
utero à labacavir (4)
Non exposés à labacavir Non exposés à labacavir Exposés à labacavir Exposés à labacavir
(n)   (n) p
Taux de transmission
Infecté 0.96 (83) 0.26 (3) 0.04
Non infecté 92.6 (8010) 93.3 (1059)
Encore indéterminé 6.4 (555) 6.4 (73)
11
Comparaison exposées-non exposées (1) Prise en
charge de la grossesse/VIH
Non exposées Non exposées Exposées Exposées
(n)   (n) p
Année de naissance
05-06 28,9 (346) 28,2 (172) 0,95
07-08 36,6 (438) 36,9 (225)
09-10 34,5 (413) 34,9 (213)
Age maternel
- 24 4,0 (48) 4,8 (29) lt0,01
25-34 55,4 (663) 46,8 (284)
35 - 40,6 (486) 48,4 (294)
Origine géographique
France métropolitaine 15,2 (182) 15,6 (94) 0.70
Afrique sub-saharienne 75,6 (903) 74,1 (447)
Autre 9,1 (109) 10,3 (62)
Parité
Multipare 74,0 (886) 74,8 (454) 0.72
Primipare 26,0 (311) 25,2 (153)
Première consultation mater
0 - 13 54,5 (634) 57,3 (337) 0.51
14 - 27 39,5 (460) 36,7 (216)
28 - 6,0 (70) 6,0 (35)
Terme au premier ARV
0 - 3 81,9 (980) 85,5 (519) 0,35
4 - 12 5,8 (69) 4,6 (28)
13 - 27 10,6 (127) 8,2 (50)
28 - 1,7 (20) 1,6 (10)
Type premier traitement
MONO 0,3 (3) 0,3 (2) lt0,01
BI 2,2 (26) 0,8 (5)
TRI 1,3 (16) 24,7 (150)
z IP 68,3 (817) 61,1 (371)
NNRTI 25,9 (310) 10,4 (63)
IPNNRTI 1,3 (16) 1,6 (10)
Autres 0,8 (9) 1 (6)
Dernière mesure CD4
0 - 200 6,5 (78) 7 (42) 0.28
200 - 350 21,2 (252) 23,8 (143)
350 - 500 29,1 (346) 30,7 (185)
500 - 43,2 (515) 38,5 (232)
Dernière mesure CV
0 - 500 97,5 (1161) 95,0 (570) 0.011
500 - 10000 2,0 (24) 3,3 (20)
10000 - 0,5 (6) 1,7 (10)
12
Abacavir et interruptions thérapeutiques
Sous-échantillon apparié Non exposés Non exposés Exposés
 
Séquences modifiées avant lissue N 533 N380
abacavir arrêté 29.7
abacavir non arrêté 42.4
ne contenant pas dabacavir 100 27.9
Dernière séquence à lissue N1191 N609
abacavir 81.4
pas dabacavir 100 18.6
Durée totale dART en semaines
Médiane (IQR) 33 (32-39) 34 (35--39) 0,02
Durée totale dabacavor en semaines
Médiane (IQR) 0 36 18-39)
13
Traitements associés Selon le type de séquence
Séquence modifiée avant lissue contenant aba arrêté aba poursuivi pas d'aba
Séquence modifiée avant lissue contenant N348 N259 N3526
de motifs
NRTI (hors abacavir) 99.1 90.1 93.4
IP 23.0 77.6 67.1
NNRTI 4.4 7.5 29.0
Autres 0.0 2.5 0.6
Séquence à lissue contenant aba Pas daba
Séquence à lissue contenant N496 N1304
de motifs
NRTI (hors abacavir) 99.1 90.1
IP 80.7 83.2
NNRTI 9.9 15.6
Autres 1.8 0.9
14
Interruptions thérapeutiques pendant la
grossesse motifs
Selon le type de séquence arrêtée avant lissue
contenant abacavir arrêté abacavir non arrêté pas d'abacavir
contenant N348 N259 N3526
de motifs p
Protocole 0.9 0 0.09 lt0.01
Fenêtre thérapeutique 1.4 0.8 0.1 lt0.01
Contre-indiqué/déconseillé pdt G 17.8 23.2 11.7 lt0.01
Problème d'observance 2.0 6.6 2.9 lt0.01
Problème d'efficacité 5.5 17.4 6.8 lt0.01
Problème de toxicité 2.6 8.9 7.3 lt0.01
Sous-échantillon N113 N161 N639
de motifs p
Protocole 2.7 0 0 lt0,01
Fenêtre thérapeutique 3,5 1,2 0,3 lt0,01
Contre-indiqué/déconseillé pdt G 48,7 29,5 42,6 lt0.01
Problème d'observance 6,2 10,6 6,4 0,17
Problème d'efficacité 14,2 24,2 16,2 0,03
Problème de toxicité 6,2 11,8 17,2 lt0.01
ALLERGIE ABACAVIR
ANEMIE
ASTHENIE
CYTOLYSE HEPATIQUEgt10
CYTOPATHIE MITOCHONDRALE
DOULEURS ABDOMINALES,
TOXICITE MITOCHONDRIALE
VOMISSEMENT ET ANEMIE
VOMISSEMENTS CYTOLYSE
15
Recherche des tests HLA
  tests recherchés non trouvés non faits faits positif faits négatif
2005 19 5 14    
2006 30 8 20  0 2
2007 31 8 21  0 2
2008 53 14 33  0 6
2009 52 12 26  0 14
2010 38 10 20 1 7
Total 223 57 134 1 31
16
Comparaison exposées-non exposées (2) Paramètres
hématologiques en cours de grossesse
Non exposées Non exposées Non exposées Exposées abacavir Exposées abacavir Exposées abacavir
    N Med IQR   N Med IQR p
Leucocytes Trimestre 1 549 5300 (4210 - 6600) 309 5500 (4300 - 6770) 0,20
Leucocytes Trimestre 2 543 6120 (5000 - 7500) 262 6000 (4950 - 7500) 0,29
Leucocytes Trimestre3 1015 6600 (5340 - 8000) 517 6680 (5400 - 8300) 0,15
Leucocytes Accouchement 1102 7170 (5700 - 9100)   569 7530 (5800 - 9340) 0,06
Neutrophiles Trimestre 1 540 3025 (2140 - 4121) 302 3145 (2200 - 4280) 0,03
Neutrophiles Trimestre 2 523 3900 (3000 - 5239) 255 3870 (2945 - 4853) 0,25
Neutrophiles Trimestre3 986 4300 (3304 - 5580) 508 4360 (3438 - 5820) 0,05
Neutrophiles Accouchement 1006 4794 (3378 - 6700)   523 5166 (3600 - 7070) 0,02
Lymphocytes Trimestre 1 542 1667 (1305 - 2100) 303 1700 (1300 - 2064) 0,52
Lymphocytes Trimestre 2 523 1510 (1190 - 1913) 256 1559 (1210 - 1944) 0,37
Lymphocytes Trimestre3 988 1560 (1257 - 1945) 507 1581 (1238 - 2000) 0,77
Lymphocytes Accouchement 1017 1720 (1320 - 2178)   528 1670 (1300 - 2171) 0,17
Hémoglobine Trimestre 1 551 11,6 (10.9 - 12.4) 308 11,8 (11.0 - 12.5) 0,34
Hémoglobine Trimestre 2 542 11,0 (10.3 - 11.7) 262 11,0 (10.3 - 11.8) 0,81
Hémoglobine Trimestre3 1016 11,1 (10.4 - 11.9) 518 11,1 (10.2 - 11.9) 0,69
Hémoglobine Accouchement 1101 10,9 (9.9 - 11.9)   569 10,8 (9.7 - 11.8) 0,26
VGM Trimestre 1 542 91 (85 - 98) 306 91 (83 - 98) 0,64
VGM Trimestre 2 536 92 (86 - 101) 255 90 (83 - 97) 0,02
VGM Trimestre3 1005 96 (88 - 104)   510 91 (84 - 98) 0,07
Plaquettes Trimestre 1 549 230 (193 - 274) 308 230 (195 - 271) 0,90
Plaquettes Trimestre 2 539 231 (193 - 271) 261 227 (187 - 267) 0,04
Plaquettes Trimestre3 1014 213 (177 - 256) 519 204 (169 - 254) 0,58
Plaquettes Accouchement 1100 217 (174 - 263)   569 212 (172 - 263) 0,67
17
Comparaison exposées-non exposées (3) Issue de
grossesse
Non exposées Non exposées Exposées Exposées
(n)   (n) p
Mode d'accouchement
V. B. 47,3 (551) 44,4 (263) 0.037
C. URG. 22,7 (265) 19,7 (117)
C. PROG. 30,0 (350) 35,9 (213)
Terme à l'accouchement
lt 32 5,4 (65) 4,1 (25) 0.12
32-26 12,7 (152) 10,2 (62)
gt 37 81,9 (980) 85,7 (520)
Perfusion Zidovudine Per partum
Non 2,8 (32) 2,4 (14) 0.60
Oui 97,2 (1112)   97,6 (574)  
Issue de grossesse
Mort-né 1,5 (19) 1,0 (6) 0,7
naissante vivante 97,3 (1194) 97,9 (608)
ITG 0,8 (10) 1,0 (6)
Fausses-couches 0,3 (4) 0,2 (1)
SEXE
Garçons 50,1 (596) 48,4 (295) 0,5
Filles 49,9 (594) 51,6 (314)
SOUFFRANCE FOETALE aigue
Non 92,7 (1086) 94,7 (567) 0,12
Oui 7,3 (85) 5,3 (32)
APGAR 1 M
0 - 3 3,8 (45) 3,8 (23) 0,92
4 - 7 7,3 (86) 6,8 (41)
8 - 10 88,9 (1044) 89,4 (538)
APGAR 5 M
0 - 3 0,6 (7) 1,0 (6) 0,55
4 - 7 3,3 (39) 2,8 (17)
8 - 10 96,1 (1127) 96,2 (581)
18
Comparaison exposées-non exposées (4) Paramètres
anthropométriques des nourrissons au cours des 18
premiers mois
Non exposées Non exposées Non exposées Exposées Exposées Exposées
    N Med IQR   N Med IQR p
Poids naissance 1171 3,0 (2.7 - 3.4) 608 3,0 (2.7 - 3.4) 0,96
Poids 6 mois 911 7,8 (7.1 - 8.5) 481 7,7 (7.1 - 8.4) 0,34
Poids 12 mois 843 9,9 (9.1 - 10.8) 438 9,9 (9.1 - 10.7) 0,33
Poids 18 mois 392 12,1 (11.1 - 13.1)   233 12,3 (11.2 - 13.2) 0,2
Taille naissance 1147 48 (46.0 - 50.0) 595 48 (46.0 - 50.0) 0,84
Taille 6 mois 890 67 (65.0 - 69.0) 468 67 (65.0 - 68.0) 0,53
Taille 12 mois 819 75 (73.0 - 78.0) 431 75 (73.0 - 77.0) 0,78
Taille 18 mois 384 86 (83.0 - 88.0)   223 85 (83.0 - 88.0) 0,26
PC naissance 1137 34 (33.0 - 35.0) 591 34 (33.0 - 35.0) 0,69
PC 6 mois 885 44 (42.0 - 45.0) 455 44 (42.0 - 45.0) 0,79
PC 12 mois 798 46 (46.0 - 47.0) 410 47 (46.0 - 48.0) 0,19
PC 18 mois 351 48 (47.0 - 49.0)   206 49 (48.0 - 50.0) 0,04
19
Comparaison exposées-non exposées (4) Paramètres
hématologiques des nourrissons au cours des 18
premiers mois
Non exposées Non exposées Non exposées Exposées Exposées Exposées
    N Med IQR   N Med IQR p
Leucocytes naissance 1075 8400 (6900 - 10300) 559 8540 (6950 - 10370) 0,95
Leucocytes 1 mois 917 9200 (7750 - 10900) 469 9230 (7600 - 10800) 0,36
Leucocytes 3 mois 967 9300 (7800 - 11500) 494 9400 (7800 - 11700) 0,96
Leucocytes 6 mois 840 9900 (8060 - 12211) 452 9890 (8100 - 11900) 0,65
Leucocytes 12 mois 699 9400 (7700 - 11400)   368 9450 (7700 - 11600) 0,57
Neutrophiles naissance 1022 3457 (2370 - 4944) 525 3600 (2562 - 5140) 0,25
Neutrophiles 1 mois 912 1900 (1390 - 2496) 467 1880 (1350 - 2518) 0,53
Neutrophiles 3 mois 959 1970 (1390 - 2710) 487 2020 (1476 - 2986) 0,04
Neutrophiles 6 mois 833 2230 (1554 - 3190) 446 2231 (1600 - 3310) 0,81
Neutrophiles 12 mois 695 2410 (1720 - 3320)   365 2475 (1674 - 3640) 0,47
Lymphocytes naissance 1019 3360 (2646 - 4280) 521 3327 (2583 - 4300) 0,46
Lymphocytes 1 mois 910 6007 (4884 - 7250) 465 5960 (4866 - 7140) 0,31
Lymphocytes 3 mois 953 6192 (5040 - 7720) 484 6129 (4940 - 7510) 0,24
Lymphocytes 6 mois 830 6300 (5000 - 8010) 444 6425 (4825 - 7960) 0,76
Lymphocytes 12 mois 690 5667 (4580 - 7056)   363 5690 (4508 - 6940) 0,67
Hémoglobine naissance 1051 15,6 (13.9 - 17.3) 545 15,9 (14.4 - 17.7) 0,17
Hémoglobine 1 mois 913 10,2 (9.4 - 11.2) 469 10,4 (9.5 - 11.4) 0,19
Hémoglobine 3 mois 968 11,1 (10.4 - 11.8) 494 11,1 (10.5 - 11.8) 0,19
Hémoglobine 6 mois 840 11,7 (11.1 - 12.3) 452 11,6 (11.0 - 12.3) 0,32
Hémoglobine 12 mois 699 11,8 (11.2 - 12.4)   368 11,8 (11.2 - 12.5) 0,32
VGM 3 mois 958 82 (78 - 86) 493 81 (77 - 86) 0,05
VGM 6 mois 834 75 (72 - 78) 447 75 (71 - 78) 0,11
VGM 12 mois 693 75 (72 - 79)   364 75 (71 - 78) 0,41
Plaquettes naissance 1061 280 (228 - 337) 553 273 (229 - 333) 0,87
Plaquettes 1 mois 903 411 (337 - 492) 465 409 (336 - 489) 0,89
Plaquettes 3 mois 950 446 (372 - 523) 486 458 (392 - 534) 0,16
6 mois 828 406 (334 - 479) 445 403 (348 - 482) 0,64
12 mois 696 359 (303 - 431)   362 358 (301 - 436) 0,38
20
Comparaison exposées-non exposées (4) Paramètres
hématologiques des nourrissons au cours des 18
premiers mois En grades

NON EXPOSES NON EXPOSES NON EXPOSES EXPOSES EXPOSES EXPOSES
N I-II III-IV N I-II III-IV
p
SGOT naissance 99,7 0,2 0,1 99,5 0,4 0,2 0.7058
SGOT 1 mois 99,7 0 0,3 100 0 0 0.21
SGOT 3 mois 99,9 0 0,1 100 0 0 0.47
SGOT 6 mois 99,8 0,1 0,1 100 0 0 0.58
SGOT 12 mois 99,7 0 0,3 99,7 0 0,3 0.97
Neutrophiles naissance 93,3 5,2 1,5 93,4 4 2,7 0.18
Neutrophiles 1 mois 78,5 17,8 3,7 75,7 21,9 2,4 0.10
Neutrophiles 3 mois 78 18,5 3,6 81,1 15,6 3,3 0.35
Neutrophiles 6 mois 84 13,8 2,3 85,5 11,7 2,8 0.49
Neutrophiles 12 mois 90,6 8,5 0,9 87,9 9,8 2,3 0.12
Hémoglobine naissance 85,2 13,9 0,8 91,4 8,4 0,2 0.0013
Hémoglobine 1 mois 41,7 55,5 2,8 42,2 54,8 3,1 0.94
Hémoglobine 3 mois 57,9 39,1 3 57,1 41,5 1,4 0.10
Hémoglobine 6 mois 79,3 19,5 1,2 79,3 20,5 0,2 0.14
Hémoglobine 12 mois 84,2 14,9 0,9 83,7 15,6 0,8 0.91
Plaquettes naissance 97,1 2,7 0,2 97,5 2,5 0 0.58
Plaquettes 1 mois 99,4 0,5 0,1 99,8 0,2 0 0.51
Plaquettes 3 mois 99,5 0,5 0 99,2 0,6 0,2 0.36
Plaquettes 6 mois 99,9 0 0,1 99,6 0,4 0 0.11
Plaquettes 12 mois 99,6 0,3 0,1 99,7 0,3 0 0.77
21
Comparaison exposées-non exposées (4) Paramètres
biochimiques des nourrissons au cours des 18
premiers mois
Non exposés Non exposés Non exposés Exposés Exposés Exposés
  N Med IQR N Med IQR p
SGOT naissance 1058 46 (37 - 58) 549 47 (37 - 59) 0.36
SGOT 1 mois 920 32 (27 - 38) 480 32 (28 - 39) 0.19
SGOT 3 mois 888 37 (32 - 43) 456 38 (32 - 45) 0.79
SGOT 6 mois 871 39 (34 - 45) 459 39 (34 - 45) 0.66
SGOT 12 mois 722 41 (36 - 47) 372 41 (36 - 48) 0.77
SGPT naissance 1068 15 (10 - 21) 548 15 (11 - 21) 0.21
SGPT 1 mois 931 22 (16 - 29) 480 22 (17 - 29) 0.54
SGPT 3 mois 906 24 (19 - 30) 457 24 (19 - 31) 0.97
SGPT 6 mois 879 22 (18 - 28) 466 21 (17 - 27) 0.42
SGPT 12 mois 728 21 (17 - 26) 377 21 (17 - 28) 0.43
Lipase naissance 907 22 (15 - 39) 471 21 (14 - 35) 0.19
Lipase 1 mois 873 15 (12 - 20) 441 15 (12 - 20) 0.20
Lipase 3 mois 858 16 (13 - 22) 443 15 (12 - 20) 0.013
Lipase 6 mois 828 18 (14 - 24) 437 17 (13 - 21) 0.017
Lipase 12 mois 691 21 (16 - 27) 349 19 (16 - 25) 0.014
Créatinine naissance 845 45 (37 - 57) 467 46 (37 - 58) 0.62
Créatinine 1 mois 846 24 (19 - 31) 432 24 (19 - 32) 0.78
Créatinine 3 mois 835 22 (18 - 30) 422 23 (19 - 31) 0.07
Créatinine 6 mois 832 24 (20 - 31) 442 23 (20 - 30) 0.45
Créatinine 12 mois 654 26 (22 - 33) 332 26 (22 - 33) 0.58
Amylase naissance 354 11 (8 - 19) 192 12 (8 - 22) 0.02
Amylase 1 mois 394 10 (6 - 13) 219 10 (6 - 14) 0.65
Amylase 3 mois 370 19 (12 - 30) 205 20 (14 - 31) 0.63
Amylase 6 mois 391 38 (24 - 56) 228 43 (29 - 58) 0.14
Amylase 12 mois 285 55 (37 - 80) 158 57 (43 - 77) 0.85
Lactate 1 mois 784 2,5 (1.8 - 3.5) 400 2,4 (1.7 - 3.4) 0.19
Lactate 3 mois 633 2,5 (1.8 - 3.4) 301 2,5 (1.9 - 3.3) 0.66
Lactate 6 mois 763 1,9 (1.5 - 2.7) 385 1,9 (1.5 - 2.5) 0.89
Lactate 12 mois 313 1,9 (1.5 - 2.6) 158 1,9 (1.4 - 2.4) 0.37
CPK naissance 663 335 (218 - 476) 332 315 (209 - 443) 0.057
CPK 1 mois 783 120 (94 - 155) 395 118 (93 - 150) 0.87
CPK 3 mois 646 137 (105 - 179) 314 135 (102 - 178) 0.34
CPK 6 mois 767 171 (125 - 231) 391 160 (123 - 234) 0.37
  12 mois 565 159 (120 - 201) 270 148 (112 - 212) 0.92
LDH naissance 528 810 (560 - 1005) 273 797 (586 - 1008) 0.63
LDH 1 mois 680 482 (356 - 561) 351 495 (389 - 587) 0.14
LDH 3 mois 545 495 (351 - 574) 280 499 (410 - 578) 0.39
LDH 6 mois 696 502 (341 - 589) 364 511 (376 - 610) 0.07
  12 mois 482 538 (358 - 623) 238 541 (406 - 647) 0.73
22
Comparaison exposées-non exposées (5) Mortalité
infantile parmi les naissances vivantes (non
infectées)
  terme année Type âge au décès détail
exposée 30 SA 2 J 2005 Malf cong 15j défaillance multiviscérale (cardiopathie hypertrophique)
non exposée 30 SA 4 J 2006 Perinatal 2 mois syndrome apnéique puis SDRA avec hypoxie réfractaire à l'oxygène d'étiologie indéterminée,sd de poumon blanc)
non exposée 26 SA 6 J 2007 Perinatalcircul 5j hypotonie axiale et périphérique,détresse resp,bradycardie profonde de désaturation,
non exposée 27 SA 5 J 2010 Perinatal 12j hémorragie pulmonaire à J2, hospitalisé en réa neonat.
23
Comparaison exposées-non exposées
(6) Hospitalisation au cours des deux premières
années de vie (non infectées)
Non exposées Non exposées Exposées Exposées
(n)   (n) p
Hospitalisation
oui 15.8 (197) 17.6 (113) 0.29
non 84.3 (1054) 82.4 (538)
24
Malformations congénitales
Codage EUROCAT
Codage MACDP
  Non exposés Exposés  
  (n) (n) p
Toutes malformations 3.7 (45) 4.2 (26) 0.6
Maformations neurologiques 0.6 (7) 0.2 (1) 0.3
Malformations cardiaques 1.3 (16) 1.3 (8) 0.9
Malformations digestives 0 0
Malformations rénales 0.3 (3) 0.3 (2) 1.0
Membres et systèmes musculo-squelettique 0.9 (11) 1.1 (7) 0.7
Maformations de la face 0.3 (3) 0.5 (3) 0.4
Malformations génitales 0.2 (2) 0.7 (4) 0.2
Anomalies chromosomiques 0.1 (1) 0 1
Maformations respiratoires 0 0  
25
Verbatim des malformations congénitales chez les
sujets exposés Codage EUROCAT
2005 HERNIE INGUINALE/MICROCEPHALIE Q02
2005 DOIGT SURNUMERAIRE Q690
2006 HYPOSPADIAS Q549
2006 VALVES DE L URETRE POSTERIEUR Q6420
2006 MICRO CIV Q210
2006 CIV Q210
2006 KYSTE OVAIRE GAUCHE Q5010
2006 CIV Q210
2007 MEGALOCORNEE PROBABLE Q134
2007 PIED BOT. ARTHROGRYPOSE BRAS GAUCHE.  
2007 KYSTE DE L OVAIRE DROIT Q5010
2008 EXOPHTALMIE Q134
2008 FUITE MITRALE MINIME A 1 MOIS Q233
2008 HYDRONEPHROSE Q620
2008 POLYDACTYLIE MAIN GAUCHE Q716
2008 HEXADACTYLIE BILATERALE POST AXIALE Q6902
2008 CIA TYPE OSTIEUM SECUNDUM Q2110
2008 DOIGTS SURNUMERAIRE Q690
2008 PRESENCE D UN POINT BLANC AU CENTRE DE LA PUPILLE Q120
2008 PIEDS TALUS / HEXADACTYLIE Q690
2008 HYPOSPADIAS Q549
2009 CANAL ARTERIEL PERMEABLE A 1 MOIS Q250
2009 CIV MEMBRANEUSE EXPLOREE PAR ECHO Q210
2009 CIV Q210
2009 EBAUCHE D UN DOIGT SURNUMERAIRE Q690
2009 DOIGT SURNUMERAIRE Q6902
26
Suite prévue

•  
• 1) Grossesses
• En séparant les femmes ayant début labacavir
  avant et pendant la grossesse
• Description détaillée des anomalie cliniques
• Anomalies biochimiques et hématologiques
• Prise en compte de la chronologie des événements
  par rapport à lexposition à labacavir
• 2) Enfants en prenant en compte la durée de
  traitement par abacavir
• Description détaillée des anomalies cliniques
• Paramètre hématologiques et biochimiques