[11C]( )McN 5652 pro klinick

1
11C()McN 5652pro klinické hodnocení

• Kucera M., Angelis B., Kopecký P.
• Divize radiofarmak
• ÚJV Rež a.s.

2
Proc 11C()McN 5652

• Poškozená serotoninová transmise je pozorována v
  patofyziologii nekolika psychiatrických
  onemocnení, kde zmeny v metabolismu a hladine
  serotoninu mohou vyvolávat schizofrenii,
  maniodepresivní psychózu, chorobnou úzkost aj.
  Látky, které inhibují serotoninový transportér
  (SERT), napr. citalopram nebo fluoxetim jsou
  duležitými lécivy deprese, obsesivne kompulzivní
  choroby (OCD), nebo úzkosti.
• Pro diagnostiku (lokalizaci a kvantifikaci SERT)
  pozitronovou emisní tomografií (PET) žádný ze
  SERT ligandu zatím nezískal registraci.
• Biodistribucní data ukonceného preklinického
  hodnocení ukazují, že po aplikaci prípravku
  11C()McN 5652 byla nejnižší akumulace
  radioaktivity nalezena v mozecku (nízký výskyt
  SERT), nejvyšší radioaktivita pak ve frontální
  kure, hemisférách a v mostu. Z tela je
  11C()McN 5652 vylucován mocí.
• 11C()McN 5652 je specifickým radiofarmakem
  znacícím SERT (inhibitor SERT u potkana), které
  muže sloužit k hodnocení vazebného potenciálu
  SERT v mozku cloveka pomocí PET.

3
PN ÚJV-01-2008 pro preklinické hodnocení

• Všeobecne
• Název prípravku 11C()McN 5652
  (neregistrovaný)
• Složení 11C()McN 5652 150 600
  MBq
• Natrii chloridum
  5,7 mg
• Natrii ascorbas
  4,25 mg
• Ethanolum absolute
  120 mg
• Aqua pro iniectine
  ad 1,0 ml
• Lécivá látka 11C()McN 5652
• systematický název
  trans-1,2,3,5,6,10ß-hexahydro-6-4-(11Cmethylthi
  o)-phenylpyrrolo-2,1-a-isochinolin

4
Validace procesu

• Celková vyrobená aktivita
• Objemová aktivita
• RCHC (11C()McN 5652)
• Obsah ethanolu
• Obsah NaAA
• Obsah zbytkových rozpouštedel (AcN, DMF)
  
• pH
• Mikrobiologické parametry (sterilita, endotoxiny)
  
• Podklady pro validaci procesu byly získány ze
  sedmnácti po sobe následujících výrob prípravku,
  který byl následne použit pro preklinické
  hodnocení biodistribuce v potkanech

5
Preklinika casový prubeh akumulace 11C()McN
5652 v tercové tkáni (tkánové koncentrace)
6
Preklinika casový prubeh pomeru tkánových
koncentrací 11C()McN 5652
7
Závery z preklinického hodnocení 11C()McN 5652

• 11C()McN 5652 se rychle akumuluje v oblastech
  mozku s vysokou hustotou SERT a z oblastí s
  nízkou hustotou se rychleji vymývá.
• Afinita 11C()McN 5652 k SERT je vysoká a po
  zavedení prípravku do klinické praxe muže
  vyšetrení pomocí 11C()McN 5652 prispet k
  nalezení specifických terapeutických postupu pri
  lécbe depresivních poruch.

8
PN ÚJV-01-2010 pro klinické hodnocení

• Všeobecne
• Název prípravku 11C()McN 5652
  (neregistrovaný)
• Složení 11C()McN 5652 150 600
  MBq
• Natrii chloridum
  5,7 mg
• Natrii ascorbas
  4,25 mg
• Ethanolum absolute
  120 mg
• Aqua pro iniectine
  ad 1,0 ml
• Lécivá látka 11C()McN 5652
• systematický název
  trans-1,2,3,5,6,10ß-hexahydro-6-4-(11Cmethylthi
  o)-
• 
  phenylpyrrolo-2,1-a-isochinolin
• Strukturní vzorec

9
PN ÚJV-01-2010 pro klinické hodnocení

• Technické požadavky
• Vzhled (vizuálne) cirý, bezbarvý, bez
  viditelných cástic
• Zkouška totožnosti (HPLC) Rt zkoušeného vzorku
  odpovídá Rt referencního standardu
• RNC (spektrometrie gama) gt 99 celkové
  radioaktivity odpovídá 11C
• RCHC (HPLC) obsah 11C()McN 5652 gt 95 celkové
  radioaktivity
• pH rozmezí 4,5 8,5
• Objemová aktivita (ionizacní komora) rozmezí 150
  600 MBq/ml
• Pomocné látky Askorban sodný (jodometrie)
  rozmezí 3,8 4,7 mg/ml
• Ethanol (GC) rozmezí
  102 138 mg/ml
• Zbytková rozpouštedla (GC) acetonitril lt 0,82
  mg/ml
• 
  dimethylformamid lt 1,76 mg/ml
• Sterilita musí vyhovet zkoušce na sterilitu dle
  CL
• Bakteriální endotoxiny lt 35 m.j./ml

10
Srovnání radiotoxicity 11CMcN 5652 a 18FFDG
absorbovaná dávka (mGy/MBq)  ICRP 53 adendum 6 (2002)  ICRP 80 (1998)
orgán 11CMcN 5652 18FFDG
mozek 0,0052 0,0280
játra 0,0029 0,0110
srdce 0,0028 0,0620
ledviny 0,0087 0,0210
tenké strevo 0,0063 0,0130
mocový mechýr 0,0320 0,1600
EDE (mSv/MBq) 0,0045 0,0190
11
Rozsah klinického hodnocení 11C()McN 5652

• Ve spolupráci s Psychiatrickým centrem Praha byl
  predbežne stanoven rozsah klinického hodnocení na
  vyšetrení
• 25 pacientu s obsedantne kompulsivní poruchou
• 25 pacientu s demencí
• 25 zdravých dobrovolníku
• Zavedení LP 11C()McN 5652 do klinické praxe je
  jedním z cílu rešení projektu Centra
  neuropsychiatrických studií Neurobiologie v
  klinické praxi, zrízeného jako projekt MŠMT
  1M0517 na období 2005-2011.

12

• Dekuji za pozornost
• WWW.UJV.CZ
  EMAILKCR_at_UJV.CZ