Diapositiva 1

1
Convegno
HPV E VACCINAZIONE lo stato dellarte
Ferrara 13 ottobre 2006
Serena Donati CNESPS - Istituto Superiore di
Sanità
2
Vaccini preventivi contro lHPV prossimi alla
commercializzazione in Italia

• Gardasil (Merck)
• Vaccino quadrivalente (tipi 16/18/6/11)
• Somministrato in 3 dosi IM (0, 2 e 6 mesi)
• Adiuvante alluminio
• Richiesta di marketing allEMEA fine 2005,
  licenza ottenuta
• Cervarix (GlaxoSmithKline)
• Vaccino bivalente (tipi 16/18)
• Somministrato in 3 dosi IM (0, 1 e 6 mesi)
• Adiuvante AS04 (Al(OH)3 MPL)
• Richiesta di marketing allEMEA marzo 2006

3
Profilo di sicurezza durante il follow up esteso
(GSK studio HPV-007)
Placebo N ()
Vaccino N ()
Eventi avversi
81 (23.5)
54 (15.4)
Donne con almeno un evento avverso
98
65
Numero eventi avversi
Insorgenza malattie croniche
18 (5.2)
10 (2.9)
Donne con almeno una malattia cronica a nuova
insorgenza
19
10
N. mal. croniche a nuova insorg.
Eventi avversi gravi (EAG)
19 (5.5)
16 (4.6)
Donne con almeno 1 EAG
19
21
N. Eventi avversi gravi
Includono ( benchè non tutte rilevate)
malattie endocrine, muscoloscheletriche,
connettivali, disordini del sistema immunitario,
metabolismo e nutrizione, disordini respiratori e
toracici.
Harper et al. Lancet 2006367 1247-55- ATP
Safety analysis
4
Sieropositività e titoli anticorpali fino a 4.5
anni
log (ELU/ml)
HPV-16
10000
IgG vaccino HPV-16
sieropositivi
IgG Placebo
1000
17 volte più alto
100
Infezione naturale
10
1
mese 0
mese 7
mese 12
mese 18
M25-M32
M33-M38
M39-M44
M45-M50
M51-M53
HPV-001
HPV-007
Mesi di follow up
Harper et al. Lancet 2006 367 1247-55
5
Sieropositività e titoli anticorpali fino a 4.5
anni
log (ELU/ml)
HPV-18
10000
IgG Vaccino HPV-18
sieropositivi
IgG Placebo
1000
100
14 voltepiù alto
Infezione naturale
10
17
9
16
12
13
7
0
0
0
1
mese 0
mese 7
mese 12
mese 18
M25-M32
M33-M38
M39-M44
M45-M50
M51-M53
HPV-001
HPV-007
Mesi di follow up
Harper et al. Lancet 2006 367 1247-55
6
Efficacia () del vaccino HPV-16/18
110
100
90
80
70
60
96
95
100
96
100
92
100
93
0/6
100
50
40
30
20
10
ATP
ATP
ATP
ITT
ITT
ATP
ATP
ITT
ITT
ATP
0
Efficacia studio iniziale (001)
Studi 001 / 007 analisi combinata
Figure da Harper et al. Lancet 2004 364 1757-65
Harper et al. Lancet 2006 367 1247-55
7
Conclusioni sulle evidenze disponibili ad oggi
Sicurezza buon profilo di sicurezza a 4,5 anni
su oltre 50.000 soggetti vaccinati Immunogenicità
elevata immunogenicità con tassi di
siero-conversione gt98 per tutti i tipi di HPV
target Efficacia elevata efficacia nel
prevenire le infezioni incidenti, persistenti e
le lesioni cervicali da HPV 16 e 18
8
I tipi 16 e 18 di HPV sono identificati più
frequentemente nei tumori cervicali
Munoz N et al. Int J Cancer 2004 111 27885.
9
IMPATTO POTENZIALE DEL VACCINO HPV 16/18
Decadi Anni Mesi
ICC
HSIL
LSIL
ASCUS
Fonte modificata da Clifford G, Franceschi S,
Diaz M et al. Vaccine 24S3 (2006)
10
COSTO IN USA DEL VACCINO QUADRIVALENTE GARDASIL
360 PER CICLO VACCINALE (3 DOSI)
11
Gap conoscitivi bisognosi di ricerca
post-marketing

• Epidemiologia dellHPV
• Vaccini HPV
• profilo di sicurezza a lungo termine
• durata dellefficacia
• comprensione dei meccanismi immunologici dazione
• pressione selettiva
• cross-protezione
• co-somministrazione
• vaccini di 2 generazione

12
Gap conoscitivi bisognosi di ricerca
post-marketing

• Strategie vaccinali
• definizione della popolazione target
• accettabilità del vaccino
• capacità di raggiungere le donne socialmente
  deprivate
• impatto sulle politiche di screening
• valutazioni costi-efficacia

13
Attività di ricerca sullHPV finanziate dalla
Commissione Oncologica Nazionale e coordinate dal
CNESPS dellISS e dal CPO di Torino

1. Studio di incidenza e mortalità del carcinoma
   cervicale in Italia per coorti di età, area
   geografica e copertura dello screening
2. Studio di prevalenza di infezioni da tipi
   oncogeni di HPV in un campione di 4000 donne di
   età compresa tra 18 e 24 anni residenti in aree
   urbane ed extraurbane del Nord Centro e Sud
   Italia servite da programmi di screening
   organizzato
3. Studio di fattibilità dellofferta vaccinale in
   un campione di 2000 donne Italiane di età
   compresa tra 18 e 26 anni residenti in aree
   urbane ed extraurbane del Nord Centro e Sud
   Italia servite da programmi di screening
   organizzato
4. Indagine CAP (conoscenza, attitudine e pratica)
   sullaccettabilità della vaccinazione in un
   campione di 1200 donne di età compresa tra 18 e
   26 anni.

14
Possibili scenari relativi allintroduzione del
vaccino HPV

• Vaccinazione individuale attraverso
  lacquisto in farmacia
• Vaccinazione delle adolescenti prima
  dellinizio dellattività sessuale
• Catch-up donne 25 anni

15
Riflessioni Conclusive

• E indispensabile proseguire le attività di
  ricerca e di sorveglianza post-marketing
• E urgente definire raccomandazioni nazionali
  sulle migliori strategie vaccinali e
  concordare le politiche a livello
  regionale
• E opportuno indirizzare la vaccinazione ai
  soggetti per i quali sono attualmente
  disponibili evidenze di efficacia e sicurezza
• E indispensabile predisporre un registro dei
  vaccinati
• E urgente definire metodologie per la logistica
  dei programmi vaccinali che vedranno
  coinvolti sia i servizi vaccinali che i
  servizi dei programmi di screening cervicale.

16
(No Transcript)
17
Dove siamo con i vaccini preventivi contro lHPV?

• Studi di fase I test iniziale del vaccino in
  piccoli numeri di soggetti adulti sani, valutano
  principalmente la sicurezza
• Studi di fase II studi più ampi, valutano
  lefficacia (di solito attraverso
  limmunigenicità) e la sicurezza nella
  popolazione target
• Studi di fase III studi pilota su cui si basa
  lautorizzazione alluso in termini di efficacia
  e sicurezza
• Studi di fase IV o post-marketing valutano
  sicurezzaed efficacia su grandi numeri
  investigando
• Luso ottimale del vaccino (es. età,
  co-somministrazione)
• Lefficacia in gruppi a rischio (anziani,
  immunodepressi)
• Il mantenimento dellefficacia e il monitoraggio
  della sicurezza a lungo termine

18
Endpoint per valutare lefficacia teorica e
pratica dei vaccini

• Endpoint clinici
• CIN1
• CIN 2-3 HPV
• carcinoma della cervice
• Endpoint virologici
• infezione incidente
• Infezione persistente
• rilevazione di genotipi specifici
• Endpoint immunologici
• Risposta anticorpale

19
Prevalenza HPV in Italia

• popolazione generale (2002)
• Torino screening 25-70 anni
  prevalenza 8,8
• Brescia ambulatorio 18-63 anni
  prevalenza 6,6
• donne con citologia anormale (1995-01)
• Vicenza 15-60 anni
  prevalenza 35,3
• Catania prevalenza 53,9
• donne con CIN2 (2000-01)
• Firenze prevalenza 97,5

20
Incidenza età-specifica di CC e prevalenza di
infezione HPV per età in Italia
Fonti AIRT 2006 e Ronco 2005
21
Epidemiologia del carcinoma della cervice
uterina in Italia

• Fonti di dati
• registri tumori (22 della popolazione italiana)
• Cause di morte ISTAT
• Anni 1999-2002
• 3500 casi incidenti (10/100.000 donne tutte le
  età)
• 370 decessi ca cervice
• 1800 morti per ca utero in sede non specificata.
• Tasso di mortalità corretto per
  misclassificazione 3/100.000 donne.

22
Tassi di incidenza e mortalità da carcinoma
della cervice uterina per classi di età fonte
AIRT Working Group. Italian Cancer Figures -
Report 2006. Incidence, mortality and estimates.
Epidemiologia Prevenzione. January-February
2006 (2).
23
Andamento dei tassi di incidenza e mortalità anni
1988-2002 fonte AIRT Working Group. Italian
Cancer Figures - Report 2006. Incidence,
mortality and estimates. Epidemiologia
Prevenzione. January-February 2006 (2).
24
Lo Screening in Italia

• La popolazione obiettivo di tutti i programmi di
  screening include circa il 63 della popolazione
  femminile tra i 25-64 anni di età.
• Ladesione ai prgrammi varia considerevolmente
  tra regione e regione.
• Media compliance allinvito 39
• ?In totale circa il 20-25 della popolazione
  obiettivo viene screenata attraverso i programmi
  regionali/locali.

Quarto rapporto dellOsservatorio Nazionale
Prevenzione dei Tumori Femminili (available at
www.gisci.it)
25
Lo Screening in Italia
Lo screening privato gioca un ruolo
determinante in Italia Globalmente circa il
60-70 delle donne italiane tra 25-64 anni si
sottopongono a screening ogni 3 anni (studio
Passi) ? Quindi il 40-45 delle donne si
sottopongono a screening privato
Fonti Studio Passi, web-site www.epicentro.iss.i
t/passi Informazione statistica e politiche
per la promozione della salute web-site
www.istat.it
26
Fonte presidenza del Consiglio dei Ministri,
Dipartimento per gli affari sociali un volto o
una maschera? I percorsi di costruzione
dellidentità. Rapporto 1997 sulla condizione
dellinfanzia e delladolescenza in
ItaliaFirenze Istituto degli Innocenti Firenze,
1997
27
Fonte presidenza del Consiglio dei Ministri,
Dipartimento per gli affari sociali un volto o
una maschera? I percorsi di costruzione
dellidentità. Rapporto 1997 sulla condizione
dellinfanzia e delladolescenza in Italia,
Firenze Istituto degli Innocenti 1997
28
Indagine CAP sulla salute sessuale e riproduttiva
su oltre 6000 studenti del primo biennio di tutte
le tipologie di scuole superiori in 24 ASL di 11
regioni Italiane - anno 1998
Fonte Donati S. et al. Salute riproduttiva tra
gli adolescenti conoscenze, attitudini e
comportamenti Rapporti ISTISAN 00/7 Istituto
Superiore di Sanità
29
Calendario delle vaccinazioni per letà evolutiva
Ministero della Salute - 2005
Vaccino Nascita 3 m 3 m 4 m 4 m 5 m 5 m 6 m 6 m 11 m 11 m 13 m 15 m 24 m 36 m 5-6 anni 11-12 anni 14-15 anni
DTP DTaP DTaP     DTaP DTaP     DTaP DTaP DTaP     DTaP Tdap Tdap
IPV IPV IPV     IPV IPV     IPV IPV IPV     IPV
Epatite B HB HB HB     HB HB     HB HB HB    
Hib Hib Hib     Hib Hib     Hib Hib Hib    
MPR         MPR1 MPR1   MPR2 MPR2 MPR2
PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV PCV    
Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C Men C  
Varicella     Varicella Varicella Varicella Varicella   Varicella Varicella
30
Coperture vaccinali nazionaliICONA 2003