Influenza umana Influenza aviaria Influenza suina

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Influenza umanaInfluenza aviariaInfluenza suina
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Virus dellInfluenza (Ortomixovirus)

• Malattia respiratoria, febbre, mal di testa, mal
  di gola, dolori muscolari e ossei.
• USA 36.000 morti/anno
• Almeno 17 virus diversi possono dare una malattia
  simile
• incubazione 24-96 ore
• trasmissione respiratoria

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Virus dellinfluenza umana

• Tre tipi di virus
• genere Orthomixovirus
• tipo A animali e uomo
• epidemie e pandemie
• suddiviso in sottotipi (16 HA e 9 NA)
• tipo B uomo, principalmente bambini
• piccole epidemie
• tipo C solo uomo
• non provoca epidemie, solo
  forme lievi

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• Sintomi più comuni
• Febbre (39-40C)
• Raffreddore
• Angina
• Tosse secca
• Mal di testa
• Dolori diffusi
• Altri sintomi e complicazioni
• Congiuntivite
• Polmonite
• Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
• Sintomi più comuni
• Febbre (39-40C)
• Raffreddore
• Angina
• Tosse secca
• Mal di testa

Virus dellinfluenza

• Il Virus dellinfluenza è altamente contagioso e
  circola dalla fine dellautunno, in inverno e
  allinizio della primavera
• E trasmesso per via aerea da uomo a uomo,
  attraverso laerosol causato da tosse e starnuti
• Lincubazione è di 1-5 giorni
• Infettività da 1-2 giorni prima a 4-5 giorni
  dopo la comparsa dei sintomi
• Infetta tutte le età ed è responsabile di una
  malattia generalmente lieve ma che può presentare
  complicazioni severe

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Terapia
Inibitori dellingresso del virus nella cellula
ospite mediante interferenza con la proteina M2
virale (canale ionico) AMANTADINA e
RIMANTADINA Inibitori della neuroaminidasi
impediscono il rilascio della nuova progenie
virale ZANAMIVIR (RELENZA) OSELTAMIVIR (TAMIFLU)
Entrambi mimano la struttura dellacido sialico
agendo come degli inibitori competitivi. Lo
zanamivir viene somministrato per via inalatoria,
mentre lo oseltamivir per via orale
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Vaccino

• I vaccini antinfluenzali disponibili sono
  prodotti in uova embrionate di pollo
• Sono vaccini multivalenti in quanto contengono
  tre ceppi virali (di solito due di tipo A ed uno
  di tipo B)
• La composizione è annualmente modificata, per uno
  o più ceppi, a seconda dei ceppi circolanti
  attesi per la successiva stagione invernale
• PERIODO OTTIMALE per lavvio della campagna è a
  partire da META OTTOBRE fino alla FINE di
  NOVEMBRE
• Il vaccino va somministrato PER VIA
  INTRAMUSCOLARE nel deltoide per i soggetti di età
  gt 12 anni nei bambini e nei lattanti la sede
  raccomandata è la faccia antero-laterale della
  coscia
• Il vaccino non dovrebbe essere somministrato a
  persone con ipersensibilità alle proteine
  delluovo o ad altri componenti del vaccino
  (ricordo che il vaccino non contiene derivati del
  mercurio)
• Il vaccino deve essere rinviato in caso di
  manifestazioni febbrili in atto

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Emoagglutinina (HA)

• Rappresenta lantirecettore che lega il virione
  al recettore (acido sialico), presente nelle
  glicoproteine e nei glicolipidi presenti alla
  superficie cellulare di membrana delle cellule.
  Sono note 16 diverse varieta antigeniche di H
  (H1-H16), ma solo H1, H2 e H3 sembrano circolare
  nelluomo.
• E responsabile per lattacco del virus sulle
  cellule e per linizio del processo di infezione
  (penetrazione). Si lega al recettore in seguito
  al taglio di specifiche proteasi cellulari.

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ANTIRECETTORE-RECETTORE
Emoagglutinina (HA)
Lacido sialico presente sulle glicoproteine
delle membrane cellulare è il RECETTORE del virus
dellinfluenza e lHA lantirecettore. Affinchè
il nucleocapside possa essere liberato nel
citoplasma cellulare è necessario che la HA
subisca una modificazione proteolitica,
allinterno dellendosoma, ad opera di proteasi
cellulari, con lesposizione di un peptide
fusogeno in grado di favorire la fusione fra
pericapside e membrana endosomica. Lattivazione
proteolitica di HA è essenziale per linfettività
del virus e la sua diffusione ad altri
tessuti/organi. HA dei virus aviari si lega a
residui di acido sialico con legame ? 2,3
galattoso, presenti sulle cellule delle mucose
respiratorie ed enteriche HA dei virus umani si
lega a residui di acido sialico con legame ? 2,6
galattoso presenti alla superficie delle mucose
respiratorie delluomo HA dei virus suini si
lega a residui di acido sialico sia con legame ?
2,3 che ? 2,6 galattoso
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Neuraminidasi (NA)

• La neuroaminidasi viene attivata da specifiche
  proteasi cellulari ed ha il compito di impedire
  che il virione venga neutralizzato dal legame con
  lacido sialico presente nelle glicoproteine del
  muco (mucose respiratorie). Sono note 9 varietà
  di neuraminidasi (N1-N9), ma solo N1 e N2
  sembrano circolare nelluomo.
• Consente il contatto con la superficie delle
  cellule delle mucose dellepitelio respiratorio
• Ha funzione di rilievo nella liberazione dei
  virioni neoformati (idrolizzando i residui
  dellacido sialico che possono legare i virioni
  alle membrane cellulari, ed impedendo
  laggregazione dei virioni rilasciati)

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Il virus può variare

• Deriva antigenica
• (antigenic drift)
• Parziali modificazioni delle proteine virali
  coinvolte nellinfettività (HA, NA).
• MUTAZIONI
• Questo fenomeno riguarda sia i virus A, sia i B
  (ma negli A avviene in modo più marcato e
  frequente) ed è responsabile delle epidemie
  stagionali per la comparsa e la selezione
  (favorita dalla pressione positiva dovuta
  allimmunità preesistente) di stipiti virali meno
  efficacemente neutralizzati dagli anticorpi
  presenti nella popolazione.

• Spostamento antigenico (antigenic shift)
• Completa sostituzione di una o più proteine
  virali coinvolte nellinfettività (HA, NA).
• RIASSORTIMENTO GENICO
• Riguarda solo i virus influenzali di tipo A
  ed è la conseguenza di un fenomeno di
  riassortimento genico che di norma si verifica
  fra un virus umano ed un virus animale (in gene
  aviario) che si trovano ad infettare
  contemporaneamente la stessa cellula (di solito
  lospite intermedio è il suino). Il virus
  completamente nuovo che ne risulta se è in grado
  di infettare luomo riesce ad eludere il potere
  neutralizzante degli anticorpi presenti nella
  popolazione mondiale dando luogo a una pandemia
  

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Spostamento antigenico (antigenic shift)

• Ospiti come il maiale possiedono i recettori per
  virus di specie diverse e sono responsabili del
  RIASSORTIMENTO GENICO

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Pandemia (dal greco pan-demos tutto il popolo
) Le pandemie si verificano ad intervalli di
tempo imprevedibili quando la popolazione viene
infettata da un virus nuovo, per il quale non
abbiamo difese immunitarie.
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Influenza aviaria tipo A sottotipo H5N1

• malattia contagiosa degli animali causata da
  virus che normalmente infettano solo gli uccelli
  e meno frequentemente i maiali
• tendenza a vivere in gruppi numerosi
• Uccelli
• 
  possibilità di compiere lunghe migrazioni
• ospiti ideali
• affinità per lambiente acquatico

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• Virus a bassa
• Patogenicità (LPAI)
• Colpisce volatili selvatici e domestici
• I selvatici non manifestano la forma clinica ma
  il virus si replica e viene eliminato (feci)
• E sostenuta da tutti i sottotipi (H1-H16)
• LHA presenta un unico sito di taglio per
  proteasi cellulari (presenti nelle mucose
  respiratorie ed enteriche) che ne permette
  lattivazione e la successiva diffusione,
  attraverso secreti respiratori e le feci.

• Virus ad alta
• Patogenicità (HPAI)
• E determinata esclusivamente dai
  sottotipi H5 e H7
• Ha un alto potere infettivo, patogeno e di
  trasmissibilita
• Quando colpisce un allevamento  avicolo causa
  in genere la mortalità della totalità dei
  soggetti (peste aviaria descritta in Italia per
  la prima volta nel 1878)
• LHA presenta più siti sensibili a diverse
  proteasi per cui può infettare diversi tipi di
  tessuti e dare infezioni sistemiche con elevata
  mortalità.

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Quali specie di avicoli sono sensibili?

• il piccione si infetta raramente perché è
  resistente

• anatre
• tacchini
• polli
• fagiani
• faraona
• quaglie
• pernici
• struzzi
• oche

• Normalmente linfezione da virus influenzali A
  negli uccelli decorre in modo asintomatico
• ad eccezione dei virus con emoagglutinina di
  sottotipo 5 o 7 che possono causare diffuse
  epizoozie con elevata mortalità soprattutto tra i
  volatili domestici (polli, tacchini) in
  allevamento intensivo (la cosiddetta peste
  aviaria, descritta come una grave malattia del
  pollame per la prima volta in Italia, nel 1878)

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Trasmissione del virus

• Trasmissione animale
• Serbatoio naturale e sorgente di infezione
• pollame, uccelli acquatici migratori
• Diffusione per aerosol, acqua, fomiti
• Il virus può essere presente nelle secrezioni
  respiratorie e nelle feci degli animali dove può
  sopravvivere per circa 10 giorni

• Trasmissione umana
• Non considerato patogeno per luomo fino al 1997

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Trasmissione umana

• 1997 a Hong Kong
• 18 persone infettate, 6 morte
• Il virus dellinfluenza A H5N1 è stato
  riconosciuto responsabile dellinsorgenza di
  episodi epidemici nei mercati di uccelli vivi e
  negli allevamenti. 1.5 milioni di polli uccisi
• 1999 a Hong Kong
• 2 bambini, ospedalizzati
• La fonte dinfezione è stata riconosciuta nel
  pollame
• 2003 in Olanda
• 83 casi umani confermati, 1 morto
• 2003/06 virus Aviario H5N1 256 casi, 152 morti ,
  
• 10 paesi coinvolti

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Come si diffonde in un Paese e fra un Paese
allaltro

• Per via inalatoria
• Escrementi di uccelli nel suolo e polvere
• Superfici di materiali infetti (auto, materiali
  vari, indumenti, scarpe)
• Attraverso altri animali vettori passivi e
  occasionali (roditori e mosche)
• Contaminazione di raccolte dacqua del pollame
  domestico
• Mercati di pollame vivo in condizioni di
  affollamento e scarsa igiene
• Commercializzazione internazionale di pollame
  vivo
• Uccelli migratori infetti che coprono grandi
  distanze (portatori poco sensibili allinfezione)
• Infezione di animali da cortile (polli, tacchini
  ecc. sensibili allinfezione con gravi sintomi)

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La situazione al momento

• I casi di infezione umana occorsi a tuttoggi
  non sono stati molti e si sono verificati
  esclusivamente nelle zone in cui il virus sembra
  ormai stabilmente insediato nella fauna avicola
• I casi di infezione umana hanno interessato solo
  soggetti dimoranti in condizioni di scarsissima
  igiene ambientale che ne favorivano lesposizione
  a dosi massicce di saliva ed escrementi di
  volatili infetti (e, quindi di virus) e che, al
  momento, linfezione non ha presentato alcuna
  tendenza alla trasmissione interumana

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IL NUOVO VIRUS dell influenza suina A/H1N1v

• È un quadruplo riassortante
  riassortimento genetico tra due componenti
  geniche di origine suina, una di tipo aviario e
  una di tipo umano. Gli 8 segmenti del genoma, mai
  osservato in precedenza, derivano dalle quattro
  diverse componenti genomiche NA e M derivano dal
  virus suino euroasiatico, HA, NP e NS dal ceppo
  suino classico, PB1 dal virus umano H3N2, PB2 e
  PA dal virus aviario Nord Americano

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• Cosè la nuova influenza provocata da virus
  A/H1N1?
• La nuova influenza A/H1N1 è uninfezione virale
  acuta dellapparatorespiratorio con sintomi
  fondamentalmente simili a quelli classici
  dellinfluenza febbre ad esordio rapido, tosse,
  mal di gola, malessere generale.
• Come per linfluenza classica sono possibili
  complicazioni gravi, quali la polmonite, e casi
  mortali.
• I primi casi di questa nuova influenza umana da
  virus A/H1N1 sono stati legati a contatti
  ravvicinati tra maiali e uomo il nuovo virus
  A/H1N1 è infatti un virus di derivazione suina.
• Nelluomo infezioni da virus influenzali suini
  sono state riscontrate occasionalmente fin dagli
  anni 50 e sono legati ad esposizione e contatti
  ravvicinati (1-2 metri) con suini, ma il nuovo
  virus A/H1N1 si è ora adattato alluomo ed è
  diventato trasmissibile da persona a persona.

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1. 11 giugno 2009 lOMS dichiara lo stato di Fase 6
   dei livelli di allerta pandemica.
2. Gravità della pandemia moderato. Il massimo
   livello di allerta non è dovuto alla gravità dei
   sintomi ma alla grande diffusione del virus
3. 10 agosto 2010 inizio della fase post-pandemica

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COMPLICANZE DELLINFLUENZA STAGIONALE

• Soggetti a rischio di sviluppare complicanze
• Bambini, anziani (over 65-enni), donne in
  gravidanza e fumatori
• Persone affette da patologie croniche a carico
  dellapparato respiratorio (asma, fibrosi
  cistica, BPCO), malattie dellapparato
  cardiocircolatorio, diabete mellito e altre
  patologie metaboliche, insufficienza renale,
  malattie del sangue, tumori, malattie congenite
  ed acquisite che comportino una carente
  produzione di anticorpi, malattie infiammatorie
  croniche e sindromi da malassorbimento
  intestinale, immunodepressi.
• Soggetti obesi, e patologie concomitanti
• Complicanze
• Broncopolmonite 20 dei casi di origine virale
  primaria (il virus raggiunge i tessuti polmonari
  profondi), 80 dei casi dovuta a sovrainfezione
  batterica (Streptococcus Pneumoniae, Haemophilus
  influenzae, Staphylococcus Aereus)
• Miosite
• Miocarditi e pericarditi
• INFLUENZA SUINA
• Ha colpito di più i bambini e adolescenti
  rispetto agli anziani
• Da luglio 2009 a maggio 2010 si sono verificati
  circa 6 milioni di casi di cui 1.000 gravi con
  260 decessi
• Letalità relativamente bassa (0,005 rispetto
  allo 0,2 di quella stagionale)

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DANNI E COSTI DELLINFLUENZA

• Danni sociali
• Perdita di giornate di lavoro
• Assenteismo scolastico
• Indisponibilità a svolgere altre attività
• Impegno non diluito delle strutture sanitarie con
  possibile collasso delle strutture ospedaliere
  (in particolare in caso di pandemia)

• Danni sanitari
• Malattia
• Complicanze
• Aumento dellospedalizzazione
• 8.000 decessi ogni anno in Italia (84 coinvolge
  gli over 65- enni)

Costi ? visite mediche e ricoveri ospedalieri, ?
della produttività del sistema. Costo medio
pro-capite 329,32 (89 dovuto a costi
indiretti-mancato guadagno e produttività). 8
milioni di euro lanno per i ricoveri.
Linfluenza è la terza causa di morte per
malattie infettive preceduta da AIDS e TBC
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• ZANAMIVIR ? Relenza (GlaxoSmithKline) polvere
  inalatoria
• due inalazioni (2x5mg10 mg in totale) 2volte/die
  per 5 gg
• Chemioprofilassi 2 inalazioni (10mg) 1 volta/die
  per 10 gg
• Autorizzato sopra i 12 anni
• Reazioni avverse GI, cefalea, vertigini,
  broncospasmo in pz asmatici o in terapia con
  broncodilatatori
• OSELTAMIVIR ?Tamiflu (Roche) cps da 30, 45, 75
  mg, sospensione orale 30g 12 mg/ml
• 75 mg 2 volte/die x 5 gg nelladulto e nei
  bambini gt40Kg
• Chemioprofilassi 75 mg/die per 6 settimane
  massimo
• Autorizzato gt 1 anno detà
• Reazioni avverse GI, malessere, cefalea,
  atassia, convulsioni e allucinazioni

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• VACCINAZIONE PANDEMICA NELLA PROVINCIA DI FERRARA
  
• distretto Ovest 919 dosi
• distretto Centro Nord 2.620 dosi
• Distretto Sud Est 1.935 dosi
• TOTALE 5.474 dosi ( 358.972 abitanti)
• CRITICITA DEL VACCINO PANDEMICO
• Tiomersale (a base di mercurio) ? disturbi del
  neurosviluppo. Presente solo nei vaccini
  multidose
• Adiuvante MF59 (emulsione olio-acqua contenenti
  lo squalene, un grasso precursore del
  colesterolo) autorizzato nei vaccini stagionali
  (cambia il target del vaccino). Negli USA
  autorizzati 4 vaccini non adiuvati
• Bassa adesione tra gli operatori sanitari
  sondaggio dellottobre 2009 tra 1.960 medici e
  infermieri ? 70 delle donne e 51 degli uomini
  non si sarebbero vaccinati