Mecanismos de Toxicidad Renal en Intoxicaci

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Mecanismos de Toxicidad Renal en Intoxicación por
Etilenglicol y su Tratamiento
Universidad de Concepción Facultad de
Farmacia Departamento de Farmacia

• Por Gómez L, Jiménez M, Libante P, Torres P
• Asignatura de Toxicología 2003 - Dr. Carlos
  Barrios G.

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Propiedades F-Q

• Liquido viscoso, de gusto dulce como caramelo,
  incoloro, inodoro.
• Propiedades físicas
• Punto de ebullición 197.5 ºC 760 mmHg
• Temperatura de fusión -15.6 ºC
• Propiedades químicas
• Fórmula CH20OHCH2OH
• Peso molecular 62.1 g/mol
• Densidad 1.113 g/ml a 25 ºC
• Densidad del vapor 2.14 g/ml
• Dosis tóxica Adulto 100 ml
• Niño menor a 100 ml

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Propiedades Farmacocinéticas

• Absorción rápida V.O
• Distribución buena en los tejidos.
• Contacto con la piel irritante (no produce
  toxicidad sistémica)
• El compuesto inalterado se reabsorbe por vía
  renal, y es biotransformado posteriormente.
• Metabolitos destacados

acido glicólico ácido oxálico ácido glioxílico CO2
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Sintomatología

• Durante la intoxicación se pueden apreciar tres
  etapas
• Fase I o de Depresión del SNC.
• Fase II o de Toxicidad Pulmonar.
• Fase III o de Toxicidad Renal.

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FASES I Depresión SNC II Toxicidad Pulmonar III Toxicidad Renal
inicio 30 min 12-24 h 24-72 h
manifestaciones Reflejos Nistagmus Contracciones mio-clónicas. dolor abdominal Mialgias Hematemesis pupilas dilatadas pérdida de reflejos finos Hipertensión Taquipnea Taquicardia Dolor abdominal Falla renal oligurica
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Mecanismo de Toxicidad
ETILENGLICOL
ALCOHOL DEHIDROGENASA
GLICOALDEHIDO
ACIDO GLICOLICO
ACIDO GLIOXILICO
OXALATO
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Diagnóstico

• Realización de exámenes en suero y orina.
• Análisis de gases arteriales
• CHEM-7
• Osmolaridad
• Test etilenglicol
• Análisis de orina
• Cuerpos cetónicos en suero
• CBC
• Radiografía de pecho
• Electrocardiograma
• Screening toxicológico

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Pacientes Intoxicados por ETILENGLICOL
muestras de sangre

• Altos niveles de etilenglicol.
• Severa ACIDOSIS METABOLICA.
• Alteraciones químicas de la sangre.
• Signos de FALLA RENAL, muscular y deterioro
  hepático

muestras de orina

• Cristales de Oxalato de Calcio.
• Fluoresceina con el uso de una Lampara de Woods.

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Cristales de Oxalato de Calcio
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Lampara de Woods
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Cómo saber si el paciente ingirió Etilenglicol u
otro Alcohol?
Signo para diferenciar la Intoxicación con
Etilenglicol al ingreso paciente presenta
estado de ebriedad, pero sin aliento
característico provocado por ingesta de Etanol u
otros alcoholes.
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Tratamiento

• En caso de Intoxicación por Etilenglicol se
  buscan tres procesos fundamentales
• Tratamiento de la ACIDOSIS METABOLICA
• Aumentar Eliminación del Tóxico.
• Impedir formación de Metabolitos Tóxicos.

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Tratamiento de la ACIDOSIS METABOLICA ABC

• Lavado Gástrico en caso de intoxicación
  reciente.
• C ? sospecha de co-ingestión.
• NaHCO3 EV ? corregir Acidosis Metabólica.
• Administrar fluidos para mantener flujo
  urinario.
• Monitorear Ca2 y Mg2 en pacientes alcohólicos.

? Ca2 secuestro producido por el Oxalato.
? Uso Gluconato de Calcio para
corregir. ? Mg2 cofactor enzimático Acido
Glioxílico ? metabolitos no tóxicos. Otros
cofactores Piridoxina Tiamina
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2. Aumentar la Excreción
DIALISIS

• Usos
• Severa ACIDOSIS METABOLICA
• Disfunción renal
• Niveles de etilenglicol gt 25-50 mg/dl

Debe ser continuada hasta que los niveles sean lt
10 mg/dl. Es útil para observar la evolución de
la FALLA RENAL meses después de la
intoxicación. Durante la diálisis la Terapia con
Etanol debe ser continuada, considerando que la
cantidad de Etanol administrada debe ser mayor.
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HEMODIALISIS

• Medida de mayor utilidad en el caso de
  Intoxicación con Etilenglicol.
• Salida desde la sangre de Etilenglicol y sus
  productos de biotransformación.

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3. Impedir formación de Metabolitos Tóxicos
ETANOL
Tratamiento Especifico ? ANTIDOTOS
FOMEPIZOL
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ETANOL
gt Afinidad por alcohol deshidrogenasa ? inhibe
biotransformación ETILENGLICOL

• USOS
• Ø mientras se prepara HEMODIALISIS.
• Ø nivel sanguíneo de etilenglicol no es
  fácilmente obtenido.
• Acidosis metabólica
• ? anión GAP (Na K) - (Cl- HCO3-)
• Sintomatología presente en paciente que se
  sospecha ha ingerido Etilenglicol.
• Nivel Etilenglicol gt 20 mg/dl.

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FOMEPIZOL (4-metil pirazona)
Inhibidor competitivo de alcohol deshidrogenasa
con gt afinidad que la del etanol.
USOS Øpacientes intoxicados con Etilenglicol en
primeras fases de la intoxicación.
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ETANOL FOMEPIZOL
Afinidad por alcohol deshidrogenasa ? ???
Efectos adversos - Depresión SNC - Hipoglicemia - Hipotermia - Agitación No descritos
Monitoreo si no
Ajuste de dosis si no
Costo ? ??
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• FIN