Antibi

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Antibióticos

• DR. CARLOS N DEL RIO ALMENDAREZ
• CENTRO DE ESPECIALIDADES PEDIATRICAS

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ANTIBIÓTICOS
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INTRODUCCIÓN

• Se inicia el uso de antibióticos hace más de 60
  años
• Uso y abuso de ellos
• Administración inapropiada
• Juicio y criterio clínico

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SELECCIÓN INICIALFACTORES

• Conocimiento que no todas las infecciones son de
  etiología bacteriana
• Conocimiento de los microorganismos que causen la
  infección
• Conocimiento de la evolución natural de la
  enfermedad infecciosa
• Conocimiento de la vía de administración, dosis,
  duración del tratamiento, susceptibilidad
  bacteriana a los antibióticos que se van a
  utilizar
• Que el fármaco llegue al sitio de la infección en
  las concentraciones adecuadas
• Tener presente la edad, anomalías metabólicas,
  función hepática ó renal
• Datos de cultivos y sensibilidad deben guiar al
  clínico para continuar o modificar el régimen
  medicamentoso empírico pero esto no sustituye a
  la evolución clínica
• Evitar hasta donde sea posible el uso de
  combinaciones de atb así como evitar cambios
  frecuentes de antimicrobianos

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Conceptos generales

• Drogas sintéticas ó Quimioterapeuticos
• Son obtenidos por la mano del hombre.
• Creados en el Laboratorio
• El quimioterapeutico se define como
• Una sustancia química sintética, obtenida para
  tratar infecciones mediante destrucción de los
  microorganismos infectantes, cuando se administra
  al huésped, sin dañar sus tejidos.

• Antibióticos
• Son elaborados, en su metabolismo propio, por
  seres vivos Plantas, animales, bacterias y
  hongos.
• Se define como una sustancia derivada de un
  organismo vivo, generalmente un microorganismo ó
  una modificación química de la misma, que inhibe
  la reproducción, crecimiento ó incluso destruye
  otros microorganismos y células anormales de
  animales superiores.

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CONCEPTOS GENERALES

• Agente Bacteriostático Aquel que tiene la
  propiedad de inhibir la multiplicación
  bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira
  el agente
• Agente Bactericida Aquel que tiene la propiedad
  de matar a las bacterias, es irreversible
• Las siguientes leyes de Jawest nos indican el
  efecto de la utilización conjunta de dos
  antimicrobanos
• Sinergismo ( Bactericida Bactericida) El
  resultado terapéutico es superior a la suma de
  sus efectos aislados
• Suma de Efectos ( Bacteriostático
  Bacteriostático ) El resultado terapéutico es
  igual a las suma de sus efectos
• Antagonismo ( Bactericida Bacteriostático ).
  El resultado terapéutico es inferior a la suma de
  sus efectos aislados.

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CLASIFICACIÓN GENERAL

• BETALACTÁMICOS
• Penicilinas naturales
• Penicilinas semisintéticas
• P. Resistentes a betalactamasas(isoxazolil-penicil
  inasas)
• Aminopenicilinas
• Carboxipenicilinas
• Ureidopenicilinas
• Inhibidores de betalactamasas

• AMINOGLUCOSIDOS
• Amikacina
• Gentamicina
• Estreptomicina
• Netilmicina
• LINCOSAMIDAS
• Cindamicina
• Lincomicina

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Clasificación general

• GLUCOPÉPTIDOS
• Vancomicina
• Teicoplanina
• POLIMIXINA
• FENICOLES
• Cloranfenicol
• TETRACICLINAS

• MACROLIDOS
• Eritromicina
• Claritromicina
• Azitromicina
• Roxitromicina
• RIFAMICINAS
• QUIMIOTERÁPICOS
• Nitrofuranos
• Imidazoles
• Quinolonas
• Sulfonamidas

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PENICILINAS

• ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• Anillo betalactamico anillo
• tiazolidínico
• una cadena de
• ácido 6-aminopenicilinico.
• MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de la pared
• bacteriana
• ( Bactericidas)
• Unión a las PBP

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PENICILINAS

• FARMACOCINÉTICA
• Buen absorción oral
• Distribución Tisular y penetración adecuada en
  SNC.
• Eliminación renal
• Vida media variable ( 30 min PSC hasta 24 hrs)

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TOXICIDAD

• Alergia a Penicilina 1 a 10
• Lesiones cutáneas maculopapulares 20
• Reacciones Anafilácticas 0.004 a 0.015
• EFECTOS ADVERSOS
• Síntomas gastrointestinales
• Lesiones cutáneas
• Neutropenia y alteraciones en agregación
  plaquetaria
• Insuficiencia Renal
• Encefalopatía o Crisis convulsivas

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

• DEGRADACIÓN ENZIMATICA
• BETALACTAMASAS Plásmidos ó por
  cromosomas
• IMPOSIBILIDAD DE PENETRACIÓN
• ALTERACIONES DE LAS PORINAS
• ALTERACIONES DEL SITIO BLANCO
• PROTEÍNAS LIGADORAS DE PENICILINA ( PBP)

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CEFALOSPORINAS

• Cefalosporina C
• Estructura básica
• Anillo de Dihidrotiazina unido a un anillo
  Betalactámico

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CEFALOSPORINAS

• Orales Cefixima y Ceftibuten
• Parenterales
• Primera generación
• Segunda generación
• Tercera generación
• Cuarta generación

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ESTRUCTURA

• CEFALOSPORINAS
• Primera generación
• Segunda generación
• Tercera generación
• Cuarta generación

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Mecanismo de acción

• Las cefalosporinas impiden la síntesis de la
  pared celular bacteriana a través de la
  inactivación de una ó varías proteínas ligadoras
  de penicilina
• ( PBP)
• MECANISMOS DE RESISTENCIA
• Disminución de penetración
• Producción de betalactamasas

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FARMACOCINETICA

• Vía Parenterales
• Intramuscular
• Intravenosa
• Unión a proteínas desde el 17 hasta 95
• Penetran en la mayoría de los tejidos (SNC)
• Vía oral
• Buenas concentraciones séricas principalmente con
  el Ceftibuten

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ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS EN COMBINACIÓN CON UN
INHIBIDOR DE BETALACTAMSAS

• Actividad antimicrobiana
• Ácido clavulanico..........1981
• Sulbactam
• Tazobactam
• Estos inhibidores combinados aumentan la
  actividad antibacteriana de los betaláctamicos 4
  a 32 veces más

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MECANISMOS DE ACCIÓN

• Los inhibidores de betaláctamasas se unen a
  algunas proteínas que ligan penicilina ejerciendo
  una doble actividad antibacteriana
• La actividad principal incluye la inhibición
  irreversible ( SUICIDA) de las betaláctamasas

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

• Producción de Betaláctamasas
• Mutaciones cromosomicas

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FARMACOCINÉTICA

• Presenta el Ac. Clavulánico una absorción oral
  del 89 al 97
• Sulbactam se absorbe bien solo en combinación con
  ampicilina 68 ( ProfarmacoSultamicilina)
• Se unen a las proteínas 20 AC. Clavulánico, 38
  el sulbactam
• Buena penetración a los tejidos
• Su vía de eliminación principal
• Riñón
• Hígado

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TOXICIDAD

• Reacciones de Hipersensibilidad
• Náuseas
• Diarrea

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MONOBACTÁMICOS

• AZTREONAM
• Es el único miembro de esta clase que es activo
  exclusivamente contra Pseudomonas aeruginosa.
• MECANISMO DE ACCIÓN
• Se une a las PBP impidiendo su función normal

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ESTRUCTURA

• MONOBACTAMICOS
• Aztreonam

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MONOBACTÁMICOS

• Mecanismo de resistencia
• Es resistente a la hidrólisis por betalactámasas
• Farmacocinética
• Se administra solo por vía intravenosa
• Vida media de 2 horas
• El 56 se une a las proteínas
• Penetra a la mayoría de los tejidos
• Se elimina por vía Renal

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MONOBACTÁMICOS

• Toxicidad
• Misma toxicidad que otros betalactámicos
• Efectos adversos
• Flebitis Elevación de las
  aminotransferasas
• Diarrea
• Náuseas
• Vómitos

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CARBAPENEMS(Tienamicinas)

• Actividad antimicrobiana
• Son antibióticos bicíclicos que comparten el
  núcleo carbapenem
• Descubiertos en 1975
• El Imipenem es metabolizado activamente por la
  dehidropeptidasa renal I
• Asociación con Cilastatina un inhibidor de la
  dehidropeptidasa renal I que le da la estabilidad
  en soluciones concentradas
• El meropenem es estable a la acción de
  dehidropeptidasa I y puede administrarse solo

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ESTRUCTURA

• CARBAPENEMS
• Imipenem Cilastatin
• Meropenem

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CARBAPENEMS

• 6.- Activos contra Enterobacterias gram negativas
• 7.- Activos con bacterias gram positivas
• 8.- La mayoría de los anaerobios son sensibles a
  estos antibióticos
• Mecanismo de acción
• Se unen a las PBP causando inhibición del
  crecimiento bacteriano, inhibición de la división
  celular, pérdida de la biosíntesis de
  mucopéptidos de pared celular causando lisis
  celular

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CARBAPENEMS

• Farmacocinética
• No se absorben por vía oral
• Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos
  corporales
• Vida media de una hora
• El 70 se excreta por vía renal.

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CARBAPENEMS

• Toxicidad
• Crisis convulsivas 1 7 por inhibición de los
  receptores GABA con disminución de la
  neurotransmisión inhibitoria
• Nauseas
• Vómitos
• Diarrea
• Flebitis

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AMINOGLÍCOSIDOS

• El primer atb la Estreptomicina ( 1944)
• Actividad antimicrobiana
• Bacterias aerobias gram negativas
• Bacterias aerobias gram positivas
• Micobacterias

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MECANISMOS DE ACCIÓN

• Los aminoglicósidos son inhibidores de la
  biosíntesis de proteína al unirse al ribosoma
  bacteriano.
• Sitio blanco de unión es la Unidad 30S que
  contiene el rRNA 16s
• Daño de la membrana externa
• Bloqueo de la replicación inicial del DNA
• Captación irreversible ?

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AMINOGLICÓDISOS

• Estreptomicina
• Kanamicina
• Gentamicina
• Tobramicina
• Netilmicina
• Amikacina
• Isepamicina

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

• Son tres los mecanismos principales de
  resistencia
• Disminución en la captación
• Sistema de transporte de electrones
• Modificación del sitio blanco en el ribosoma
• Mutaciones genéticas ribosómicas
• Modificación enzimática
• Acetiltransferasas
• Adenil/nucleotidil-transferasas
• Fosfotransferasas

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FARMACOCINÉTICA

• Absorción pobre por vía oral
• Vía Intramuscular
• Vía Intravenosa
• Poca unión a proteínas séricas
• Buena distribución en líquidos intersticial y
  extracelular
• Eliminación renal

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TOXICIDAD

• Ototoxicidad
• Auditiva
• Vestibular
• Irreversible
• Nefrotoxicidad

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MACRÒLIDOS

• Son antibióticos naturales y Semisintéticos
• Espectro medio
• Bacteriostáticos

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MACRÓLIDOS

• Eritromicina
• Roxitromicina
• Claritromicina
• Anillo lactònico de 14 átomos

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MACRÓLIDOS

• Azitromicina
• Anillo lactònico de 15 Átomos
• Espiramicina
• Miocamicina
• Anillo lactònico de 16 Átomos

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MACRÓLIDOS

• Mecanismo de Acción
• Inhiben la Síntesis de Proteínas
• Sub Unidades 50s ribosomal
• Pueden llegar a ser Bactericidas si se aumenta la
  concentración en el medio,densidad de la
  población bacteriana y fase de crecimiento

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MACRÓLIDOS

• Mecanismo de resistencia
• Por alteración de la permeabilidad de la pared
  bacteriana ( Cierre de porinas )
• Plàsmidos (modificación de RNA ribosomal)
• Producción enzimático
• - Esterasas
• - Metilasas
• Existe resistencia cruzada entre macròlidos y
  entre macròlidos y lincosamidas

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MACRÓLIDOS

• Efectos colaterales
• Ototoxicidad
• Irritación gástrica
• Ictericia transitoria Colestàsis .- Dolor
  abdominal,Fiebre, Prurito y Hepatomegalia
• Erupción cutánea
• Aplicación IM es muy dolorosa

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LINCOSAMIDAS

• Son Bacteriostáticos
• Espectro medio
• Lincomicina
• Clindamicina
• MECANISMO DE ACCIÒN
• Inhiben la síntesis de proteínas SubU 50s
  Ribosomal
• A concentraciones altas pueden ser bactericidas

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LINCOSAMIDAS

• Estructura
• Mecanismo de
• Resistencia
• Similar a los macrólidos

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LINCOSAMIDAS

• Efectos colaterales
• Irritación gástrica
• Erupciones cutáneas
• Colitis pseudomembranosa
• Flebitis
• Hepatotoxicidad

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LINCOSAMIDAS

• Farmacocinética
• Se admistra Vía oral, Intramuscular e Intravenosa
• Vida media de 3 horas
• Penetra en la mayoría de los tejidos
• En amígdalas,esputo,bronquios,pulmón,pleura,
  líquido pleural, apéndice y piel alcanza niveles
  superiores a la del suero
• Se elimina por el hígado

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METRONIDAZOL

• Actividad Antimcrobiana
• Es activo contra protozooarios
• Gérmenes anaerobios H. Pyori
• Mecanismo de acción
• Es reducido después de su penetración por un
  sístema oxidoreductasa de piruvato-ferredoxina
  presente en los anaerobios, generando productos
  tóxicos y muerte celular.

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METRONIDAZOL

• Farmacocinética
• Buena absorción oral
• Vía intravenosa se une a proteínas 1 20
• Penetra a todos los tejidos y líquidos corporales
• Se metaboliza en el Hígado
• 6-8 es eliminado en orina.

50
METRONIDAZOL

• Mecanismos de Resistencia
• Principal es la disminución del Sístema de
  oxidoreductasa.
• Es rara para anaerobios
• Puede ocurrir para H. pylori

51
METRONIDAZOL

• Toxicidad
• Gastrointestinales
• Dolor abdominal
• Anorexia
• Náusea
• 2.- Pancreatitis
• 3.- Hepatitis

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VANCOMICINA

• Actividad antimicrobiana
• Es el prímer glícopeptido contra bacterias
  aerobicas S.aureus ( meticilino sensible y
  resistente), Estafilococo coagulasa negativo
  S.epidermidis, estreptococos como el S.
  Pneumoniae y contra Enterococo.
• Mecanismo de acción
• La vancomicina daña la permeabilidad de membranas
  y la síntesis de RNA en conjunto con la
  inhibición de la formación de Peptidoglicano

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VANCOMICINA

• Farmacocinética
• Solo se puede administrar vía intravenosa
• No se absorbe vía oral
• Penetra a Hígado, riñon,bazo, pulmón y corazón,
  muy poca penetración a SNC
• Excretado por los riñones

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VANCOMICINA

• Mecanismo de resistencia
• Modificación del sitio blanco principal
• Existen genes de resistencia VAN A,VAN B,VAN
  C,VAN D como responsables de la resistencia a
  glucopéptidos
• El gen Van A es el mas frecuente

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VANCOMICINA

• Toxicidad
• Ototóxica
• NefrotóxicaAumento con el uso de
  aminoglucoósidos, diúreticos y anfotericina B
• Síndrome del Hombre Rojo Es dependiente de la
  dosis y velocidad de administración
• Disnea
• Mialgias
• Espasmos musculares
• Trombocitopenia,neutropenia y flebitis

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TEICOPLANINA

• Actividad antimicrobiana
• Es el segundo glicopéptido que se limita a
  bacterias grampositivas
• Mecanismo de acción.Inhibe la síntesis de pared
  celular impidiendo la polimerización del
  peptidoglicano.
• Mecanismos de resistencia
• Cambios en el sitio blanco principal

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TEICOPLANINA

• Farmacocinética
• Uso Intravenosos
• Vida media de 40 70 hrs
• Se une al 90 de las proteínas
• Depuración renal lenta
• Se excreta por vía renal

58
TEICOPLANINA

• Toxicidad
• Hipersensibilidad
• Anormalidades hematológicas
• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad
• Síndrome del Hombre rojo ( rara)

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CLORANFENICOL

• Actividad antimicrobiana
• Es bacteriostático
• Es activo contra aerobios y anaerobios
• Acividad bactericida contra S. Penumoniae, H
  influenzae y N. Meningitidis

60
CLORANFENICOL

• Mecanismo de acción
• Interfiere en la síntesis de proteínas al unirse
  a la subunidad ribosomica 50S
• Farmacocinética
• Penetra en todos los tejidos y líquidos
• Penetración al SNC 40-65 con o sin inflamación
• La vida media es de 3-4 hrs

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CLORANFENICOL

• Mecanismo de resistencia
• Mecanismo enzimático acetiltransferasa
• Perdída de la proteína bacteriana de la membrana
  externa responsable de la penetración
  intracelular

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CLORANFENICOL

• Toxicidad
• Síndrome de Niño gris
• Daño hematológico
• Mielosupresión
• Trombocitopenia
• Neuritis óptica
• Neurotoxicidad

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TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL

• Actividad antimicrobiana
• Combinación de dos inhibidores de la síntesis de
  ácido dihidrofólico
• Actividad contra gram positivos y gram negativos

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TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL

• Mecanismo de acción
• SMX inhibe la síntesis de ácido dihidroptérico
• TMP se une a la reductasa del dihidrofolato
  impidiendo la transformación del ácido
  dihidrofólico en ácido tetrafólico

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TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL

• Farmacocinética
• Absorción oral es mayor de 85
• La vida media es de 10-12 hrs
• Buena distribución en todos los tejidos y
  líquidos corporales
• Su eliminación es por la orina

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TRIMETROPIN - SULFAMETXOZAL

• Toxicidad
• Náusea, vómito y diarrea.....0.6 al 4
• Efectos Hematológicos
• Hiperbilurribinemia en RN
• Hepatitis, Cefalea, Confusión, Depresión y daño
  renal transitorio
• Lesiones dermatológicas Sx de Steven-Jhonson,
  eritema nodoso,fotodermatitis,urticaria,síndrome
  de piel escaldada, dermatitis exfoliativa

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ANTIMICOTICOS
Antibótico Actividad Indicaciones Toxicidad
Anfotericina B Contra todos los Hongos, resistencia en algunas Candida y Criptococos 1.-Meningitis por Criptococos Coccioidomicosis Candida 2.-Peritonitis 3.- Aspergillosis 4.- Candidiasis invasiva 1.- Nefrotoxicidad 2.- Hipocalemia 3.- HipoMg 4.- Anemia
Fluconazol Candida, Criptococo, C. immitis 1.- Infecciones x Candida 2.- Meningitis x Criptococo 3.-Meningitis x C.immitis 1.- Hepatotoxicidad 2.- Náuseas y vómitos
5- Flucitosina Caspofungina ( Cancidas) Candida Aspergillus En combinación con anfotericina B en candidiasis y criptococosis Infección x Aspergillus 1.- Hematológia 2.- Gástrica 3.- Hepática
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GRACIAS