Influence du statut hormonal sur les indications de chimioth

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Influence du statut hormonal sur les indications
de chimiothérapie

• Docteur Alain TOLEDANO
• Oncologie Radiothérapie

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Bénéfice à 15 ans de la Chimio
lt 50 ans
Sr. R. Peto

• Variable en fonction de lâge
• Dans cette méta-analyse
• Femmes jeunes (35 N)
• Femmes âgées (70 N)

50 69 ans
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La chimiothérapie bénéficie moins aux tumeurs qui
prolifèrent peu
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• Différents régimes de Chimiothérapie adjuvante
  depuis 30 ans
• CMF (12 mois, N) Bonadonna G NEJM 1976
• CMF AC (6 vs 2 mois, N) Fisher NSABP 15
  JCO 1990
• Anthracyclines gt CMF EBCTCG 1998
  (alopécie nausées)
• FEC gt CMF Levine JCO 1998
• AC paclitaxel gt AC (N) Henderson JCO 2003
• AC paclitaxel (/ 2 sem) gt AC paclitaxel
  dose densité Citron JCO 2003
• 6 FEC 100 lt 3 FEC 100 3 Taxotere (N)
  Roche PACS 01 Breast Can Res T 2004
• 6 FE 90 lt 4 FE90 9 Taxol hebdo
  Martin Breast Can Res T 2005
• TC gt AC (âge gt 65 ans) Jones JCO 2006
• TAC gt FAC (N-) Martin NEJM 2005
• Facteurs pronostics Ménopause N
  / N- RH / RH- HER2 / HER2 -

. Nombre de drogues ? . Quelle durée
dadministration ? . Avec ou sans anthracyclines
? . Place des taxanes ? . Bénéfice chimiothérapie
chez N-, RH ?
Chimio les questions persistent, mais évoluent
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N -
N
lt 50 ans
Bénéfice Chimiothérapie qq soit statut
ganglionnaire Existe chez les N et N-
50 69 ans
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Bénéfice de la Chimiothérapie chez faiblement
hormonosensible, qq soit lâge
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RE -
RE , Tamoxifene
lt 50 ans
Bénéfice absolu de la chimio . Existe qq soit
statut hormonal . Plus faible si RE Bénéfice
proportionnel persiste
50 69 ans
Influence par les courbes statistiques ?
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INFLUENCE des chiffres ?
la façon dont on regarde
Tout dépend de
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Les chiffres une affaire dinterprétation
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, lt 50
ans, N- . 72 , sans CHIMIO soit 28
patientes / 100 sont décédées . 78 , avec
CHIMIO soit 22 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu en survie globale 6 (28 22
6 décès évitées) Bénéfice relatif en survie
globale 21 (6 / 28 0,21) c-a-d sur 100
patientes  devant décéder sans CHIMIO , 21
 décèderont pas 
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie, lt 50
ans, N . 41 , sans CHIMIO soit 59 patientes
/ 100 sont décédées . 54 , avec CHIMIO soit
46 patientes / 100 sont décédées Bénéfice absolu
en survie globale 13 (59 46 13 décès
évitées) Bénéfice relatif en survie globale 22
(13 / 59 0,22) c-a-d sur 100 patientes
 devant décéder sans CHIMIO , 22  décèderont
pas 
Chiffres réels du EBCTCG Lancet 1998
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Les chiffres une affaire dinterprétation
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie,
50-69 ans, N- . 65 , sans CHIMIO soit 35
patientes / 100 sont décédées . 71 , avec
CHIMIO soit 29 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu en survie globale 6 (35 29
6 décès évitées) Bénéfice relatif en survie
globale 17 (6 / 35 0,17) c-a-d sur 100
patientes  devant décéder sans CHIMIO , 17
 décèderont pas 
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie,
50-69 ans, N . 46 , sans CHIMIO soit 54
patientes / 100 sont décédées . 49 , avec
CHIMIO soit 51 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu en survie globale 3 (54 51
3 décès évitées) Bénéfice relatif en survie
globale 5,5 (3 / 54 0,055) c-a-d sur 100
patientes  devant décéder sans CHIMIO , 5,5
 décèderont pas 
Chiffres réels du EBCTCG Lancet 1998
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Si vous voyez 100 cancers sein par an (si chimio
à toutes), 8 rechutes évitées
Il faudra faire près de 12 chimios  inutiles ,
pour que ça bénéficie à 1 patiente
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie,
50-69 ans, N- . 65 , sans CHIMIO soit 35
patientes / 100 sont décédées . 71 , avec
CHIMIO soit 29 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu survie globale 6 (35 29 6
décès évitées) Bénéfice relatif survie globale
17 (6 / 35 0,17) c-a-d sur 100 patientes
 devant décéder sans CHIMIO , 17  décèderont
pas 
SSR à 10 ans 38 (62 rechutes) 43 (57
rechutes) BA SSR 5 BR SSR 8
Survie à 10 ans avec ou sans chimiothérapie,
50-69 ans, N . 46 , sans CHIMIO soit 54
patientes / 100 sont décédées . 49 , avec
CHIMIO soit 51 patientes / 100 sont décédées
Bénéfice absolu (BA) survie globale 3 (54
51 3 décès évitées) Bénéfice relatif (BR)
survie globale 5,5 (3 / 54 0,055) Sur 100
patientes  devant rechuter sans CHIMIO , 8 ne
 rechuteront pas 
Chiffres réels du EBCTCG Lancet 1998
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Une affaire dinterprétation
Voyez vous la femme jeune ou âgée ?
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Cher Docteur, quel est mon devenir ?
Se doter des meilleurs outils de prédiction
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www.Adjuvant!online
Guidelines
Stade T Grade SBR Statut N Récepteurs Hormonaux
Peut-on faire mieux ?
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Gene Profiling
. Étudier lactivité de chaque gène dans la
tumeur . Dans chaque cellule cancéreuse existe
plus de 30 000 gènes . Quels sont les gènes qui
déterminent lagressivité tumorale ?
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(No Transcript)
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. 70 gènes témoins dune agressivité tumorale
particulière . Comparaison de Tumeurs /-
agressives pour identifier ces gènes . Ces gènes
ne sont pas tous actifs en même temps
Haut risque 50 gènes actifs, 20 inactifs Bas
risque 20 gènes actifs, 40 inactifs
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. 295 patientes, stade I-II, Age lt 53 ans, T lt
5cm . 151 N-, 144 N / Test signature
génétique 70 gènes . 180 mauvais pronostic , 115
bon pronostic
SSM
Survie à 10 ans
94
85
54
50
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. Validation externe de la signature génétique
(SG) 70 gènes . 307 patientes, 137 évènements,
13,6 ans de suivi
SG bas risque Survie Sans Métastases à 5 ans gt
90 Clinico-pathol. bas risque Survie à 10 ans
Adjuvant! gt 88 REou gt 92 RE-
74
63
37
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Mammaprint
Adjuvant!
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Intérêt pour le diagnostic moléculaire
Importance dune médecine personnalisée
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Différents sous-types de cancer du sein
Substrat génétique aux différents profils
biologiques
Luminal A RO ou RP Her2- Luminal B ROou
RP Her2 Her2 RO- RP-Her2 Basal RO-RP-Her2-
. 797 patientes (Dana-Farber, Massachusetts),
suivi 70 mois . Classés en sous-types Luminal
A, Luminal B, Her2, Basal Rechute locale Her2
Basal gt Luminal A et B (ps) Métastases Her2
Basal gt Luminal A et B (ps) NGuyen et
al. JCO 2008
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Signature génétique Oncotype DX
. Oncotype DX test établi sur 21 gènes
seulement (aussi précis que Mammaprint ?) . Testé
uniquement sur des tumeurs hormonosensibles RO .
Sélectionner les patientes RH de  bon  et
 mauvais  pronostic . Aider à indiquer ou non
la chimiothérapie chez RH
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(No Transcript)
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RH-
RH
HER2-
HER2
Bénéfice Taxanes chez RH Diffère selon statut
HER2
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CONCLUSIONS
. Bénéfice de la chimiothérapie quelque soit le
statut hormonal . Variation du bénéfice absolu
de la Chimio en fct du statut RH . Influence
façon de présenter les données sur appréciation
bénéfice . Patientes hormonosensibles
différemment sensibles à la chimio .
Développement de nouveaux outils de prédiction
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Merci de votre attention
Femme ou trompettiste ?