??? ??? Antibiotics

1
????

• ?33?

??????? ??56
2
??? ??? Antibiotics
3
? ?

• 1.?????
• 2.?????
• 3.?????
• 4.???????
• 5.?????

4
?????

• ?????????????????,???????????????,?????????
  ???????

5
?????

• 1.????????
• 2.?????
• 3.?????????????

6
?????

• 1.????
• 2.?????
• 3.???

7
??????

• 1.?????
• 2.??????
• 3.?????
• 4.?????
• 5.???????
• 6.??????

8
????????

• 1.?????????
• 2. ?????????
• 3. ???????
• 4. ??????????

9
?????

• 1.???
• 2.???
• 3.????

10
??????????

• 1.ß-???????
• 2.???????
• 3.????????
• 4.????????
• 5.???????

11
??? ß-??????? (ß-Lactam
Antibiotics)
ß-????????????????ß-?????????ß-???????????????
??????,???????,ß- ???????????????,????????

12
???ß-???????(ß-Lactam Antibiotics)

• ?????????????
• 1. ?-?????????

13
ß-?????????

• ????(Penicillins)
• ?????(Cephalosporins)
• ????ß-???????
• (?????????????????ß-???)

14
????????
15
ß-???????????
???? ?????
?????
???? ??ß-????
16
ß-???????????
17
2. ß-??????????????
18
????
19
?????????????
20
3. ß-???????????

• ß-??????????????,??????????D-???-D-???(D-Al
  a-D-Ala)???????,???????,????????D-Ala-D-Ala,??????
  ??????????,???????????

21
3. ß-???????????
22
??????(Penicillins)
?????
???G
???X
23
???N
???K
24
???V
25
???? Benzylpenicillin Sodium (?)?????
(2S,5R,6R)-3,3-???-6-(2-?????)-7-
??-4-??-1-????3.2.0??-2-????
26
???? Benzylpenicillin Sodium (?)?????
???Monosodium (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-o
xo-6-(2-phenylacetyl)amino-4-thia-1-azabicyclo3
.2.0 heptane-2-carboxylic acid
27
(?)??

• 1928?,???????,???????,47?,???????
• 1938?,???????????????????????,?????? ???
• 1940?,????
• 1943?,?????,??????
• 20??80???,?????????

28
(?)????

• ??????????????????????????????????(??)?
  
•  ????
•    1. ?????????,??????????,???????,??CO2,????
  ??

29
??????
30
2. ?????

• ????O????e????????ß-????,?????,??????????
  ,?????????????

31
?????
32
3. ??????(ß-????,????)

• ??????ß-??????,?????,????CO2,???????

33
?????
34
??????HgCl2??????????
?????
HgCl2
???
???
35
4. ???

• ?????????,????????ß-??????,????????????(???
  ??)

36
????
????
37
(?)????

• ß-???????????????????
• 1.??????????ß-???????????????????????????
• 2.??????????????????????ß-??????????,??????????

38
(?)????????
39
(?)???????

• ????????????,??????????????????????????????
  

40
(?)??????

• 1.???
• 2.???
• 3.????
• 4.????

41
??????

• ????????
• 1.?????
• 2.?????
• 3.?????

42
1. ?????

• ?????????V????,????????????????,??????????
  ?G,????????????????????G????6??????????,??????,???
  ????????,????????????ß-???????,?????????,?????????
  ???????a???O?N?X???????????

43
???? ????
????
44
2. ?????
45
(No Transcript)
46
????
????
47
??????
48
????

• ?35?

??????? ??56
49
???
????
50
????? oxacillin sodium
(2S,5R,6R)-3,3-???-6-(5-??-3-??-4-???????)-7-??-4-
??-1-????3.2.0??-2-????????
51
3. ?????
???N ????
????
????
????
52
????????????????????????,????????,????????????

????
????
????
53
???? ????
????
54
???? Amoxicillin

• (2S,5R,6R)-3,3-???-6-(R)-(-)-2-??-2-(4-????)?
  ???-7-??-4-??-1-????3.2.0??-2-????????????????

55
?????
56
????(???????)?????????????????,?????????,??2,5-???
?????????????????? ?
57
????????
58
1. 6??????????????????,???????????????????,
????????a??????-NH2 ? -COOH?-SO3H??????,??????????
????????????????????
59

• 2. ??????????????????,????????????????6??????????
  ???????????ß-??????????,??ß-??????ß-??????,???????
  ??

60
?????????
6-?????? 6-APA
61
?????????
62
????????

• ??6-APA?,????????????,??????????????????????
  ????????????,????????,???,??????(pH6.57.0)?????
  ???????????????????????DCC??????6-APA?????????
  ?,?N,N'-??????(DCC)??????

63
????????
64
????
65
(No Transcript)
66
????

• ?????

??????? ??56
67
???? Benzylpenicillin Sodium
(2S,5R,6R)-3,3-???-6-(2-?????)-7-
??-4-??-1-????3.2.0??-2-????
68
1. ?????

• ?????????V????,????????????????,??????????
  ?G,????????????????????G????6??????????,??????,???
  ????????,????????????ß-???????,?????????,?????????
  ???????a???O?N?X???????????

69
2. ?????

• ??????????????????,????????????????6?????
  ????????????????ß-??????????,??ß-??????ß-??????,??
  ???????

70
3. ?????
6??????????????????,???????????????????,???
?????a??????-NH2 ? -COOH?-SO3H??????,?????????????
?????????????????
71

• ????????????????????????,????????,???????
  ?????

72
????????
73
???????(Cephalosporins)

• (?)???????
• ????????????????(Cephalosporium)???????
  ??-??????????????,????????????C,????C?????????????
  ?????????????????????,??????????

74

????C (Cephalosporin C)
7-?????? (7-ACA)
D-?-?????
75
(No Transcript)
76
?????????? ???????-?????????????????
?????? 1????lt???
2?C2-C3????N1???????
77
???????
78
(?)?????????????????
7-??????
7-???????????
79
????

• ?????

??????? ??56
80
???????
???????
1.???????????,????? 2.?b-???????? 3.????????? 4.??
???????
81
???????? 1.????????????????? 2.???????
????????? 3.?b-???????? 4.???????? 5.?????
82
???????? 1.????????????????? 2.????????
????? 3.????????????????? 4.?b-??????? 5.????????
6.?????
83

• ???????,????? ????????????????

84
??????? ?7-??????(7-ACA)??????????
85
?????????????

• 1. 7????????????????,????????,???????????
  ????
• 2. 7?????????????ß-?????????
• 3. ???S?????????,???????????????
• 4. 3????????????,???????????????

86
(No Transcript)
87
? 7??????????
???? (Cefapirin)
????( Cefalothin)
????( Cefacetrile)
88

????( Cefazolin) ????(
Cefaloridine)
89

?7????a????????
?.
????
90
???? (Cefalexin) ????? (Cefadroxil) ????(
Cefradinel)
91
????
92
? C-7????

93

????( Cefuroxime)
94
?????Cefuroxime Axetil
???
95
2-???????
????(Cefotaxime)
????(Ceftizoxime)
????(Ceftriaxone)
????(Ceftazidime)
96
????(Cefoperazone)
????(Cefixime)
????(Ceftibuten)
????(Cefdinir)
97
????

• ?????

??????? ??56
98
?2?????,??????????
?????(Cefpodoxime proxetil)
99
?3?????????
????(Cefpirom)
????(Cefepime)
????(Cefozopran) ????(Cefoselis)
100
?7??????????
????
101
?5?S?-O-,-CH2-???,???????????????
????
102
(?)????????????
103
(?)?????
????Cefalexin
???(6R,7R)-3-??-7-(R)-2-??-2-?????
-8-??-5-??-1-????4.2.0?-2-?-2-??
???????,?????
104
????? cefotaxime sodium
???(6R,7R)-3-(????)??-7-(2-??-4-???)-(?????)??
??-8-??-5-??-1-????4.2.0?-2-?-2-????
105
???????,?G-??????
??OCH3,????????? 2-????????PBP???,?????? ?????? ??
??gt ??40-100?,??????, ????????????
106
??????ß-???????ß-???????(Nonclassical ßLactam
Antibiotics and ßLactamase Inhibitors)

• ????ß-?????????
• (?)?????
• (?)????
• (?)??????
• (?)???ß-????

107
(?)????????

• ????? Clavulanate Potassium

???(Z)-(2S,5R)-3-(2-????)-7-??-4-??-1-
????3.2.0??-2-???
108
?????????
109

• ???? Sulbactam

110
(?)??ß-????
??? ???? ????
111
????

• ?????

??????? ??56
112
??? ???????(Tetracycline Antibiotics)

• ????????????????? ?????,???????????????????
  ?,?????????????

113
?????????????????
???????,G?G-?????????????????
?????????????????????Mn?????????
114
(No Transcript)
115
???
Tetracycline

• 6-??-4-(????)-3,6,10,12,12a-???-1,11-???-
• 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-??-2-??????

116
??? ????

• ????Ar10-OH?C3-OH???
• C4 N- ??? ????
• ?????,?HCl??
• ???????????????????????,?????????????????????,?
  ?????

117
??? ????

• 1.?????
• ??????,???????C-6?????C-5a????????,??
  ????????????C-6?????C-5a???????????,??????????????
  ??

118
1.?????
119

• ?pH2-6???,C-4??????????????????,????????

120
(No Transcript)
121

• 2.?????
• ??????,??OH-???,C-6??????????,?C-11????
  ?????,?????,C???,?????????????????

122
2.?????
123

• 3.?????????
• ??????????????????????????,???????????????
  ??????????????????????????,??????????????????????
  ?

124
3.????????
125
??? ???????? (Aminoglycoside Antibiotics)

• ?????????????????????????????????????,?
  ????????????1,3-???????(???),2-?????,?????????????
  ???????????

126

??????????? ?????????????????
???????,G?G-???????? ???
?????????????????
127
???
????N-???????????
?1????2????1???
128
??? ????????(Macrolide Antibiotics)

• ????????????????????????,????????????????
  ????????????????????????????6-???????????

129

• ????G???G- ???????????????????,???????????????
  ????,????????
• ??????????????????

130
??? Erythromycin

• ?????1952???????????????,?????A?B?C??????A
  ???????,C?????,??A?1/5,?????5?,B??????????????????
  ?????A,?????????????

131
????

• ????

??????? ??56
132

• ???????????????????????????????????14
  ?????,???,????????????,9???????,C-3?C-5?C-6?C-12??
  ????,????C-3????????????,C-5??????????????

133
??? Erythromycin
134
???? ???????,???? ???????,???????,P
H7?? ????H?C9O?C6-OH??????
135
(No Transcript)
136

• ?????????????????
• ??????,????
• ??????????????(???)?
• ????????????????-OH????????(???),???

137
(No Transcript)
138
??????
?C9 O ?C6 -OH??? C-9O?C-6-OH??????,??
????C-9O????C9N??? ??????14?
????C9O????,C9N-OH ?????,???15?,????,
????
???? C6-OH?????
139
????Roxithromycin
140
????Azithromycin
141
???????

• ???????????,???????????????,????????,??????
  ??? ????????????????????????,?????????????????????
  ??,?????????

142

• ????

143
??? ??????? (Miscellaneous Antibiotics)

• ????????
• (Chloramphenicol and its Derivatives)

??? ????
?????
?????
144
??? Chloramphenicol

• D-??-(-)-N-a-(????)-ß-????????-2,2-?????

145
????????
D(-) L() D(-) L() ??? ???
??? ???
146

• ????????????????????????1R,2R(-)?D(-)?????
  ????,???????????????????????????,??????????

147
??????