Parkinsonova bolest

1
Parkinsonova bolest

• Degeneracija dopaminergicnih neurona
  nigro-strijatalnog puta, smanjen nivo dopamina
• Neravnoteža izmedu dopaminergicke i holinergicke
  inervacije u strijatumu.
• Tremor, bradikinezija, rigiditet. Gubitak
  posturalnih refleksa. Smrt zbog komplikacija
  imobilnosti (tromboembolija, pneumonija)

2
(No Transcript)
3
Source Adams et al (2006). Pharmacology for
Nurses A Pathophysiologic Approach. Prentice
Hall Publishers
4
Disease Modifying Drugs Overview
5
Pathophysiology of Parkinsons Disease
Increased production of free radicals (reactive
oxygen species) and deficiency of antioxidant
mechanisms
e-
e-
e-
e-
-
-
O2
O2
H2O2
OH
2H2O
OH
2H
Hydrogen peroxide
Superoxide radical
Hydroxyl radical

• Natural Antioxidant mechanisms
• In mitochondria radicals are tightly bound and
  reduced to water
• O2- dismutated by SOD to H2O2 and then cleared by
  catalase or glutathione peroxidase
• Free radical scavengers (vit. E, ascorbate) which
  can react directly with free radicals

6
Terapija Parkinsonove bolesti

• Levodopa dopaminski prekursor
• Levodopa karbidopa ili benzerazid (inhibitori
  DOPA dekarboksilaze)
• Selegilin MAO-B selektivni inhibitor
• Amantadin ? oslobadanje dopamina
  (tkd.antivirusno djelovanje)
• Agonisti dopaminskih receptora bromokriptin,
  pergolide, kabergolin,ropinirol,pramipeksol
• Tolkapone COMT inhibitor
• Triheksfenidil antiholinergik

7
L-Dopa
Carbidopa
Selegiline
Tolcapone
8
Neželjeni efekti L-dope

• Mucnina i povracanje
• tahikardija, aritmije,
• Ortostatska hipotenzija
• Smetnje ponašanja (halucinacije, paranoja,
  manija, insomnija, anksioznost, nocne more)

9
Kasne komplikacije L-dope

• Ukljucen/iskljucen fenomen
• Nishodna regulacija receptora
• Zbrinjavanje ovog fenomena
• Odmor od lijeka ili
• Manje doze u kracim vremenskim intervalima

10
Drugi lijekovi

• Selegilin
• Blokira MAO-B ne MAO-A
• Simptomatsko djelovanje i/ili usporava
  progresiju bolesti
• Limitirani rezultati u uznapredovaloj bolesti

11
Drugi lijekovi

• Antimuskarinski/Antiholinergicki lijekovi
• Triheksifenidil ,benztropin ,orfanadrin ,
  prociklin
• Triheksfenidil
• Aditivno djelovanje sa drugim antiparkinsonicima
• Svi simptomi se povlace ali manje efikasan od
  L-dope
• Antiholinergicki neželjeni efekti (suvoca usta,
  opstipacija, poremecaj vida, retencija urina)

12
Agonisti dopaminskih receptora

• bromokriptin, kabergolin D2, pergolid D1 i D2
  agonist
• Generalno, manje efikasni od L-dope
• Slicni NRL kao za L-dopu.
• Bromokriptin inflamatorna pleuropulmonalna
  reakcija i fibroza
• Bromokriptin se tkd. koristi u
  hiperprolaktinemiji i akromegaliji
• Ropinirol i pramipeksol napad spavanja

13
Lijekovi u lijecenju spasticiteta

• Baklofen
• -agonist na GABA-B receptorima
• -pojacava presinapticku inhibiciju u kicmenoj
  moždini i mozgu,
• -smanjuje oslobadanje ekscitatornih
  neurotransmitera.
• Mehanizam djelovanja ? provodljivost za K -
  hiperpolarizacija i inhibicija Ca kanala.
• - NRL pospanost, insomnija, ataksija,
  konfuzija. Kod predoziranja koma, respiratorna
  depresija, konvulzije.

14
Lijekovi u lijecenju spasticiteta

• Benzodijazepini
• Dantrolen
• -ne djeluje na CNS,
• -direktno djeluje na mišicno vlakno.
• -smanjuje snagu mišicne kontrakcije, otežavajuci
  oslobadanje Ca iz sarkopl. ret.

15
Baclofen interferes with release of excitatory
transmitters
Diazepam facilitates GABA-mediated presynaptic
inhibition
Interneuron
EPSP
IPSP