METABOLISMO CALCIO-FOSFORO

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METABOLISMO CALCIO-FOSFORO
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CALCIO

• E presente nel siero in tre forme distinte
• 30-50 legato a proteine
• 5-15 in complessi con citrato, bicarbonato,
  fosfato e lattato
• 50 è calcio ionizzato Ca è la sola forma
  biologicamente attiva e pertanto clinicamente
  importante
• Il metabolismo del calio è strettamente correlato
  a quello del fosforo (P) e del megnesio (Mg)
  queste sostanze influiscono modulando la
  secrezione degli ormoni implicati nel metabolismo
  fosfo-calcico
• Calcio ionizzato è importante per normali livelli
  ematici di calcio ionizzato sono essenziali per
  il processo della coagulazione, eccitabilità
  neuro-muscolare, integrità e funzionalità delle
  membrane cellulari, attività enziamtica e
  secretoria cellulare, osteogenesi e mantenimento
  dellintegrità ossea

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CALCIO REGOLAZIONE ORMONALE

• PTH rilasciato in circolo in seguito a
  ipocalcemia, stimola il riassorbimento osseo,
  promuove lescrezione urinaria dei fosfati,
  facilita il riassorbimento tubulare di calcio,
  induce a livello renale la 1alfaidrossilazione
  della 25OHD ? effetto principale è aumentare la
  calcemia
• Vitamina D la forma attiva è 1,25(OH)2D3,
  aumenta lassorbimento intestinale di Ca e P,
  mobilizza Ca e P dallosso, incrementa il
  riassorbimento di Ca a livello renale ? effetti
  strettamente correlati al PTH
• Calcitonina rilasciata in circolo in seguito a
  ipercalcemia, aumenta escrezione urinaria di Ca,
  P e Mg, può inibire lassorbimento di Ca e P a
  livello intestinale ? inibisce il riassorbimento
  osseo e diminuisce le concentrazioni sieriche di
  Ca e P

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OSSIFICAZIONE

• PTH esalta lattività osteolitica degli
  osteoclasti e inibisce lattività osteosintetica
  degli osteoblasti ? favorisce il riassorbimento
  di minerale osseo e matrice organica
• Calcitonina inibisce la proliferazione degli
  osteoclasti, stimola la proliferazione degli
  osteoblasti e dei condrociti
• ? aumento della sintesi di collagene
• Vitamina D
• in presenza di un adeguato apporto di Ca
  alimentare stimola lassorbimento intestinale
  di Ca e P e favorisce losteogenesi
• Se apporto Ca alimentare insufficiente
  mobilizza il calcio dal tessuto osseo al fine di
  garantire adeguati livelli calcemici
• Osteonectina stabilizza i legami tra collagene e
  Ca, limita unindiscriminata precipitazione di Ca
  sul collagene
• Osteocalcina facilita deposizione di Ca e
  previene eccessiva mineralizzazione ossea

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NEONATO E OMEOSTASI CALCICA

• Il neonato sano a termine alla nascita presenta
  elevate concentrazioni di Ca sierico 10-11
  mg/dl e P 5-6 mg/dl, mentre i tassi di Mg sono
  strettamente correlati a quello materno
• Entro le prime 24-48 ore di vita la calcemia
  diminuisce di circa 2 mg/dl, mentre aumentano
  fosforemia e magnesemia
• Il neonato produce PTH in seguito alla
  diminuzione dei tassi calcemici, ma non
  sufficiente a compensare lipercalcitonemia
  tipica delle prime ore di vita extrauterina e
  mancato afflusso funicolare di Ca
• IMP patologie materne, farmaci assunti in
  gravidanza, secrezion ormonali materne o
  neonatali
• ? Ipocalcemia neonatale

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IPOCALCEMIA NEONATALE

• Calcemia lt 8 mg/dl Calcio ionizzato lt 4 mg/dl
• Cause
• PREMATURITA
• DIABETE MATERNO ipomagnesemia materna per le
  perdite urinarie, cusa ipomagnesemia fetale con
  conseguente ipoparatiroidismo
• ASFISSIA FETALE O NEONATALE ipocalcemia
  associata a iperfosfatemia dovuta a insufficienza
  renale, acidosi, ipoparatiroidismo transitorio e
  ipercalcitonemia
• FARMACI ALLA MADRE IN GRAVIDANZA
  betasimpaticomimetici, anticonvulsivanti (aumento
  del catabolismo epatico della VitD), solfato di
  magnesio (diminuisce calcemia materna ed aumenta
  calcitonina), eparina (in uso cronico materno
  causa osteopenia materna da inibizione
  dellidrossilazione della vitamina D)
• SOMMINISTRAZIONE DI BICARBONATO ALLA NASCITA
• EXSANGUINOTRSFUSIONE il citrato contenuto nel
  sangue chela il calcio determinando ipocalcemia
• TAGLIO CESAREO IN ASSENZA DI TRAVAGLIO E FRATTURA
  DELLA CLAVICOLA ipersecrezione di calcitonina

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IPOCALCEMIA DOPO I PRIMI 3 GIORNI DI VITA

• Eccessiva somministrazione di fosfati per errori
  dietetici
• IpoMg inibisce la secrezione e lazione
  periferica si PTH
• IpoPTH determina ipocalcemia (NB particolar
  ipoPTH congenito transitorio/primario o
  secondario o idiopatico)
• Deficit di vitamina D
• Deficit materno di vitamina D
• Insufficienza renale o epatica
• Difetto congenito di idrossilazione della
  vitamina D

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• ANAMNESI
• Disturbi famigliari del metabolismo calcico
• Anamnesi ostetrica e neonatale
• ESAME OBIETTIVO
• Neonato asintomatico/tremori, ipertonia, clonie,
  cianosi, vomito, pianto ? nei neonati a rischio
  controlla calcemia alla 12 e 48 ora di vita
• Crisi convulsive raro
• Segno di Ankellere presente anche nel neonato
  normale, non significativo
• Allungamento tratto QT nel ECG, associato a
  ipotensione, maggiore incidenza di pervietà dotto
  di Botallo, alterazioni della contrattilità
  miocardica

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• ESAMI LABORATORIO E STRUMENTALI
• Es ematici calcio, calcio ionizzato, P, Mg,
  glicemia, albumina, funzionalità renale, PTH,
  metaboliti attivi di vitamina D, calcitonina,
  osteocalcina, procollagene, fosfatasi alcalina
  ossea
• Es urine calcio, rapproto urinario
  idrossiprolina/creatinina
• ECG
• Rx torace assenza di Timo in caso di sindrome Di
  George
• Se persistente, è utile indagine genetica
• TERAPIA integrare per os
• Calcio
• Vitamina D

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IPERCALCEMIA

• Neonatale rara calcemia gt 11Mg/dl, calcio
  ionizzato gt 5 mg/dl asintomatica oppure
  calcemia totale gt14 mg/dl sintomatica
• Cause
• Aumentato riassorbimento osseo
  iperparatiroidismo, ipertiroidismo,
  ipervitaminosi A, diminuzione di fosfati
• Aumentato riassorbimento intestinale di Ca
  eccessiva somministrazione di vitamina D alla
  madre o al neonato
• Diminuita escrezione renale di Ca ipercalcemia
  ipocalciurica famigliare
• Ipercalcemia idiopatica
• Necrosi del grasso sottocutaneo
• Insufficienza renale acuta
• Insufficienza surrenalica acuta

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IPERCALCEMIAANAMNESI ED ESAME OBIETTIVO

• Anamnesi famigliare morti in epoca neonatale o
  infantile, patologie cardiache, alterazioni PTH
  materno
• Anamnesi ostetrica farmaci materni, modalità del
  parto
• Anamnesi patologica recente ipotonia,
  irritabilità, letargia, scarso appetito,
  dismorfie
• Convulsione, letargia, ipotensione, irritabilità
• Scarso appetito, vomito, stipsi, poliuria
• Epatosplenomegalia, anemia,
• Nefrocalcinosi, calcificazioni extrascheletriche,
  demineralizzazione, deformazioni costali,
  craniotabe, fratture
• Faccia da elfo e soffi cardiaci (Sd Williams)

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IPERCALCEMIAESAMI DI LABORATORIO E STRUMENTALI

• Es ematici Ca, P, Mg, PTH, fosfatasi alcalina
• Es urine rapporto Ca/creatinina
• Rx
• Densitometria
• ECG visita cardiologica se soffi cardiaci

• Soluzione fisiologica
• Furosemide
• Glucocorticoidi
• Calcitonina
• Fosfati inorganici
• Paratiroidectomia

TERAPIA EMERGENZA
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SCREENING E FOLLOW-UP NEL METABOLISMO MINERALE

• Calcio calcio ionizzato, fosforo, tutti
  elettroliti sierici
• PTH, calcitonina, osteocalcina
• Fosfatasi alcalina e isoenzimi
• Acido urico, azotemia, creatinina, osmolarità
  plasmatica
• Per sicurezza anche FSH, LH, Estrog, Proget,
  TSH, FT3, FT4, Tireoglobulina, Anticorpi
  anti-tiroide, Insulina
• Esame urine
• Sulle urine elettroliti, osmolarità, creatinina,
  clearance creatinina, citrati, cross-laps
• Ecografia reni e vie urinarie
• Densitometria ossea/osteosonografia

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• IN COSTRUZIONE