Neurotoxicit

1
Neurotoxicitás vizsgálat rágcsálókon

• OECD 424

Környezettoxikológia
Készítette Berbekár Éva
2010
2
Fogalmak

• Neurotoxicitás az idegrendszerben történo
  funkcionális vagy szerkezeti elváltozás, amelyet
  kémiai, biológiai vagy fizikai ágens okoz
• Neurotoxin az idegrendszer szöveteit károsító
  anyag
• Példák methamphetamin, kokain, GHB, méhcsípés,
  kígyóméreg, botox (Botulinum toxin), stb.

Via The Science of Simulation, Rich Mesch
Mirror Neurons
3
Fogalmak
neurotoxicitás
neuropatológia
bénulás
agyvérzés
bénulás
agyvérzés
remegés
remegés
memória-zavar
koordinációs zavarok
érzékelési problémák
4
Milyen információkat nyújt a teszt?

• Permanens vagy reverzibilis elváltozást okoz a
  vizsgált ágens?
• Az ágensek által okozott idegrendszeri
  elváltozások jellemzése, illetve a
  hatásmechanizmus megismerése, megértése
• Dózis ?válasz, illetve idotartam?válasz
  függvények megismerése, NOAEL meghatározása (no
  observed adverse effect level)

5
Mérés elokészítése
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch Blue
Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
6
Állatok kiválasztása

• Elsosorban patkány, de egyéb állatfaj is
  alkalmazható
• Általánosan használt laboratóriumi fajták fiatal
  felnott egyedei
• Kb. 6 hetes állatok (maximum 9 hetesek lehetnek)
• Állatok tömege átlag 20
• Minimum 20 állat/dózis (10 hím és 10 nostény)

7
Az állatok tartása

• Szobahomérséklet (22C 3C)
• Relatív páratartalom 50-60
• Laboratóriumi diéta, korlátlan ivóvíz
• Mesterséges fény, 12 óra világos, 12 óra sötét
  ciklusok
• Egyedül vagy azonos nemu kis csoportokban,
  minimum 5 nappal a teszt megkezdése elott

8
Mérés menete
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch Blue
Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
9
Mérés menete

• Minimum egy kontroll csoport és három különbözo
  dózisú csoport
• A dózisok mértékét a vizsgált ágens és a teszt
  célja határozza meg
• A teszt lehet akut (28 nap), szubkrónikus (90
  nap) vagy krónikus (minumum 1 év)
• Az ágenst naponta adagoljuk

10
Adagolás

• Orálisan szondával, étellel összekeverve,
  ivóvízzel vagy kapszulában adagolva
• Az emberi hozzáférhetoségtol függoen dermális
  vagy inhalációs adagolás is lehetséges, de ekkor
  elofordulhat, hogy a teszt egyes lépéseit
  módosítani kell.
• Feloldva is adagolható a tesztelt ágens, de ehhez
  az oldószer tulajdonságait ismerni kell

11
Megfigyelések
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch Blue
Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
12
Meghatározandó paraméterek

• Egészségi állapot
• Morbiditás
• Mortalitás
• Funkcinális tesztek
• Tömeg
• Étel- és vízfogyasztás
• Hematológia és klinikai biokémia
• Szövetkórtan (neuropatológia)

Via ChattahBox.com
13
Dokumentáció
Via finding Dulcinea, Anita Gutierrez-Folch Blue
Food Dye Helps Treat Spinal Cord Injuries in Rats
14
Jegyzokönyv tartalma

• Vizsgált ágens tulajdonságai
• Oldószer tulajdonságai, használatának indoklása
• Állatok (fajta, egyedszám, korösszetétel,
  testtömeg, elhelyezésük, stb.)
• Körülmények bemutatása
• Mérés és megfigyelések leírása
• Eredmények összefoglalása
• Kiértékelés, következtetések

15
Felhasznált irodalom

• OECD GUIDELINE FOR THE TESTING OF CHEMICALS
  Neurotoxicity Study in Rodents
• Körinfo (www.enfo.hu)
• Idegen Szavak Szótára
• The Burton Report (http//www.burtonreport.com/inf
  spine/MinInvasNeurotoxSub.htm)
• Dorland's Medical Dictionary (www.mercksource.com)
  
• OECD Guidance Document on Neurotoxicity Testing
  Strategies and Test Methods

16
Köszönöm a figyelmet!
Via My Fun Book (myfunbook.net)