HORMONII II

1
HORMONIIII
2
Sistemul neuroendocrin hipotalamo-hipofizar

• Hipotalamusul este placa turnanta dintre SNC
  si sistemul endocrin hipofizar
• Hormonii hipotalamici neurohormonii sunt
  sintetizati prioritar în neuronii hipotalamici
• neuronii magnocelulari produc hormonii
  neurohipofizari vasopresina si oxitocina
• neuronii parvicelulari - produc neurohormonii
  hipofizotropi liberine si statine
• neuronii dopaminergici produc dopamina.

3
Neurohormonii hipofizotropi

• Hipotalamusul controleaza activitatea hipofizara
  prin intermediul a 2 tipuri de H
• H activatori liberinele (liberine-releasing)
• H inhibitori statinele sau inhibinele
  (inhibiting).

4
Hormonii hipotalamo-hipofizari

• TRH
• GnRH
• GHRH
• GIH
• CRH
• PRH
• PIH
• ADH
• Oxitocina

• TSH
• Gonadotropinele FSH LH
• GH (STH)
• ACTH
• PRL

5

• Tireoliberina (TRH) thyreotropin-releasing
  hormone este un tripeptid (Glu-His-Pro) ce
  stimuleaza eliberarea de TSH si secretia
  prolactinei (PRL) si gonadotropinelor.
• Somatoliberina (GRH) growth-releasing hormone
  polipeptid din 44 aminoacizi. Determina
  eliberarea de GH, neavând nici un efect asupra
  glicemiei, concentratiei somatostatinei sau a
  hormonilor intestinali.
• Corticoliberina (CRH) corticotropin
  releasing-hormone format din 41 aminoacizi si
  determina la nivel hipofizar productia de ACTH si
  a altor peptide derivate din POMC.
• Gonadoliberina (GnRH ) gonadotropin
  releasing-hormone este un decapeptid ce
  stimuleaza secretia FSH si LH.
• Prolactoliberina (PRH) prolactin releasing
  hormone stimuleaza secretia si eliberarea PRL
  din celulele lactotrofe adenohipofizare.
• Somatostatina (GIH) growth hormone inhibiting
  hormone - este un tetradecapeptid (14
  aminoacizi. Are actiune inhibirorie asupra
  secretiei GH (STH), TSH cât si asupra insulinei,
  glucagonului, gastrinei, colecistochininei,
  reninei.
• Prolactostatina (PIH) prolactin inhibiting
  hormone dopamina ce inhiba secretia de PRL si
  TSH.

6
(No Transcript)
7
Hormonii adenohipofizari

• Hormonii adenohipofizari sunt secretati de lobul
  anterior al hipofizei (adenohipofiza) si se
  refera la hormonii tropi.
• Rolul stimuleaza secretia hormonilor periferici.
• Structura sunt proteinopeptidici
• Reglarea H hipotalamusului
• prin retrocontrol
• Mecanismul de actiune membrano intracelular

8
Hormonii adenohipofizari

• Clasificarea
• Famila corticotropinei peptide derivate din
  pro-opiomelanocortina ACTH, ß lipotropina, MSH,
  un fragment N terminal, peptid de legatura
• Familia H somatomamotropi STH, prolactina,
  lactogenul placentar
• H glicoproteici gonadotropinele (LH, FSH) si TSH

9
Famila corticotropinei

• ACTH 34 AA
• Reglarea corticoliberina
• c mare de cortizol negativ
• bioritm diurn
• Rolul
• controleaza dezvoltarea cortexului adrenalelor si
  sinteza de steroizi
• Activeaza transformarea Col în pregnenalona
• În tesuturile extrasuprarenaliene
• activeaza lipoliza în tesutul adipos
• Faciliteaza captarea Gl si AA în muschi
• Stimuleaza secretia de insulina

10
Familia H somatomamotropi

• STH (GH) 191 AA
• Transport circula în plasma unit de proteinele
  sale de transport-
• GH-BP si îsi exercita efectul prin intermediul
  somatomedinelor (SM- IGF1 si IGF2), factori de
  crestere de tip insulinic IGF (insulin-like
  growth factors)
• ROLUL
• Controleaza cresterea postnatala, dezvoltarea
  scheletului si tesuturilor moi
• Regleaza metabolismul glucidic, lipidic si proteic

11

• Metabolismul proteic stimuleaza sinteza P si
  încetineste degradarea lor- anabolic
• Metabolismul glucidic mareste c Gl prin
  micsorarea utilizarii periferice a ei, inhiba
  glicoliza si creste gluconeogeneza - diabetogen
• Metabolismul lipidic este deplasat spre
  mobilizarea Tg de rezerva, creste lipoliza si
  nivelul AG din sânge.
• Metabolismul mineral creste retentia ionilor de
  Ca, P, Mg

12
Growth Hormone

• PATOLOGIA
• Nanism
• Gigantism
• Acromegalie

13
Gigantism

• Cresterea excesiva dar armonioasa în înaltime
  (peste 2 m) gigantism
• Fara disproportii scheletice cu dezvoltare
  corespunzatoare a tesuturilor moi

14
Nanism hipofizar

• hiposecretie de STH în perioada copilariei
• Clinic
• vîrsta taliei lt vîrsta cronologica
• înaltime lt 3DS fata de medie
• ritm de crestere lt 3 cm pe an
• antropometric armonios, proportional
• dezvoltare pshica normala

15
Acromegalie

• Se dezvolta dupa închiderea cartilajelor de
  crestere
• Cresterea disproportionala a oaselor (în latime
  si grosime), a tesuturilor moi, a organelor
  interne, cu mâini si picioare late, arcade
  sprâncenoase proeminente, piramida nazala masiva,
  mandibula proiectata anterior, toracele cu aspect
  de dubla cocoasa.
• Proliferarea tesutului conjunctiv, proliferarea
  cartilajului articular
• Cresterea c de P, Ca, sintezei de proteina AGL,
  cetogenezei, glicemiei

16
(No Transcript)
17
Prolactina

• 199 AA
• Reglarea hipotalamus
• Stimulatori estrogenii, contraceptivele
  perorale, hipoglicemia, starea de stres, efort
  fizic, graviditatea
• Inhibitori dopamina
• Rolul
• Actioneaza asupra glandei mamare controlând
  initierea si întretinerea lactatiei
• în timpul gestatiei (estrogenii, progesteronul,
  h placentar somatomamotrop) dezvoltarea sînilor
  si a aparatului secretor
• Dupa nastere actiune lactogena

18
H hipofizari glicoproteici

• Structura au structura dimerica aß
• Subunitatea a 96 AA (este identica la toti),
  cuprinde 2 unitati oligozaharidice legate de Arg
• Subunitatea ß - difera de la un H la altul
  pentru LH si FSH 115AA TSH 110 AA cuprinde
  2 unitati oligozaharidice
• Subunitatea ß poseda activitate biologica, dar
  capacitatea de fixare cu R apartine dimerului aß

19
TSH

• Reglarea hipotalamus - prin TRH
• retroinhibitie feedback (T3 si T4)
• secretia e inhibata de somatostatina
• Mecanismul de actiune membrano-intracelular
  (AMPc)
• Actiuni
• stimuleaza sinteza si secretia T3 si T4
• efect trofic asupra glandei tiroide

20
Gonadotropinele

• Controleaza functia glandelor sexuale
• FSH la femeie promoveaza dezvoltarea foliculelor
  ovarieni, prepara foliculul pentru ovulatie si
  mediaza eliberarea de estrogeni
• FSH la barbati actioneaza asupra celulelor
  Sertoli din testicul si induce sinteza proteinei
  transportoare de testosterona, promoveaza
  spermatogeneza
• LH la femei promoveaza sinteza de estrogeni si
  de progesterona, initiaza ovulatia
• LH la barbati stimuleaza productia de
  testosterona de catre celulele interstetiale

21
H neurohipofizari

• Vasopresina
• Oxitocina
• Structura 9 AA si difera între ei prin 2 AA
  (peptide bazice)
• Sinteza se sintetizeaza în hipotalamus (V- în
  nucleul supraoptic, O în nucleul
  paraventricular sub forma unor precursori
• H cu neurofizina specifica sunt transportati în
  lungul axonilor si depozitati în terminatiile
  nervoase din neurohipofiza

22
Oxitocina

• Stimuleaza secretia, contractia celulelor
  mioepiteliale, ce înconjoara alveolele mamare
• Actiune contractila asupra musculaturii netede
  din uter
• Stimulata de estrogeni
• Progesterona inhiba receptivitatea uterului la
  oxitocina

23
Vasopresina

• Actiuni
• antidiuretica - actioneaza asupra epiteliului
  tubilor contorti distali si colectori ai
  rinichilor crescînd fluxul transcelular de H2O
  din lumen în fluidul extracelular - creste
  permeabilitatea pentru apa determinînd
  conservarea apei si eliminarea unei urini
  hiperosmotice.
• intervine în producerea senzatiei de sete
• diminueaza secretiile digestive
• scade secretia sudorala
• efect vasoconstrictor (în doze mari)

24

• În insuficienta de vasopresina se dezvolta
  afectiunea diabetul insipid.
• Cauze lezarea sistemului supraoptic (
  traumatisme craniene, tumori, infectii ) -
  scaderea secretiei de vasopresina sau hormon
  antidiuretic ( ADH )
• se manifesta clinic prin
• poliurie hipoosmolara ( densitate lt 1005,
  osmolaritate lt 280 mOsm/l ) Se elimina de la 4
  pîna 10 litri de urina în 24 ore.
• polidipsie compensatoare ( prin stimularea
  centrului setei).
• deshidratare
• Preparatele de vasopresina lichideaza simptoamele
  afectiunii.

25
Parathormonul PTH (paratiroidian)

• Structura polipeptid unicatenar- 84 AA
• Biosinteza
• În ribosomi pre-pro-PTH (115 AA)
• În cisternele RE pre-pro-PTH 25AA----
  proPTH (90AA)
• În aparatul Golgi proPTH 6 AA --- PTH
  (84AA)
• PTH- sintetizat incontinuu si într-un ritm
  constant, independent de c Ca extracelular

26

• Reglarea se regleaza la nivelul degradarii
  intraglandulare, dependenta de c Ca
• Cresterea Ca în sânge accelereaza degradarea
  PTH
• micsorarea calciemiei diminueaza degradarea
  PTH si stimuleaza eliberarea lui
• Metabolism T1/2 scurt. Degradarea PTH are loc
  în ficat.
• Mecanismul de actiune membrano-intracelular
  (AMPc)

27
Actiunile PTH

• cresterea c de Ca si micsorarea c de P
• Paratirina exercita actiune asupra metabolismului
  fosfo-calcic prin intermediul vitaminei D.
• Tesuturi tinta
• Tesutul osos
• Rinichiul
• intestinul

28

• În os PTH actioneaza asupra diferentierii si
  activitatii osteoblastilor, osteoclastilor si
  osteocitelor avînd ca rezultat
• resorbtia osului,
• degradarea matricei organice
• solubilizarea substantei minerale
• eliberarea Ca si P în fluidul
  extracelular
• La nivel renal
• creste reabsorbtia Ca (100), Mg
• inhiba reabsorbtia ionilor fosfat K, HCO3
• Micsoreaza excretia H NH4
• hipercalciemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie

29

• În intestin PTH promoveaza absorbtia Ca
  indirect
• prin stimularea
• 1a-hidroxilazei renale care transforma 25-hidroxi
  D3 inactiv în 1,25 dihidroxi D3 activ

30
Tulburarile functiei glandelor paratiroide.

• Hipofunctia (hipoparatiroidismul) se manifesta
  prin
• 1. excitabilitate crescuta a sistemului
  neuromuscular (convulsii musculare). Cauza este
  continutul scazut de Ca2 în sînge si lichidul
  intercelular.
• 2. Continutul scazut de Ca2 în mediul
  extracelular faciliteaza depolarizarea
  membranelor, provocata de curentul de Na
  îndreptat spre interiorul celulei si mareste
  excitabilitatea celulelor nervoase si musculare.
• 3. Aceste efecte pot fi înlaturate prin
  administrarea Ca2, paratirinei si vitaminei D.

31
Hiperfunctia (hiperparatiroidismul)

• apare în cazul sintezei ridicate de paratirina
  sau în cazul utilizarii îndelungate incorecte a
  preparatului de paratirina.
• Primara determinata de adenom sau hiperplazie
• Secundara sd malabsorbtiei ca o reactie
  compensatoare în hipocalcemia de lunga durata,
  provocata de tulburarea proceselor de absorbtie
  c de Ca normala sau scazuta, pe cînd a P
  crescut (forma renala) sau scazut în forma
  intestinala

32

• are loc mobilizarea masiva a depozitelor endogene
  de Ca din oase pîna la resorbtia unor zone osoase
  - usor apar fracturi spontane ale oaselor
  (dureri, fracturi, deformari osoase).
• În sînge creste C Ca2 si fosfatilor.
• Calciu se depune în organele interne si tesuturi
  ceea ce duce la calcifierea vaselor, rinichilor -
  nefrolitiaza si mai rar nefrocalcinoza

33
Calcitonina

• Produsa de celulele C adiacente celulelor
  foliculare ale tiroidei
• Structura polipeptid din 32 AA
• T1/2- 5 minute
• Reglarea - stimulatori ai secretiei de
  calcitonina
• cresterea c de Ca în sânge mai mult de 2,5mmol/l
• Catecolaminele (R ß adrenergici)
• Gastrina
• Colecistochinina
• glucagonul

34
Calcitonina

• Efectul biologic micsorarea nivelului de Ca si P
  în sînge
• La nivelul osului
• inhiba resorbtia osoasa
• favorizeaza translocarea fosfatului din lichidul
  extracelular în fluidul periosteal si în celulele
  osoase
• CT stimuleaza formarea de os prin
• cresterea absorbtiei de calciu
• depunere de calciu în os
• reducerea mobilizarii calciului

35

• Efectele renale
• 1.efect nul sau redus
• 2. în doze farmacologice, creste eliminarea de
  Ca, P, Na, K, urati
• 3. În doze fiziologice, scade excretia de Ca si
  oxiprolina
• Efectele asupra tractului gastrointestinal
• în doze mari creste absorbtia de Ca
• în doze mici, scade absorbtia de Ca

36
Tulburarile secretiei de CT

• Hipercalcitoninemii
• fiziologica cresteri moderate si tranzitorii în
  sarcina, lactatie.
• patologica cresterea excesiva a CT în carcinomul
  medular tiroidian
• Hipocalcitoninemiile osteoporozele
  postmenopauzale.

37
(No Transcript)
38
Hormonii tiroidieni

• Sunt derivati ai AA
• T3- triiodtironina
• T4- tiroxina, tetraiodtironina

39
Etapele sintezei

• Biosinteza tireoglobulinei glicoproteina
  (10-glucide 5900AA 110 Tyr) compusa din 4
  subunitati, codificate de diverse ARNm.
• La toate etapele sintezei, pîna la secretie are
  loc glicozilarea TG necesara pentru formarea
  structurii tertiale si cuaternare a Tg.
• Dupa sinteza catenele se împacheteaza si
  secretate în coloid.

40
Sinteza

• 2. captarea ionilor de iodura din plasma
• I patrunde în organism sub forma de ioni de
  iodura (alimente, apa, sare de bucatarie)
• Captarea din plasma se realizeaza prin 2
  mecanisme active energodependente
• E situat pe membrana capilara, capteaza I din
  plasma si îl transfera în citozolul celulei
  tiroidiene
• E situat pe membrana apicala, transfera I în
  spatiul coloidal

41

• 3. Organificarea iodului
• Consta în oxidarea iodului ( tireoperoxidazei) si
  iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulina
• -
• I H2O2 2H-------I 2H2O2
• Prin iodurarea resturilor de tirozil se obtin
  mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)
• 4. Condensarea resturilor de MIT si DIT cu
  formarea de T3 si T4 (parti componente a
  tireoglobulinei)
• MITDITT3
• DITDITT4

42

• 5. Secretia lui T3 si T4 în sânge
• Are loc prin endocitoza picaturilor de coloid în
  membrana apicala (internalizarea TG), fuziunea
  picaturilor cu lisosomii si hidroliza TG cu
  eliminarea T3 si T4 în sânge.
• Transportul
• A. Legati de proteine
• Globulina tiroxinolianta 75
• Prealbumina -15
• Albumina 10
• B. liberi FT3 0,3 FT4- 0,03
• T1/2 T3 2 zile
• T1/2 T4 6-7 zile

43
Biosinteza si secretia hormonilor tiroidieni.
Se realizeaza în cîteva etape
1.Sinteza Tireoglobulinei
2. Caprtarea Ionilor de iodura din plasma
Membrana bazala
3.Organificarea Iodului
4. Iodurarea resturilor de Tir
5.Condensarea cu formarea Iodtironinelor
6.Secretia prin endocitoza
2900AA-110 Tir
7.Hidroliza tireoglobulinei
44
Reglarea secretiei

• Axul hipotalamo-hipofizar TSH
• mecanism de autoreglare (autocontrol) la
  deficit de I, creste captarea I din plasma si
  secreta mai mult T3
• Mecanism intratiroidic
• Surplusul de iodura inhiba sinteza si secretia H
  tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)

45
(No Transcript)
46

• Mecanismul de actiune citozolic si
  membrano-intracelulat (AMPc)

47
Mecanismul T3 si T4

• Celulele tinta se afla
• În toate organele prioritar în
• Receptorii pentru T3 si T4 se gasesc în nucleu
• Deci mecanismul este cirozolic nuclear-
  faciliteaza transcriptia ARNm pentru un sir de
  enzime NaKATP azei, (utilizeaza 45 de E),
  GlicerolfosfatDH, malic enzima,

48
Actiunile biologice

• La nivel nuclear produc cresterea sintezei de
  ARN m sinteza de proteine - stimuleaza
  cresterea si diferentierea celulara
• La nivelul membranei plasmatice stimuleaza
  Na-K-ATP-aza
• Activeaza enzimele de O/R din mitocondrii, cresc
  numarul de mitocondrii, cresc în dimensiuni
  cristele
• Controlul metabolismului oxidativ, proceselor de
  ardere prin care se obtin ATP si caldura
  actiune calorigena
• Creste viteza metabolismului bazal
• Diminueaza rezervele energetice lipidice si
  glucidice- maresc lipoliza în tesutul adipos si
  glicogenoliza în ficat
• Intensifica catabolismul proteinelor

49
Variatii patologice

• Producerea h tiroidieni în exces -
  hipertireoidiile

50

• Deficitul secretiei h tiroidieni
  hipotireoidiile
• Deficitul congenital de HT - cretinism
• Deficitul secretiei HT la adulti - mixidem

51
Hipertireoidiile

• HT în exces determina
• Metabolismul proteic intensifica catabolismul
  proteinelor (BA negativ)
• Metabolismul lipidic intensifica lipoliza
  mobilizarea depozitelor adipoase creste c de
  AGL si scade nivelul Col ( creste metabolizarea
  si eliminarea lui biliara).
• Metabolismul glucidic
• 1.se accelereaza raspunsul glicogenolitic la
  catecolamine creste glicogenoliza si
  gluconeogeneza scaderea tolerantei la glucoza
  hiperglicemia
• 2. Accelereaza metabolizarea insulinei
• 3. Scade sensibilitatea tisulara la insulina
  exogena

52
Hipertireoidiile

• H tiroidieni în exces
• scaderea în greutate - intensifica lipoliza
  mobilizarea depozitelor adipoase
• atrofia musculara - intensificarea catabolismului
  proteinelor (BA negativ) apare incapacitatea
  muschiului de a fosforila creatina, eliberarea E
  lisosomale musculare. Defectul de fosforilare
  explica slabiciunea si oboseala musculara
• Modificarile tegumentelor, pielii pielea
  catifelata, calda, transpirata (datorata
  vasodilatatiei cutanate si termogenezei indusa de
  HT).
• creste t corpului - decuplarea FO
• Exoftalm hipertrofia si deformarea muschilor
  extraoculari

53
Hipertireoidiile

• Modificari la nivelul cordului tahicardia,
  creste debitul cardiac ( dar cu eficienta scazura
  fata de necesarul de O al tesuturilor), scaderea
  fortei de contractie a miocardului - în exces HT
  au actiune cardiostimulatoare directacresc AMPc
  în miocard, cresc nr R cardiaci ß adrenergici,
  inhiba MOA t cardiac în rezultat creste
  sensibilitatea tesutului la catecolamine
• Modificarile digestive marirea apetitului
  (cresterea consumului de O2 si decuplarii FO) si
  hipermotilitatea gastrointestinala (cresterii
  tonusului sistemic vegetativ parasimpatic)
• Modificari ale SNC labilitate emotionala,
  nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al
  extremitatilor - determinate de cresterea
  sensibilitatii tesutului nervos la catecolamine

54
Hipertireoidiile

• Modificarile sistemului hematopoetic cresc masa
  de hematii (accelereaza disocierea O din HbO2
  prin cresterea c de 2,3 difosfoglicerat si scade
  activitatea pompei de sodiu din eritrocite). Scad
  numarul leucocitelor prin scaderea neutrofilelor
• Functia de reproducere HT determina cresterea c
  plasmatice a globulinelor ce transporta H sexuali
  (testosteronul si estrogenilor) creste nivelul
  seric al estrogenilor legati, dar creste si c
  estrogenilor liberi ca urmare a maririi
  conversiei testosteronului în estradiol si a
  androstendionului în estrona .
• Se observa si raspuns crescut al
  gonadotropinelor la stimularea cu gonadoliberina
  - creste LH si FSH plasmatic. În consecinta
  cicluri anovulatorii si cresterea infertilitatii
• LABORATOR T3, T4 mariti TSH- micsorat

55
(No Transcript)
56
Hipotiroidism

• Cea mai folosita clasificare a etiologiei
  hipotiroidismului este aceea în functie de
  etajul afectat din axul hipotalamo-hipofizo-tiro
  idian, anume
• - hipotiroidism primar în afectiuni ale tiroidei
• - hipotiroidismul secundar în afectiuni ale
  hipofizei
• - hipotiroidism tertiar în afectiuni ale
  hipotalamusului
• - hipotiroidism prin rezistenta periferica la
  actiunea hormonilor tiroidieni.

57
Cretinism

• Deficitul congenital de HT determina
• Întîrzierea aparitiei nucleelor epifizare de
  osificare, nediferentierea osoasa cresterea
  liniara încetinita, membrele disproportionat de
  scurte fata de trunchi si capul mare.
• retinerea dezvoltarii psihice - caracter
  infantil al creierului, hipoplazia neuronilor,
  întîrzierea mielinizarii si reducerea
  vascularizatiei.
• În norma timp de 48 ore dupa nastere TSH scade
  pâna la norma în cretinism ramîne în c mari

58
Hipotireoidiile

• Edem mucinos cu infiltratia tegumentelor
  acumularea mucopolizaharidelor, acidului
  hialuronic si condroitinsulfatului B în derm
• Crestere în greutate- infiltratul cu
  mucopolizaharide din tesut determina retentie de
  lichide si aspectul infiltrat al bolnavului
• Tegumente reci (vasoconstrictia cutanata,
  scaderea fluxului sanguin si consumului de O2),
  uscate, descuamarea accelerata a pielii si
  hipercheratoza (reducerea secretiei glandelor
  sudoripare si sebacee), de o culoare
  palid-carotenica (lipsa transformarii carotenului
  în vitamina A).

59
(No Transcript)
60
Hipotireoidiile

• Bradicardie deficitul de HT determina si
  micsorarea numarului de R ß ai miocardului
  secundar scade debitul cardiac si a alurii
  ventriculare
• Din partea SNC scade capacitatea intelectuala,
  diminua memoria recenta, apar defecte de vorbire,
  predomina somnolenta si letargia.
• Aparatul reproducator sufera o involutie a
  caracterelor sexuale primare si secundare
  atrofie testiculara, atrofie utero-ovariana,
  mucoasa vaginala uscata scaderea libidoului,
  impotenta, oligospermie, tulburari menstruale,
  avorturi frecvente.

61
Hipotireoidiile

• Metabolismul lipidic creste nivelul seric al Tg,
  Col, LDL pe cînd c AGL nu se modifica sau putin
  scazuta.
• Sinteza si metabolizarea proteinelor sunt
  încetinite
• Scade rata absorbtiei glucozei din intestin si e
  împedicata intrarea Gl în tesuturi degradarea
  insulinei este încetinita
• LABORATOR T3, T4 micsorati TSH- marit

62
Pancreasul
63
Numele celulelor Productul din nr de celule Rolul
Celule beta Insulina si amilina 50-80 Scad c Gl
Celule alfa Glucagon 15-25 cresc c Gl
Celule delta Somatostatina 3-10 Inhiba secretia de I,G, STH, HCl, gastrina
Celule PP Polipeptidul pancreatic 1 Cresc secretia de I, pepsina, HCl
64
Insulina

• Structura 51 AA
• Lantul A-
• 21 AA
• Lantul B 30 AA

65
Ce este insulina? un hormon de natura proteica
Proinsulin
C peptide
O endopeptidaza Ca2-dependenta
Lantul A
Lantul B
66
1- Insulina se sintetizeaza în forma inactiva -
preproinsulina
Biosinteza
2- În RE signalele peptidazelor cliveaza
preproinsulina pîna la proinsulina (86 AA).
3- Proinsulina este transferata spre aparatul
Golgi. sub actiunea endo si carboxipeptidazei
proinsulina trece în insulina si peptidul C.
Peptidul C se gaseste în sînge în cantitati
echimolare cu insulina (alcatuit din 31 AA)
Peptidul C scade odata cu scaderea I circulante
si creste în timpul perioadelor de remisiune a
diabetului.
67
Reglarea secretiei hormonilor pancreatici.
Stimulare/ inhibitie de secretie
GIPpeptidul gastro-intestinal/ actiune anticipata
68
Metabolismul Insulinei

• Se secreta in circulatia portala

• 50 se degradeaza în ficat
• 50 se degradaza în alte tesuturi si rinichi
• Patrunde în celulele pentru degradarea enzimatica
  prin endocitoza mediata de receptori

• T1/2 3 - 5 min.
• Circula ca monomer liber

69
Mecanismul de actiune al Insulinei
R a suprafata externa
a subunitatea contine situsul de fixare pentru
insulina
membrana citoplasmatica
b subunitatea poseda activitate tirozin kinazica
70
Semnalul transmis de catre R Insulinic
Insulina se fixeaza la a subunitate si activeaza
domeniul protein kinazic al subunitatii b
PO4?
autofosforilarea b subunitatii
IRS-1 ATP
IRS-1?PO4
? activitatea Tyr kinazica
Translocarea transportorului de Glucoza spre
membrana citoplasmatica
Cascada de fosforilari ale altor substrate
Raspunsul biologic a.activarea inositol 3-P
b.?c AMPc (activeaza PDE) c.Activarea unor
factori de transcriere
71
Effectele insulinei molecular si celular

• Metabolic si mitogenic

• Reglarea transportului si metabolismului
• de glucoza
• Reglarea metabolismului de lipide
• Reglarea transcriptiei de alte gene

72
(No Transcript)
73
(No Transcript)
74
DIABETUL ZAHARAT Definitie
Diabetul zaharat este un sindrom metabolic
caracterizat prin hiperglicemie cronica
determinata de scaderea absoluta sau relativa
(insulinorezistenta) a secretiei de insulina
. În paralel cu tulburarile metabolismului
glucidic apar si perturbari ale metabolismului
protidic, lipidic si hidroelectrolitic.
75
Alterarile metabolismului glucidic

• hiperglicemia
• a. Micsorarea transportului de glucoza în
  tesuturi
• b. Marirea gluconeogenezei
• c. Activarea glicogenolizei si inhibarea
  glicogenezei
• Glucozuria micsorarea reabsorbtiei Gl

76
Alterarile metabolismului lipidic

• Lipogeneza inhibata (lipsa NADPHH)
• Lipoliza activata
• Sporeste ß oxidarea AGL supraproductie de
  Acetil-CoA cetogeneza si sintezei de Col

77
Alterarile metabolismului proteic

• Scaderea patrunderii AA în tesutul muscular si
  cresterea captarii lor în ficat
• Micsorarea sintezei de proteine ( CPP)
• Cresterea catabolismului protreic
• Metabolizarea AA prin DO cu formarea de
  cetoacizi (piruvat) gluconeogenezei
• Cresterea ureogenezei marirea c de uree
• Glicarea proteinelor

78
Deficienta de Insulina duce la

• Hiperglicemie
• Se activeaza lipoliza- creste nivelul AGL Tg,
  VLDL, LDL decreste HDL
• Cetoacidoza - creste conversia AG la corpi
  cetonici (acetona, a.acetoacetic si
  b-hidroxibutiric)
• Glicarea proteinelor Hb A1C
• Diureza osmotica,
• plasma hiperosmolaritate,
• dehidratare, hipovolemia, polidipsia
• Depletia de K intracelular si circular

79
2- Glucagonul hormon hiperglicemiant
Peptid din 29 AA (PM 3450 da)
50 din glucagon este degradat în ficat. T1/2 3
min
80
Sinteza glucagonului
Celulele ?
Glucagon
81
PROCESINGUL în INTESTIN
Enterocite
Glucagon
Celulele duodenale
82
D- Reglarea secretiei de glucagon
0,1 ng/ml
CCK colecistokinina
83
Interactiuni la nivel de pancreas Mecanisme
paracrine
Cellules b
amilina
insulina
(-)
(-)
()
Celulele a
()
glucagon
somastostatina
(-)
Celulele ?
84
Mecanismul de actiune al glucagonului- membrano
citozolic
AMPc
R
G
Adenilat ciclaza
AC
ATP
85
(No Transcript)
86
Insulina
Glucagon
?

Glicogen sintaza
Forma de stocare a glucozei
Glucozo 1-P
Glicogen
Eliberare de glucoza
Fosforilaza
?

Glucagon
Insulina
87
Insulina
Glucagon
?

Glucokinaza/hexokinaza
Glucose
Glucose 6-P
Eliberare de glucoza
utilizare de glucoza
Glucozo-6-fosfataza
?

Glucagon
Insulina
88
SUPRARENALELE

• medulosuprarenala
• Cortexul
• Zona Glomerulara
• Zona Faciculata
• Zona Reticulata

Cortex
Medulla
89
H medulosuprarenali
90
Hormonii medulosuprarenalieni

• Adrenalina- A
• Noradrenalina- NA
• Structura Tyr
• Sinteza

91
Biosinteza
92
Depozitarea si reglarea

• Depozitate în granule - cromafine (în complexul
  ce include CA, cromogranina A, Mg, Ca si ATP)
• Reglarea prin stimulare nervoasa a medularei
  (semnal pentru eliberare acetilcolina),
  dependenta de influxul ionilor de Ca- continutul
  granulelor cromafine este eliberat în sânge în
  c mai mari A, mai mici NA
• ? sinteza CA ACTH, glucocorticoizii (stres)
• Hipoglicemia si nicotina ? eliberarea A
• Obturarea arterei carotide ? eliberarea NA

93
Metabolizmul si inactivarea CA

• Are loc în
• interiorul neuronului
• celulele efectoare, dupa efectul biologic
• ficat si rinichi (T1/230 secunde)
• Catabolismul are loc sub actiunea a 2 E
• Catecol-orto-metil-transferazei (COMT)
• MAO (E a membranei interne a MC)- Cu
• sub influienta ambelor E se formeaza - acidul
  vanilmandelic eliminat renal si unii
  intermediari
• metanefrina si normetanefrina (cu urina)

94
Mecanismul de actiune
Mecanismul de actiune Membrano citozolic
95
a1-receptorii adrenergici

• au afinitate pentru NA si A (mai mare pentru NA)
• Efecte
• -contractia musculaturii netede vase, uter,
  pupila (muschi radiari)
• celule hepatice - ? Glicemia
• Mecanism de actiune a1receptorii sunt cuplati cu
  Gq - activarea fosfolipazei C (PLC)
• IP3 - cresterea Ca citosolic prin mobilizarea
  lui din RE
• DAG stimuleaza protein kinazaC (PKC) determina
  fosforilarea proteinlor tinta
• a1-blocant PRAZOSIN

96
a2-receptorii adrenergici

• au afinitate pentru ambele catecolamine NA si A
• Efecte
• Contractia musculaturii netede vase, intestin
• pe glandele sudoripare ?transudatia
• Mecanism de actiune a2 receptorii sunt cuplati
  cu Proteina Gi - inhiba adenilciclaza - ?AMPc
  intracelular
• a2-blocant YOHIMBIN

97
ß1-receptorii adrenergici

• au afinitate pentru ambele catecolamine NA A
• Efecte
• predomina în miocard pe proprietatile inimii
• Hepatocit- ? glicogenoliza, gluconeogeneza - ?
  glicemia
• tesut adipos - ? lipoliza
• Mecanism de actiune sunt cuplati cu Proteina Gs
  stimuleaza adenilatciclaza - ? AMPc.
• ß1-blocant METOPROLOL
• ß-blocant neselectiv PROPRANOLOL

98
ß2-receptorii adrenergici

• au afinitate mare pentru A, în timp ce NA se
  leaga foarte slab
• Efecte predomina în musculatura neteda -relaxare
• vase coronare, din muschi scheletici, cerebrale
  VD
• Bronsii -BD
• uter
• intestin
• Mecanism de actiune sunt cuplati cu Proteina Gs
  stimuleaza adenilatciclaza - ? AMPc.
• ß2-blocant BUTOXAMINA

99
ß3-receptorii adrenergici

• recent caracterizati, localizati în tesutul
  adipos (în special în tesutul adipos brun)
• Efecte termogenic, anti-obezitate,
  antidiabetic.
• au afinitate mare pentru NA, în timp ce A se
  leaga foarte slab (opus ß2-receptorilor).

100
Efecte

1. adaptarea organismului la agresiuni interene,
   externe, fizice sau psihice (frig, stres,emotii,
   hipogkicemie)
2. A dilatarea vaselor
3. Cresterea consumului de O si a productiei de
   caldura
4. A în muschii scheletici activeaza
   glicogenoliza în ficat creste glicogenoliza si
   gluconeogeneza în tesut adipos creste lipoliza
5. Creeaza o situatie pasiva de tensionare
6. NA- provoaca constrictia vaselor
7. Genereaza agresie

101
Hormonii medulosuprarenali (adrenalina si
noradrenalina).

• 1.

102
Feocromocitomul.

• este o tumoare benigna secretanta de CA, care se
  manifesta prin
• HTA permanenta, însotita de hiperhidroza
  (transpiratii intense),
• tahicardie, aritmii cardiace
• paloare,
• poliurie.

103
H corticosuprarenali
104
(No Transcript)
105
Structura
106
(No Transcript)
107
(No Transcript)
108
(No Transcript)
109
Mecanism de actiune

• Citozolic nuclear
• Transport în sânge circula legati de proteine
• GC - transcortina-75 serumalbumina-15
• Aldo se leaga de serumalbumina (40)
• Sunt metabolizati prin hidrogenarea dublei
  legaturi de la C4 a gruparii cetonice de la C3
  si conjugati cu acid glucuronic. Se elimina prin
  urina sub forma de 17-cetosteroizi (10).

110
Reglarea secretiei GC

• axul hipotalamo-hipofizar- ACTH
• Stresul, emotiile
• Ritm circadian

111
(No Transcript)
112
Reglarea secretiei Aldo

• 1. Variatiile ionilor de Na si K
• ?Kplasmatic ? ?secretia ALDO ?? ?excretia K
• ?Na plasmatic ? ?secretia ALDO ?
  ?reabsorbtiaNa
• 2. Sistemul renina-angiotensina-aldosteron
• ?eliberarii de ALDO este stimulata Ag. II si Ag.
  III
• 3) ACTH - efect minor

113
(No Transcript)
114
1) Efecte metabolice ale GC

• a) Metabolismul glucidic GC cresc glicemia prin
• - ? absorbtia intestinala a glucozei,
• - ? neoglucogeneza hepatica - ? cantitatea de
  glucoza
• - ? glicogenoliza produsa de adrenalina si
  glucagon
• -? utilizarea întracelulara a glucozei (?
  afinitatea receptorilor pentru insulina, în
  special muschi si adipocit) de unde secundar
  ?glicemia diabet steroid

115
1) Efecte metabolice ale GC

• b)Metabolismul proteic
• În tesuturile periferice rol catabolic
  ?catabolismul si ?anabolismul proteic - bilant
  azotat negativ (atrofie musculara).
• În ficat - efect anabolic asupra P si AN
• ? captarea AA folositi pentru
• Neoglucogeneza
• Sinteza de proteine plasmatice

116
c)Metabolismul lipidic

• - GC cresc lipoliza la nivelul tesutului adipos
• Lipide ?AGL?corpi cetonici ?Energie
• În organele centrale (fata, trunchi,abdomen)
  favorizeaza depunerea de grasimi.
• important în inanitie sau stres, GC schimba
  metabolismul energetic de pe utilizarea
  glucidelor?pe utilizarea lipidelor - rezervarea
  glucozei.

117
d)Metabolismul hidromineral

• GC cresc retentia de NaCl si apa (functie
  mineralo-corticoida)
• ?volemia producerea edemului în corticoterapie
  (efect advers)
• ?demineralizarea osoasa (efect advers)

118

• Favorizeaza pierderile de Ca si P din oase prin
  inhibarea cresterii matricei colagenice a osului,
  inhibarea osteoblastelor osteoporoza si
  calciuria
• Rol antiinflamator inhiba sinteza si secretia
  Pg
• Rol în raspunsul imun- provoaca liza tesutului
  limfatic, modificând imunitatea celulara si scad
  productia de anticorpi
• Actiune antiproliferativa - inhiba procesele de
  formare a substantelor de tip histaminic si
  serotoninic prin scaderea numarului de mitoze
  celulare
• Efect permisiv - faciliteaza actiunea altor H
  CA, glucagonul, adrenalina, insulina

119
Efectele hormonilor mineralocorticoizi

• Mentinerea homeostaziei hidrice si electrolitice
• controlul volemiei, TA, echilibrului Na-K
• rol în mentinerea functiilor vitale (life-saving
  hormone).
• lipsa ALDO duce la moarte prin soc în 3 zile -2
  saptamâni.
• Tesutul tinta rinichiul, la nivelul caruia
  determina retentia ionilor de Na si eliminarea
  celor de H, K, NH4
• ?Reabsorbtia pasiva de Cl-si HCO3-
• Retentia sodiului antreneaza si retentia de apa.

120
(No Transcript)
121
2. Efecte extrarenale

• ?Reabsorbtia de Na si secretia de K la nivelul
• Glandelor sudoripare economisirea NaCl pentru
  mentinerea volemiei - sudatie ?cu NaCl?
• rol în adaptarea la cald.
• 3. Efecte pe muschi si nervi ?activitatea pompei
  Na/K

122
Patologia

• A. tulburari congenitale - datorate unor
  perturbari enzimatice la nivelul biosintezei
• B. Tulburari dobândite se manifesta prin hipo-
  sau hiperfunctia corticosuprarenalei

123
tulburari congenitale

• 1. Lipsa 3 beta DH (pregnenalonei în progesteron)
  disfunctia corticosuprarenalei si a gonadelor,
  având consecinta tulburari psihosomatice grave,
  nedezvoltarea glandelor sexuale.
• Lipsa 21-hidroxilazei secretie excesiva de
  androgeni, cu aparitia fenomenelor de virilizare
  la barbati si masculinizare la femei
• Lipsa 11-hidroxilazei hipersecretie de
  aldosteron si HTA
• Lipsa 18-hidroxilazei scaderea sintezei de
  Aldo, concomitent cu cresterea celorlalti H
• Deficitul de 17-hidroxilaza sinteza crescuta de
  Aldo cu aparitia aldosteronismului primar.

124
Tulburari dobândite

• Hipofunctia corticosuprarenalei boala Addison
• hiposecretie de mineralocorticoizi (aldosteron)
• Pierderi excesive de Na, Cl- dehidratare
• hipotensiune arteriala , hiperpotasemie
• Hipoglicemie, tulburari cardiace
• slabirea fortei musculare
• hiperpigmentare tegumentara generalizata a
  tegumentelor si mucoaselor, mai evidenta la plici
  si pe cicatrici
• anorexie, voma, diaree, scadere în greutate,
  transpiratii

125
(No Transcript)
126
Hiperfunctia - Sindromul Cushing

• caracterizata prin hipersecretie de
  glucocorticoizi (cortizol)
• Hiperglicemie
• Glucozurie
• Retentie de Na, Cl, H2O cu aparitia de edeme
• HTA
• obezitate, cu depozitarea grasimii pe fata, gât,
  trunchi - facies in luna plina
• piele subtire, cu vergeturi violacee, hirsutism,
  acnee, amenoree
• slabiciune musculara, osteoporoza

127
(No Transcript)
128
(No Transcript)
129
Hormonii sexuali

• Masculini C19, se sintetizeaza în celulele
  Leydig din testicule
• testosteronul
• Dihidrotestosteronul
• Feminini C18 steroizi, ciclul A aromatic
  lipseste CH3 din pozitia 10 în pozitia 3 gr.
  OH
• Estrogeni estrona, estradiolul, estriolul
• H Progestageni- progesterona (secretata de corpul
  galben si placenta în ultima perioada a sarcinii)

130
Hormonii sexuali
131
Biosinteza
132
Rolul H sexuali masculini

• Rol în diferentierea celulara
• Rol în spermatogeneza
• Contribuie la dezvoltarea caracterelor sexuale
  secundare si a comportamentului la barbati
• Rol anabolizant, concretizat în dezvoltarea
  scheletului si a muschilor

133
Rolul estrogenilor

• Estrogenii asigura decurgerea urmatoarelor
  pocese
• dezvoltarea organelor sferei genitale.
• dezvoltarea caracterilor secundare (dezvoltarea
  cartilajelor laringenului, formarea timbrului
  vocii, dezvoltarea glandelor mamare).
• aparitia instinctul sexual.
• desfasurarea sarcinii si procesului de nastere
• Rol anabolizant (slab) asupra oaselor si
  cartilagiilor
• Efect vasodilatator periferic si de disipare a
  energiei calorice

134
Progesterona efecte

1. Reduce actiunea estrogenilor în proliferarea
   epiteliului vaginal si uterin
2. Maresc functia secretorie a epiteliului uterin în
   vederea implantarii ovulului fecundat
3. Reduc motilitatea uterului
4. Stimuleaza dezvoltarea glandelor mamare în
   vederea lactatiei
5. Micsoreaza fluxul sanguin periferic
6. Scad disiparea caldurii

135
Figure 14-22 Target Tissues for Endocrine Hormones