Faut

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Fautil avoir peur des nouveaux traitements du
diabète? (ou la désinformation médiatique)

• Pr. Bruno Vergès
• C.H.U. Dijon

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• Au cours es derniers mois, plusieurs articles de
  presse et dinformations véhiculées par les
  medias au sujet des médicaments, et plus
  précisément de certains traitement du diabète,
  sont venus jeter un trouble dans lesprit du
  public, des patients diabétiques et de leurs
  proches.

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Antidiabétiques (liraglutide, sitagliptine,
saxagliptine, pioglitazone)Victoza (Novo
Nordisk), Januvia (Merck), Xelevia (MSD), Onglyza
(Bristol Myers Squibb) et Actos (Takeda)
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(No Transcript)
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• Parmi les 8 médicaments  dangereux 
• Pioglitazone (ACTOS?) anti-diabétique

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Quels sont les 23 autres médicaments à
éviter ? Procoralan (angine de poitrine
instable), Intrinsa (testostérone contre baisse
du désir féminin), Ferrisat (carence en
fer) buflomédil (Fonzylane et génériques retirés
du marché en février), Cymbalta
(dépression), Protopic (dermite atopique) Victoza
(diabète) Eucréas (diabète) Galvus
(diabète) Multaq (fibrillation auriculaire) Praxin
or (hypotension) Mépronizine (insomnie) Rohypnol
(insomnie) Noctran (insomnie) Celance
(Parkinson) Alli (obésité) Protelos (ostéoporose
postménopause), Arixtra (prévention des
thromboembolies veineuses) Xarelto (prévention
des thromboembolies veineuses) Zypadhera
(schizophrénie, récidive de trouble
bipolaire) Tysabri (sclérose en plaques) Champix
(sevrage tabagique) Ketum gel (tendinites
superficielles)
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BYETTA (Lilly) anti-diabétique GALVUS
(Novartis) anti-diabétique JANUVIA (Merck,
Sharp Dohme LTD) anti-diabétique ONGLYZA
(Bristol-Myers Squibb AstraZeneca)
anti-diabétique
KALINOX (Air Liquide Santé France) anti-douleur
LUCENTIS (Novartis Europharm LTD) traitement
DMLA
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(No Transcript)
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Antidiabétiques Byetta (Lilly) et Victoza
(NovoNordisk) 8 gliptines Galvus et Eucreas
(Novartis), Januvia et Janumet (MSD), Xenuvia
et Velmétia (P. Fabre), Trajenta
(Boehringer) et Onglyza (AZ/BMS) 2 glitazones
Actos et Competact (Takeda) suspendues en
France mais maintenues par l'Agence européenne.
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Saxagliptine Onglyza?
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Antidiabétiques Byetta (Lilly) et Victoza
(NovoNordisk) 8 gliptines Galvus et Eucreas
(Novartis), Januvia et Janumet (MSD), Xenuvia
et Velmétia (P. Fabre), Trajenta
(Boehringer) et Onglyza (AZ/BMS) 2 glitazones
Actos et Competact (Takeda) suspendues en
France mais maintenues par l'Agence européenne.
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Soyons raisonnable!

• Ces allégations, ces jugements hâtifs ne sont pas
  fondés et ne reposent sur aucune preuve solide
• En réalité, la mise sur le marché dun médicament
  ne se fait quaprès de nombreuses études
  prouvant
• son efficacité
• son innocuité
• un rapport bénéfice/risque favorable pour les
  patients

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(No Transcript)
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• Si le produit est efficace avec des effets
  secondaires acceptables (rapport bénéfice/risque
  favorable), le Laboratoire pharmaceutique
  envisage sa commercialisation

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Oui
Négociation du prix du médicament avec CPAM
Commercialisation
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Exemple de développement de nouveaux médicaments
en diabétologie
Les incrétines

• Agonistes GLP-1
• Inhibiteurs DPP4

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Effets des incrétines
Ingestion daliment

• Insuline
• Glucose dépendante
• par les cellules ß(GLP-1 et GIP)

Tube digestif
Libération des incrétines par le TD
GLP-1
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Repas
Produit Inactif"
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Repas
Libération de GLP-1
GLP-1 (736) Actif
Produit Inactif"
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Agonistes GLP-1

• Administration sous-cutanée
• Exenatide (Byetta) 2/jour
• Liraglutide (Victoza) 1/jour

• Molécules, à administration hebdomadaires, en
  cours de développement

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Exemple dune étude clinique avec les agoniste
GLP-1

• Question Quel est lefficacité de lagoniste
  GLP-1, liraglutide (Victoza?) dans le diabète
  (comparé aux sulfamides)?

Liraglutide 1,8 mg/j
Liraglutide 1,2 mg/j
Sulfamide (glimépiride 8 mg/j)
52 semaines
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Etude LEAD 3
HbA1c
- 0.88
- 1.19
- 1.60
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Etude LEAD 3
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Programme LEAD (4456 patients inclus)
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(No Transcript)
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Etudes LEAD (Liraglutide ou Victoza?)

• Efficacité
• ? HbA1c
• ? Poids
• Tolérabilité
• Quelques signes digestifs à linitiation du
  traitement
• Pas dhypoglycémies
• Pas deffets défavorables majeurs

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Inhibiteurs de la DPP-4

• Gliptines
• Sitagliptine (Januvia) (1/jour)
• Vildagliptine (Galvus) (2/jour)
• Saxagliptine (Onglyza) (1/jour)
• Linagliptine (Trajenta) (1/jour)
• Prise per os
• Taux physiologiques de GLP-1
• Pas de modification significative du poids sous
  inhibiteurs DPP- 4 (gliptines)
• Pas d'hypoglycémies

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Sitagliptine
Monothérapie
Diminution significative de lHbA1c vs placebo
Aschner P, et al. Diabetes Care. 2006292632-7.
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Vildagliptine
En association avec metformine
Effet similaire au glimepiride sur la réduction
de lHbA1c
Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab.
200911157-66.
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Saxagliptine
Saxagliptine metformine vs. Placebo
metformine
31
Saxagliptine met vs. SU met
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Inhibiteurs DPP-4
Effets secondaires

• Dans les différents essais cliniques réalisés,
  pas plus deffets secondaires quavec le placebo
• Pas deffets secondaires digestifs observés
• Pas dhypoglycémies, contrairement à ce qui est
  observé avec les sulfamides hypoglycémiants

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16492 patients diabétiques de type 2
Pas deffets cardio-vasculaires défavorables
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• Tous les médicaments anti-diabétiques ont fait la
  preuve avant commercialisation
• De leur efficacité
• De leur bonne tolérance
• Dabsence deffets secondaires majeurs
  préoccupants par leur intensité ou leur fréquence
• Dun rapport bénéfice/risque favorable

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• En outre, tous les produits mis sur le marché
  sont rigoureusement suivis pendant 10 ans avec
  comptabilisation des effets secondaires.
• Cette surveillance (pharmaco-vigilence) peut
  parfois aboutir à larrêt de commercialisation
  dun médicament par ex, le rimonabant (Acomplia?)

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La recherche médicale a permis le développement
de nouveaux traitements du diabète
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• La mise à disposition de nouveaux traitements du
  diabète a permis, au courts des dernières années
• d améliorer globalement léquilibre glycémique
  des patients diabétiques
• De réduire la fréquence des complications du
  diabète

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Réduction des complications du diabète au cours
des dernières années

• Entre 1981-1985 et 1991-1995 ? 47 cécité lié au
  diabète (Etude Suédoise Diabet Med. 1997 14
  732-40)

• Réduction nette de la rétinopathie diabétique
  sévère (Diabetologia, 2004 4712661272)

1961-1965
1971-1975
1981-1985
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Réduction des complications du diabète au cours
des dernières années

• Réduction nette de la néphropathie diabétique
  sévère (Diabetologia, 2004 4712661272)

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Conclusions

• Les nouveaux traitements du diabète ont fait la
  preuve avant leur commercialisation de leur
  efficacité, dabsence deffet secondaires majeurs
  préoccupants et dun rapport bénéfice/risque
  favorable.
• Par ailleurs, ils sont étroitement suivis au
  cours des 10 années après leur mise sur le marché
• Incontestablement, la mise à disposition de
  nouveaux traitements du diabète a permis un
  meilleur contrôle glycémique et une réduction des
  complications du diabète

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Conclusions

• La raison et lobjectivité scientifique doivent
  nous conduire
• À avoir confiance dans le développement de
  nouveaux traitements du diabète au bénéfice des
  patients diabétiques
• à ne pas écouter les discours malhonnêtes,
  principalement motivés par un soucis de promotion
  personnelle et lappât du gain.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)