VAKC

1
VAKCÍNY K OCKOVÁNÍ PROTI CHRIPCE

• doc. MUDr. ROMAN CHLÍBEK, Ph.D.
• Ceská vakcinologická spolecnost CLS JEP
• Fakulta vojenského zdravotnictví UO
• Hradec Králové, CR

2
CHRIPKA

• Na první pohled známé onemocnení
• benigní, každorocne se objevující, známe puvodce
  i klinický prubeh, omezené možnosti lécby
• každý rok menší ci vetší epidemie (5-15
  populace) - ríjen-duben (max. leden-únor)
• virus je vylucován 5-10 dní (14 dní u detí)
• Attack Rate 24 - 70
• nejvyšší incidence onemocnení mezi detmi
• nejvyšší incidence úmrtí mezi staršími osobami
  (75 zemrelých gt 65 let)
• od roku 1977 cirkulují soucasne ve svete viry
  kmene A H1N1 a H3N2 a kmene B
• 1997 první prenos ptacích viru (H5N1)

3
Výskyt chripkových viru
4
SCHÉMA CHRIPKOVÉHO VIRUceled Orthomyxoviridae

• Složení vakcíny 2008/2009
• A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like virus
• A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-like virus
• B/Florida/4/2006-like virus.

Rok 2009 Složení vakcín pro severní a jižní
polokouli je shodné !!!
A /Sydney/ 5/ 97 (H3N2)
Typ viru
Oblast puvodu
Císlo kmene
Rok izolace
Subtyp viru
5
CHRIPKOVÝ VIRUS

• 3 typy A, B, C
• Typ A subtypy H 1-16, N 1-9
• Humánní infekce subtypy H 1-3, N 1-2, !! H5N1,
  H9N2
• Vysoká infekciozita, krátká ID, dlouhé
  vylucování, nízká infekcní dávka
• Relativne odolný pri pokojové teplote v sekretech
• V prachu až 2 týdny
• Inaktivován
• Teplem (30 minut pri 65 oC)
• Detergenty mýdlo, formaldehyd, soli težkých kovu

6
CHRIPKA

• Existují stále nevyrešené otázky
• proc se chripkový virus náhle objeví v zimních
  mesících, epidemicky se šírí a za 2-3 mesíce
  záhadne zmizí, aby se príští rok objevil v nové
  podobe?
• kde, proc a jak dochází k driftovým zmenám?
• kdy dojde k další velké pandemii?
• odkud hrozí nebezpecí smrtelných pandemií
  vyvolaných antigenním shiftem?

7
PROMENLIVOST CHRIPKOVÉHO VIRU

• SHIFT - zlom, zvrat
• typický pro chripku A
• zásadní zmena -nahrazena cást genetické informace
• spojen s pandemií

• DRIFT - posun,posuv
• typický pro chripku A i B
• bodové mutace genomu viru
• zmena jedné AK
• adaptace na hostitelský organismus, rezistence na
  Ig
• spojen s lokální epidemií

8
ANTIGENNÍ SHIFT

• J-V ASIE, Cína
• 1997 Hongkong vysoce letální epidemie A H5N1
• 1999 A H9N1

lidský virus
ptací virus
trachea
shiftová varianta
??
9
PREDSUDKY V OCKOVÁNÍ

• Chripka je banální onemocnení
• Ockování vyvolává chripku
• Ockovací látka je neúcinná
• Ockování zpusobuje velké postvakcinacní reakce
• Ockování je málo efektivní

10
VYVOLÁVÁ OCKOVÁNÍ CHRIPKU?

• Vakcíny na našem trhu obsahují pouze imunologicky
  aktivní cást viru

ODPOVED NE!
Štepená - split
Subjednotková
Celovirionová
11
TYPY VAKCÍN

• Živá, atenuovaná vakcína (Flumist, US, 2-49 let)
• Inaktivovaná, štepená (split), trivalentní
  vakcína
• odstraneny reaktogenní lipidy virového obalu
• ponechány vnitrní antigeny vysoká imunogenita
• Inaktivovaná, subjednotková, trivalentní vakcína
• pouze zevní antigeny (H, N)
• chybí M1 protein a NP antigeny

12
PRÍPRAVA VAKCÍNY

• Rozhodnutí WHO - únor
• Pomnožení viru
• na kurecích embryích
• na tkánových kulturách Vero bb., kurecí
  fibroblasty, bb psích ledvin
• Inaktivace formalinem, beta-propionlaktonem
• Purifikace, smíchání monovakcín do finálního
  trivalentního bulku
• Zahájení vakcinace
• od dostupnosti vakcíny na trhu (zárí-ríjen)
• do zacátku epidemie v dané zemi (do
  prosince-ledna)

13
Registrované vakcíny
Název Výrobce Typ Veková indikace
Fluarix GSK Štepená Od 6M
Begrivac Novartis Štepená Od 6M
Vaxigrip Sanofi Pasteur Štepená Od 6M
Influvac Solvay Subjednotková Od 6M
Fluad Novartis Subjednotková, adjuvantní (MF59) gt65 let, chronicky nemocní
Optaflu Novartis Subjednotková (tkánové kultury) Od 6M
Inflexal Berna Biotech Subjednotková virosomová Od 6M
Dostupné na Slovensku
14
DÁVKOVÁNÍ A APLIKACE

• Dávkování
• deti 6-35M 2 x 0,25ml v rozmezí 4 týdnu(3 x
  7,5µg)
• deti 36M-9 let 2 x 0,5 ml v rozmezí 4 týdnu (3 x
  15µg)
• gt 9 let a dospelí 1 x 0,5ml (3 x 15µg)
• Aplikace inaktivovaných vakcín
• IM, SC, ID, IN, Orálne
• ID aplikace méne antigenu vyšší lokální
  reaktogenita
• orální aplikace nutné vysoké dávky ci adjuvanty
  k indukci sliznicní a celkové imunity
• nejvyšší imunogenita a nejnižší reaktogenita u IM
  aplikace
• Aplikace IM, pokojová teplota!
• Možnost simultánní aplikace s radou vakcín (VH,
  pneumo)
• Skladování 4-8oC (nesmí zmrznout), expirace gt 1
  rok

15
DÉLKA IMUNITY A PROTEKCE

• Rada klinických studií
• 1968 školní deti ockovány A/Hong Kong/68
  vakcínou
• 67 úcinnost v prevenci chripky 3 roky po
  ockování
• 1982-1983 zdraví VŠ, trivalentní vakcína
• 92-100 úcinnost (H3N2 a H1N1) 1.rok
• 68 úcinnost proti H1N1 2.rok
• 1986-1987 mladí dospelí
• 75 úcinnost 1.rok (H1N1)
• 45 úcinnost 2.rok (H3N2)
• 61 úcinnost 3.rok (H1N1)

Foy HM.JAMA 226(7)758-761,1973 Couch RB.In
Brown LE, Elsevier1996, 97-106 Rowe T. J
Clin Microbiol 37(4)937-943, 1999
16
JE OCKOVACÍ LÁTKA NEÚCINNÁ?

• ODPOVED NE!
• Vyvolává vysoké postvakcinacní GMT protilátek
• seroprotektivita u osob 18-60letých je 71-99
• Vede k rychlé imunitní odpovedi
• 59 osob má protektivní titry již za týden
• vetšina osob za 2 týdny, vrchol za 4 - 6 týdnu
• pokles na polovinu za 6M
• pretrvávání Ig 3-6 let
• Druhá dávka nezvyšuje titry protilátek
• výjimka deti do 9 let nikdy neockované
• Nutnost každorocního ockování dáno originalitou
  viru

17
VYVOLÁVÁ OCKOVÁNÍ ZÁVAŽNÉ REAKCE?

• ODPOVED NE
• Vakcíny jsou dobre klinicky tolerovány
• Prevažují místní reakce v míste vpichu nad
  celkovými
• mírné
• bolestivost, zarudnutí, otok
• 10 - 65 ockovaných
• vetšina spontánne odeznívá po 24-48 hod.
• Celkové reakce u lt15 ockovaných
• bolest hlavy, malátnost, myalgie

18
EFEKTIVITA OCKOVÁNÍ

• Závisí na
• veku a stavu imunitního systému jedince
• lokalizaci vakcíny (stupni podobnosti kmene ve
  vakcíne s cirkulujícím kmenem sezóny)
• 70-90 u osob lt 65 let (71-99 vlastní výsledky)
• Více než 90 u mladých dospelých
• Pouze 30-58 u oslabených starých osob
• 50-60 v prevenci hospitalizací
• až 75 v prevenci úmrtí (až 95 u
  institucializovaných)
• úmrtnost nevakcinovaných je 4 x vetší

19
Studie se štepenými a subjednotkými vakcínami

• Soubor dobrovolníku - 375 zdravých osob (18-60
  let)
• Ockovací látky - sezóna 1998-1999
• štepené Begrivac, Fluarix, Vaxigrip
• subjednotkové Agrippal S1, Influvac
• Hodnocení imunogenity - kritéria SC, PR, CF
• stanovení protilátek HIT proti deklarovaným i
  nedeklarovaným kmenum (v DEN-0 a DEN-21)
• Hodnocení reaktogenity
• zápis místních a celkových nežádoucích reakcí v
  den vakcinace a následující 3 dny ráno

20
ONEMOCNENÍ CHRIPKOU
pocet nemocných
21
VÝSLEDKY - REAKTOGENITA

• Výskyt nežádoucích reakcí po aplikaci
  jednotlivých vakcín

Nepotvrzena nižší reaktogenita subjednotkových
vakcín !
Výsledky dlouhodobého sledování(1995-1999)
22

Subjednotkové vakcíny nesplnily kritéria
séroprotekce u osob v minulé sezóne ockovaných
proti H3N2 antigenu chripkového kmene A a více
kritérií proti B-antigenu než štepené vakcíny.
Chlíbek R. Chripka-možnosti prevence ockováním.
Disertacní práce, VLA JEP, 2000, 97 s.
23
BUDOUCNOST VAKCINACE PROTI CHRIPCE

• Vývoj nových univerzálních chripkových vakcín
• na bázi M2 proteinu
• DNA vakcíny
• Nové adjuvantní systémy
• Vakcíny na bázi bunecných kultur
• Nové aplikacní metody

24
KONTROLA CHRIPKYSOUCASNÁ STRATEGIE

• Chripka nemuže být eradikována
• Nejde ani o eliminaci onemocnení v jednotlivých
  zemích
• Jde o redukci poctu závažných komplikací chripky,
  vcetne úmrtí
• Ochrana ostatního obyvatelstva
• Chrante své pacienty chrante sebe!

25
ZÁVER

• Zvýšit proockovanost proti chripce
• Ockovat delší období v roce
• ríjen-prosinec(leden)
• Zlepšit vnímání odborné verejnosti
• Výber vhodné vakcíny
• Subjednotkové vakcíny bez adjuvantu nejsou vhodné
  pro starší osoby, osoby s chronickým onemocnením
• Štepené vakcíny jsou vysoce imunogenní s
  reaktogenitou srovnatelnou se subjednotkovými
  vakcínami

26
Dekuji za pozornost
chlibek_at_pmfhk.cz