Estudos de Caso-Controle

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Estudos de Caso-Controle

• Métodos de Investigação Epidemiológica em Doenças
  Transmissíveis

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Introdução

• Estudos de Caso-controle são em geral
  retrospectivos, utilizando dois tipos de
  participantes
• Casos -- indivíduos que tem a doença
• Controles -- indivíduos sem a doença de interesse

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Introdução

• O objetivo de estudos caso-controle é investigar
  a existência de possível associação causal entre
  a exposição aos fatores de risco e a doença de
  interesse
• Portanto é importante determinar o número de
  participantes em cada grupo que tenha sido
  exposto a um fator de risco em potencial

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Seleção de Casos e Controles

• A fonte de casos e controles depende da doença a
  ser estudada
• Por exemplo
• Casos de malária grave hospital, clínicas
• Indivíduos infectados pelo HIV clínicas
  de DST, comunidade
• Controles devem ser selecionados de acordo com o
  seguinte princípio se um controle fosse um
  caso, ele seria identificado onde os casos estão
  sendo encontrados

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Tipos de Estudos Caso-Controle

• Estudo caso-controle de base populacional Casos
  são selecionados a partir da população (ex.
  triagem populacional) controles são selecionados
  através do uso de amostra probabilística de
  indivíduos sem a doença na mesma área geográfica
• Estudo de Caso-controle aninhado Casos e
  controles são selecionados no decorrer de uma
  coorte pré-definida. Controles são aleatoriamente
  selecionados a partir de um grupo de indivíduos
  em risco no momento que os casos são identificados

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Medida de AssociaçãoAnálise Univariada

• Odds Ratio (OR) é a medida de associação
  utilizada em estudos caso-controle

• Estimativa da razão das forças de morbidade entre
  pessoas expostas e não expostas ao fator de risco
• OR é uma medida aproximada do Risco Relativo (RR)
  quando a incidência é baixa, e uma medida
  aproximada da Razão de Prevalência (RP) quando a
  prevalência é baixa

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Cálculo do Odds Ratio
Resultados de um estudo caso-controle
Total
Condição
Caso
Controle
Exposição
Presente
a
b
a b
Ausente
c
d
c d
Total
a c
b d
T

• a no. casos sob risco b no. controles sob
  risco
• c no. casos sem risco d no. controles sem
  risco
• OR (a/c) / (b/d) (ad) / (bc)

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Total
Diarréia
Comer Maionese
Sim
Não
Sim
75
152
227
Não
10
140
150
Total
85
292
377
OR 6,91 (IC 95 3,4-13,9) X 2 35,85
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Amostragem Estudos Caso-Controle

• Não existe técnica formal de amostragem, contudo
  a representatividade do grupo selecionado deve
  ser determinada
• Isto é particularmente importante no que se
  refere à validade externa do estudo

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Tamanho da AmostraEstudos Caso-Controle

• Em geral, o tamanho da amostra é inversamente
  proporcional à magnitude do risco a ser
  detectado
• Grande número de participantes é necessário para
  detectar pequenos riscos

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Cálculo de Tamanho da AmostraEstudos
Caso-Controle

• A seguinte informação é necessária para o cálculo
  do tamanho da amostra
• Nível de significância do teste (?)
• Poder do teste (1-?80)
• Proporção de indivíduos expostos na população
• OR mínimo a ser detectado
• Razão entre o número de controle e casos

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(No Transcript)
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Tipos de Viés

• Viés de classificação -- erro sistemático onde as
  pessoas com a doença são selecionadas como
  controles, e indivíduos sem a doença são
  selecionados como casos
• Solução -- utilização de critérios bem definidos
  na classificação dos participantes. Teste de
  laboratório altamente sensíveis e específicos são
  desejáveis para complementar o diagnóstico clínico

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Tipos de Viés

• Viés de Seleção -- originado por erros ou
  limitações do delineamento do estudo que
  inviabilizam a comparabilidade entre casos e
  controles
• Solução delineamento e condução adequada do
  estudo

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Tipos de Viés

• Viés do Observador originado por observações
  realizadas em ambos os grupos em condições
  diferentes
• Solução -- o investigador, sempre que possível,
  não deve saber quem tem a doença e quem não tem

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Análise Estratificada

• Se uma possível variável de confusão tem dois
  estratos
• confusão presente
• confusão ausente
• a associação entre exposição e a doença deve ser
  examinada em ambos os estratos.
• Este procedimento deve ser conduzido com um
  complemento da análise univariada e não como
  substituto

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Estrato 1 (idade lt30)
Total
Diarréia
Comer maionese
Sim (caso)
Não (controle)
Sim
74
120
194
Não
5
54
59
Total
79
174
253
OR 6,66 (95 CI 2,50-22,18)
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Estrato 2 (idade gt30)
Total
Diarréia
Comer maionese
Sim (caso)
Não (controle)
Sim
1
32
33
Não
5
86
91
Total
6
118
124
OR 0,54 (95 CI 0,01-5,10)
ORMH 4,50 (95 CI 1,84-9,08) OR brtuo 6,91
(95 CI 3,30-14,84)
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Modificação de Efeito

• Quando a medida de associação entre exposição e
  doença são significativamente diferentes em cada
  estrato isto indica uma modificação de efeito
• processos causais distintos dependentes da
  característica das variáveis de confusão

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Emparelhamento

• Emparelhamento é usado para aumentar a
  comparabilidade entre casos e controles através
  do controle das variáveis de confusão no
  delineamento do estudo controles são
  emparelhados de acordo com determinadas variáveis
  de confusão (ex idade)
• Este procedimento resulta num número de estratos
  igual ao número de casos, mais de um controle
  pode ser emparelhado para cada caso

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Total
Condição
Caso (1)
Controle (0)
Exposição
Sim (1)
1
1
2
Não (0)
0
0
0
Total
1
1
2
Total
Condição
Caso (1)
Controle (0)
Exposição
Sim (1)
1
0
1
Não (0)
0
1
1
Total
1
1
2
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Total
Condição
Caso (1)
Controle (0)
Exposição
Sim (1)
0
1
1
Não (0)
1
0
1
Total
1
1
2
Total
Condição
Caso (1)
Controle (0)
Exposição
Sim (1)
0
0
0
Não (0)
1
1
2
Total
1
1
2
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Controle
Exposto (1)
Não exposto (0)
Caso
Exposto (1)
v11
v10
Não exposto (0)
v01
v00
v11 de pares onde casos e controles foram
expostos ao fator de risco v10 de pares onde
casos foram expostos mas controles não v01
de pares onde o casos não foi exposto e o
controle sim v00 de pares onde ambos caso e
controle não foram expostos ao fator de risco
v10
OR é calculado como a razão entre os pares
discordantes
OR
v01
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Estudos Caso-Controle Vantagens

• Indicados para avaliar doenças raras
• Necessitam de um número menor de participantes
  que estudos de coorte
• Não existem problemas relacionados à perda de
  seguimento visto que este é um estudo
  retrospectivo

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Estudos Caso-Controle Limitações

• Não são adequados para o estudo de exposições
  raras
• Não estimam a incidência da doença/ infecção de
  interesse
• Informações a cerca da exposição ao fator de
  risco são obtidas depois da ocorrência da doença,
  com isto não se pode distinguir uma cronologia
  nítida entre a exposição e o surgimento da doença

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Roteiro para Delinear um Estudo Caso-Controle

• Definir a questão a ser respondida
• Estabelecer a definição de casos e controles
• Especificar o critério de amostragem
• Definir as variáveis de exposição e variáveis
  potenciais de confusão a serem controladas
• Calcular o tamanho da amostra
• Descrever as etapas para a análise de dados