Antibi

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Antibióticos e Quimioterápicos
Profª Rosa Guedes
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Histórico

• 1928 - descobrimento da Penicilina, crescimento
  de Staphiloccus aureus inibido por Penicillium
  notatum (Alexander Fleming)
• 1935 - desenvolvimento de sulfonamidas de amplo
  espectro (Paul Ehrlich)
• 1940 - teste clínico da Pencilina (Howard Florey
  e Ernst Chain)

Tortora, 2005
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Histórico

• 1952 - Eritromicina
• 1963 - Gentamicina
• 1981- Cefalosporina antipseudomonas
• Década de 90 - Resistência do Mycobacterium
  tuberculosis a várias drogas
• Século XXI - Crise da resistência aumento de
  infecções adquiridas na comunidade resistentes a
  drogas de última geração

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Espectro da Atividade Microbiana
Qualidades ideais de um antimicrobiano
1. Largo espectro atuar tanto em gram () quanto
em gram (-)
2. Evitar desenvolvimento de formas resistentes
3. Não produzir efeitos colaterais (toxicidade
seletiva)
4. Não afetar a flora normal do hospedeiro
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Espectro da Atividade Microbiana
www.vsites.unb.br
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Drogas Antimicrobianas

• Conceito
• Substâncias utilizadas para combater os
  microrganismos patogênicos presentes no organismo
  animal.
• Produzidos por bactérias e fungos (antibióticos)
  ou sintetizados em laboratórios (drogas
  antimicrobianas).

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Classificação dos Antibióticos

• Naturais
• Obtidos a partir de culturas de microrganismos
• Ex Streptomyces, Bacillus, Penicillium e
  Cephalosporinum
• Biossintético
• Obtido a partir de culturas microbianas
  acrescidas de substâncias químicas.
• Ex Fenoximetilpenicilina
• Semi-sintético
• A porção fundamental da molécula tem origem
  biológica.
• Ex Ampicilina e amoxicilina
• Sintobiótico
• Síntese exclusivamente laboratorial
• Ex Cloranfenicol

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Drogas antimicrobianas
5. Administração Via Oral absorção pelo trato
gastrointestinal Via Parenteral evitar
inativação pelas proteínas do sangue
6. Solúvel em líquidos corporais
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Ação dos Antibióticos
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Ação dos Antibióticos

• Inibição da Síntese da Parede Celular

Ação de Antibióticos Peptidioglicano Fragilida
de da Parede Celular Lise da Célula
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Inibição da síntese da parede celular

• Penicilinas - divididas em dois grupos (naturais
  e sintéticas).
• Penicilina G
• Ação estafilococos, estreptococos e espiroquetas
  
• Adm. oral concentração diminuída (acidez
  estomacal)
• Adm. IM concentração por 3 6 h.
• Penicilina Procaíne (Penicilina G procaína)
• - Concentração por 24 h
• Penicicilina V
• - Adm.oral estabilidade frente acidez estomacal

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Inibição da síntese da parede celular

• Desvantagens das Penicilinas naturais
• Estreito espectro de ação
• Susceptivéis as penicilases (rompem o anel
  ?-lactâmico estafilococos)
• Penicilinas Semi-sintéticas
• Obtenção do núcleo ?-lactâmico
• Mudanças das cadeias laterais ao núcleo
  ?-lactâmico

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Inibição da síntese da parede celular

• Penicilinas Semi-sintéticas
• Exemplo Amoxicilina, Ampicilina, Meticilina,
  Carbenicilina, Oxacilina
• Associação de Penicilinas com Ácido clauvânico
• Inibe a ação das penicilases
• Cefalosporinas
• Similares as Penicilinas no modo de ação
• Resistentes as penicilases
• Efetiva contra bactérias gram (-)
• Exemplo Cefalotina, Cefamandol e Cefotaxin

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Inibição da síntese da parede celular

• Bacitracina
• Antibiótico polipeptídico
• Ação bactérias gram () estreptococos e
  estafilococos
• Vancomicina
• Antibiótico glicopeptídico
• Ação estafilococos produtores de penicilases
• Isoniazida (INH) e Etanobutol
• Droga sintética
• Ação inibe a síntese protéica de ác. micólico
  (presente na parede celular de micobactérias)

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Ação dos Antibióticos

• Inibição da Síntese Protéica

Tortora,2005
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Inibição da Síntese Protéica

• Aminoglicosídeos
• Antibiótico composto por aminoaçúcares ligados
  por ligação glicosídica
• Ação bactérias gram (-)
• Exemplo Neomicina, Gentamicina e
  Estreptomicina
• Tetraciclinas
• Antibiótico produzido por Streptomyces
• Ação bactérias gram (-)/(). Penetram nos
  tecidos
• Exemplo Oxitetraciclina, Clortetraciclina,
  Tetraciclina
• Semi-sintéicos Doxiciclina e Minociclina

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Inibição da Síntese Protéica

• Clorafenicol
• Antibiótico bacteristático sintético
• Ação síntese protéica dos ribossomos 50S
• Desvantagem suprime a médula óssea
• Macrolídeos
• Antibiótico (presença de anel lactona
  macrocíclico)
• Ação espectro de ação semelhante ao da
  Penicilina G
• Exemplo Eritromicina

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Ação dos Antibióticos

• Dano a Membrana Plasmática

Antibióticos
Alterações na Permeabilidade da Célula
Perda de metabólitos
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Dano a Membrana Plasmática

• Polimixina B
• Mecanismo de ação Lesão da membrana plasmática
• Efetivo contra bactérias gram-negativas
• Utilizada em infecções superficiais

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Ação dos Antibióticos

• Inibição da Síntese de Ácidos Nucléicos

• Rifamicina
• Antibiótico relacionado aos macrolídeos
• Ação inibe a síntese de mRNA (evita a
  transcrição)
• Atua sobre bactérias gram () e micobatérias
  (alto poder de penetração nos tecidos)
• Quinolonas
• Ação bactericida - age sobre a DNA girase
  (replicação de DNA). Exemplo Ácido Nalidíxico
• Fluorquinolonas
• Ação Antibiótico com amplo espectro.
• Exemplo Ciprofloxacina (boa penetração
  nos tecidos)

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Ação dos Antibióticos

• Inibição da Síntese de Metabólitos Essenciais

Enzima Tetraidropteroato-sintetase
Sulfonamidas (Inibidor competitivo)

ENZIMA
PABA
Análogos não funcionais
Ácido Fólico
Crescimento de microrganismo
Inibição do crescimento de microrganismo
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..\..\Videos\Downloads do RealPlayer\Resistência
bacteriana aos antibióticos - YouTube.flv
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Combinações antibacterianas
Tipos

• Aditiva O efeito combinado de várias drogas é a
  soma das suas atividades medida individualmente.
• Sinérgica O efeito combinado é maior do que
  seus efeitos independentes. (Penicilina facilita
  a entrada de estreptomicina na bactéria).
• Antagônica O efeito combinado é menor do que
  seus efeitos independentes. (A tetraciclina
  interfere na ação da penicilina).

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Origem da resistência
Resistência Bacteriana

• Cromossômica
• DNA (mutações)
• Extra-cromossômica
• Plasmídios (Fatores R)
• Transdução plasmídeo é incorparado em outra
  bactéria por um bacteriófago
• Conjugação troca de material por acasalamento
• Transposons genes salteadores (Cromossomo para
  outro, cromossomo para plasmídeo)

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Classificação da Resistência a Drogas
antibacterianas
Resistência constitutiva o microrganismo não
possui mecanismos celulares sensíveis a
droga. Ex Mycoplasma resistente a Penicilina G
pois não possui parede celular.
Resistência adquirida Mutações cromossômicas ou
aquisição de material genético.
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Mecanismos de Resistência Bacteriana

• Destruição ou inativação da droga
• Prevenção da penetração no sítio-alvo da droga
• Alteração nos sítios alvos da droga
• Efluxo

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Mecanismos de Resistência Bacteriana
Mecanismos de ação da resistência microbiana

• Produção de enzimas que atuam sobre o fármaco
  (ß-lactamase inativa a Penicilina).
• Prevenção da penetração do sítio-alvo dentro do
  micróbio (modificação da permeabilidade ao
  fármaco - Tetraciclina).
• Alteração dos sítios da droga troca de
  aminoácidos.

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Resistência Bacteriana

• Causas da Resistência Bacteriana

• 1 Uso extensivo e errôneos de antibióticos-
  automedicação
• 2 Dificuldade do paciente seguir a prescrição
  médica
• 3 Uso de antibióticos em pacientes
  imunodeprimidos
• 4 O uso de antibióticos na nutrição animal
• 5 A disseminação de bactérias resistentes por
  diferentes regiões

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Ação retroviral
..\..\Videos\Downloads do RealPlayer\Replicação
do HIV no Corpo Humano Ação dos Medicamentos
Anti-Retrovirais - YouTube.flv
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Testes para Orientar a Quimioterapia

• Método de difusão em placa
• Inoculação de microrganismo
• Incubação com discos (quimioterâpico)
• Zona de inibição
• Classificação do microrganismo (sensível,
  intermediário e resistente)

www.educared.org.ar
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Referências

• Jawetz, E. Melnick, J.L. Adelberg, E.A.,1998.
  Microbiologia Médica. Vigésima Edição. Editora
  Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, RJ.

• Koneman, E.W. Allen, S.D. Janda, W.M.
  Schreckenberger, P.C. Winn, W.C., 2001.
  Diagnóstico Microbiológico Texto e Atlas
  Colorido. Quinta edição. Editora Médica e
  Científica Ltda (MEDSi). Rio de Janeiro, RJ.

• Pelczar, M. Reid, R. Chan,E.C.S.,1980.
  Microbiologia. Volume 1 e 2. São Paulo
  McGraw-Hill do Brasil.

• TORTORA, G. J FUNKE, B. R CASE, C. L., 2000.
  Microbiologia. Sexta edição. Editora Artes
  Médicas Sul. São Paulo, SP.