Diapositiva 1

1
CEFALOSPORINE


Dott.ssa Gelsomina Ruffolo
2
Anello diidrotiazinico
L Anello ß-lattamico
3
Classificazione
CEFALOSPORINE 1a GENERAZIONE
4
CEFALOSPORINE 2a GENERAZIONE
5
CEFAMICINE 2a GENERAZIONE
6
CEFALOSPORINE 3a GENERAZIONE
7
CEFALOSPORINE 4a GENERAZIONE
8
Meccanismo d'azione
Legami crociati
1
1
9
Analogie Strutturali con il Substrato
Acido 7-acetilaminocefalosporanico1
Acetil D-Ala-D-Ala-OH 1
10
Inibizione della Transpeptidasi
11
Studi SAR
12
Target
PBP
Proteine serin-trasferasi.3-4
Segnale di Ancoraggio
Dominio di Transglicolazione
Dominio di Transpeptidasi
Struttura della PBP2a del batterio Stafilococcus
aureus.6
13
Fig. 9 Struttura di una forma solubile di PBP1b
di Streptococcus pneumoniae.3
14
Struttura di una forma solubile di PBP1b di
Streptococcus pneumoniaenitrocefin.3
15
Struttura di una forma solubile di PBP1b di
Streptococcus pneumoniaeceftisossima.3
16
Dominio Transpeptidasico
17
Sito attivo
Serina catalitica
18
Resistenza
Più di 200 diverse ß-lattamasi
19
AUTOIDROLISI
20
PBP Modificata
Sovrapposizione delle strutture apo-(viola) e
acil-PBP(giallo) per R6 PBP2x di S. pneumoniae
sensibile ai ß-lattamici
Attiva per sintesi parete cellulare
PBP2a
Altamente resistente
Acil-enzima
Apo-enzima
D
Distorto sito attivo
Nitrocefin
A
B
C
21
Affinità di legame
Nuovi Inibitori
Kd bassa
Efficienza di Acilazione elevata
Bassa Resistenza
A
B
C
22
Conclusioni
Le Cefalosporine hanno rappresentato e
rappresentano uno dei pilastri della terapia
antibatterica
Le ricerche
Cefalosporine ancora più stabili alle ß-lattamasi
recenti.
Cefalosporine anti-Pseudomonas ed
anti-Acinetobacter più attive di quelle attuali.
Cefalosporine con attività rinforzata
anti-anaerobi.
Cefalosporine ad attività rinforzata sui cocchi
Gram ed in particolare sugli Stafilococchi
meti-R.


Dott.ssa Gelsomina Ruffolo