Diapositiva 1

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MATRIZ EXTRACELULAR
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• Los tejidos no sólo están compuestos por células
  sino también por sustancias y elementos
  intercelulares que, en conjunto, componen la
  matriz extracelular.
• Existen tejidos que contienen abundante sustancia
  intercelular (tejidos conectivos) cuyas células
  más abundantes son los fibroblastos
  (cartilaginoso, fibroso, óseo, etc.)
• En otros tejidos las células se unen unas con
  otras o sólo contienen una delgada matriz
  extracelular (epitelios, músculo).

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(No Transcript)
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FUNCIONES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

• Rellenar el espacio existente entre las células
  otorgando resistencia a la compresión y al
  estiramiento (estas propiedades decaen con el
  envejecimiento).
• Medio por donde llegan los nutrientes y se
  eliminan los desechos celulares (función que se
  encuentra alterada en la celulitis).
• Proveer a la cèlulas "puntos fijos" donde
  aferrarse.
• Espacio por donde migran las células cuando se
  desplazan de un punto a otro del organismo
• medio por el cual arriban a las células las
  señales bioquímicas (por ejemplo, hormonas,
  citoquinas).

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(No Transcript)
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Formada por

• Proteínas estructurales fibrosas elementos
  básicos estructurales de los tejidos conjuntivos
  
• Colágeno
• Elastina
• Fibronectina
• laminina
• Polisacáridos que forman un gel Los
  Glucosaminoglicanos ó GAGs

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Colageno

• Es el más abundante. Sintetizada por los
  fibroblastos
• Componente esencial de los tendones y de la
  sustancia extracelular que rodea a las células
  óseas en el hueso.
• Existen 15 tipos, dependiendo de la combinación
  de 25 cadenas distintas
• El colágeno Tipo I se encuentra en la dermis (70
  de lo que denominamos piel es colágeno).
• En las láminas basales se encuentra el colágeno
  Tipo IV.

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(No Transcript)
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Elastina

• sintetizadas por los fibroblastos, condrocitos y
  fibras musculares lisas.
• posee una estructura enrollada aleatoriamente en
  estado relajado que se puede estirar, pero que
  vuelve a adoptar la disposición enrollada
  aleatoria cuando se relaja.
• La gran deformabilidad y la elasticidad de los
  tejidos son debidas a la elastina (en los
  pulmones).

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Fibronectina

• Es la principal proteína de adhesión
• Es una glicoproteína, dimérica, constituida por
  dos cadenas polipeptídicas. Se dispone en la
  matriz como una red defibrillas, mediante puentes
  disulfuro.
• principal proteína de unión entre las células y
  las fibras colágenas.

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Laminina

• glicoproteína filamentosa, abundante en las
  láminas basales de las matrices extracelulares
  embrionarias.
• intimamente asociadas a otra proteína denominada
  entactina ó nidógeno con la cual forman redes
  entrecruzadas junto con el colágeno tipo IV en la
  lámina basal. 

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(No Transcript)
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Glicosaminoglicanos y proteoglicanos

• Los glicosaminoglicanos son polisacáridos (o sea,
  hidratos de carbono, azúcares) complejos.
• Entre los màs abundantes ácido hialurónico (es
  el de mayor tamaño y no se encuentra sulfatado),
  el condroitín sulfato, el dermatán sulfato, el
  heparán sulfato y el queratán sulfato.
• al combinarse con proteínas, pasan a llamarse
  proteoglicanos.
• También reciben en general la denominación de
  "mucopolisacáridos".

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Los glicosaminoglicanos son moléculas muy ácidas,
con numerosas cargas negativas que atraen grandes
cantidades de ion sodio y, por lo tanto, de agua,
lo cual aumenta la turgencia de la matriz
extracelular. Son los responsables de que la
dermis posea una masa gelatinosa con gran
capacidad de hidratación. Tienen gran influencia
en la turgencia y tirantez de la piel.
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(No Transcript)
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CASO CLINICOOSTEOGENESIS IMPERFECTA
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COLAGENA

• Proteína en mayor cantidad, ¼ de proteína total.
• Localización piel, tendones, cartílagos, vasos
  sanguíneos, dientes, membranas basales, cornea,
  cuerpo vítreo, tejidos de sostén.

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• Filamentos insolubles.
• 1 fibra de 1 mm de diámetro, soporta una carga de
  10 Kg.
• de 10 enfermedades son ocasionadas por
  mutaciones en uno de los genes que codifican el
  colágeno.
• Localización 12 cromosomas distintos.

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Estructura de la Colágena.

• Secuencia de aminoácidos simple y periódica.
• cada 3 AA hay una glicina.
• Estructura general Gly -X Y
• X prolina o hidroxiprolina.
• Y lisina o hidroxilisina
• 3 cadenas de colágeno forman 1 triple hélice.

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(No Transcript)
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COLAGENA TIPO 1

• Triple hélice 2 cadenas alfa 1
• 1 cadena alfa 2.
• Piel, tendones, hueso, arterias.
• Todas las colágenas se sintetizan como pro
  colágenas.
• c/ molécula de procolageno, esta codificada por
  un gen de 52 exones.

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Osteogénesis Imperfecta

• 1 de c/ 10,000 recién nacidos vivos.
• Fractura ósea espontánea, deformación ósea,
  dentición anormal, deterioro auditivo
• esclerótica azul, mas delgada de lo normal.

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MECANISMO MOLECULARES

• Mutaciones que llevan a la producción reducida de
  pro alfa 1.
• Delecion del alelo COL1A1.
• Defecto de la trascripción o del empalme.
• Formación defectuosa de las moléculas de proalfa
  2.
• Mutaciones en gen proalfa1, son mas severas.

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MUTACIONES Y FENOTIPO

• Mutaciones en gen, región 3 son mas severas que
  en región 5.
• Mutaciones de cadena proalfa 1 es mas severa que
  en cadena proalfa 2.
• Mutaciones de tamaño sustitución de un AA mas
  grande por la glicina que es indispensable para
  formar triple hélice, mas severidad.

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OTRO TIPO DE MUTACIONES

• Deleciones, mutaciones en promotor o
  intensificadores y en empalme.
• Codones AAG, AAA, para lisina que aparece
  frecuentemente en el colágeno.
• Mutaciones del empalme lleva a perdida de
  exones.

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EFECTO DE MUTACIONES

• Formación de procolageno corto e inestable.
• Cuatro tipos de fenotipos básicos.
• Se clasifica de acuerdo a la severidad.
• Clasificación de Sillence.
• No corresponde con los tipos de mutaciones, es
  útil en clasificación clínica.
• Tipo I y IV menos severas.
• Tipo II mortal en infancia.
• Tipo III graves deformaciones

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Estudios radiológicos

• Estudios en tibia y peroné.
• Tipo IV leve, discapacitante.
• Tipo III. Severa.
• Tipo II engrosamientos y acortamiento de los
  huesos largos.

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• Mutaciones de tipo autosómicos dominantes.
• Osteoblastos su función relacionada con el
  mecanismo de osificación y mineralización.

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ADHERENCIA CELULAR
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La adhesión intercelular y la de células con
componentes de la matriz extracelular son
fenómenos que tienen un papel clave en la
organización general de los seres vivos
multicelulares.
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La integridad y organización general de los
diversos tejidos y órganos de un individuo
dependen de la adecuada interacción entre los
elementos que los componen.
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PROTEÍNAS O MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM)
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• Existen interacciones transitorias entre las
  células y entre las células y la matriz. Entre
  receptores y ligandos, por Ej
• Interacciones de los leucocitos y las plaquetas
  con el endotelio vascular - en la inflamación.
• En la reacción inmunitaria.
• Entre las células y la matriz - locomoción
  celular, en la formación de los vasos en la
  reparación.
• Pero también existen interacciones estables
• entre células y entre células y la matriz.
• Ambas se deben a las CAM.

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• Todas las CAM son proteìnas integrales de
  membrana.
• Las CAM se dividen en
• La familia de las Selectinas
• La familia de las Integrinas
• Las superfamilias de las Inmunoglobulinas (Ig)
• Las Cadherinas

Adhesión focal Hemidesmosoma
Unión adherente Desmosoma
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MOLECULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM)
Cel-cel
Cel-matriz
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1. La familia de las Selectinas Participan en
la extravasación de los leucocitos hacia los
tejidos. Los ligandos son los carbohidratos de
las membranas. La unión es dependiente de Ca2
y Mg2
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(No Transcript)
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2. La Familia de las Integrinas Median
interacciones débiles entre las células y la
matriz, dependiente de Ca2 y Mg2
La familia de las integrinas comprende a un grupo
amplio de moléculas heterodiméricas constituidas
por dos subunidades polipeptídicas
transmembranales denominadas cadenas alfa y beta.
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Distintos tipos de interacciones entre las
integrinas y el citoesqueleto se encuentran en
dos tipos de contactos célula-matriz
Las Adhesiones Focales Anclan varios tipos
celulares, incluyendo a los fibroblastos. Hemides
mosomas Sitios de unión específica entre la
integrina a6ß4 se une a la laminina por lo que su
función es anclar células epiteliales a la lámina
basal.
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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3. La superfamilia de las Inmunoglobulinas
participan en la adhesión homofila (una molécula
de adhesión de la superficie se une a la misma
molécula de superficie de otra célula), es
independiente de Ca2.
Algunos miembros de la superfamilia de las
Ig (ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1 y PECAM) están
implicados en fenómenos de adhesión de leucocitos
a células endoteliales y su subsiguiente
migración.
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4. Caderinas

• Median 2 tipos de interacciones estables
  homofilas cèlula-cèlula
• Uniones adherentes (zonula adherens) Las
  cadherinas se unen a haces de filamentos de
  actina a través de las cateninas.
• Desmosomas (macula adherens) La desmoplaquina une
  cadherinas (desmoclínas y desmocolinas) a los
  filamentos intermedios.

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UNIONES INTER-CELULARES
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UNIONES ADHERENTES
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Las uniones de ADHERENCIA O ADHERENS están
formadas por un cinturón de adhesión alrededor
de cada célula (un haz contráctil de filamentos
de actina subyacente se une a la membrana
plasmática).
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(No Transcript)
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LOS DESMOSOMAS Conectados por proteínas
especializadas, tales como la queratina
(proteína que se encuentra en las uñas y el
pelo), desmoplaquina y filamentos de desmina, que
incrementan la rigidez de los tejidos.
(filamentos intermedios)

• El tipo más común de desmosoma desmosoma de
  maceta ó puntual se encuentra en epitelio,
  músculo liso y muchos otros tejidos animales.
• Son empalmes en forma de botón, que unen células
  y también funcionan como anclas para fibras del
  citoesqueleto.

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(No Transcript)
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Estos desmosomas proveen de puntos rígidos de
anclaje para componentes del citoesqueleto, tal
como los filamentos intermedios de queratina que
se muestran aquí
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UNIONES ESTRECHAS
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UNIÓN ESTRECHA U OCLUSIVA
Se encuentra separando los líquidos
extracelulares que bañan las regiones apicales y
basales de las células (con el objeto de que
cumplan sus respectivas funciones) y forman
barreras que tornan impermeables determinadas
cavidades (como la luz del intestino).
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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En este tipo de relación entre células,  hileras
de proteínas integrales de membrana, como la
ocludina y la claudina, forman uniones
extremadamente fuertes y prácticamente fusionan
dos células estableciendo una unión impermeable
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Experimentos demuestran que estas uniones
estrechas crean una barrera a la permeabilidad
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UNIONES COMUNICANTES
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Uniones comunicantes ( gap junctions)
Las membranas de dos células poseen proteínas que
conforman semicanales transmembrana, que las
interconectan y permiten el paso de moléculas
entre ambas.
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MODELO DE UNION DE HENDIDURA
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El espacio que separa a este tipo de uniones no
es mayor de 20 Å. La unión está constituida por
un anillo de seis subunidades proteicas llamadas
conexinas, en la membrana de cada célula, unidas
entre sí formar una vía continua entre ellas con
un canal controlado (20 Å de diámetro) suficiente
para permitir el pasaje de iones y moléculas
hidrosolubles orgánicas de pequeño tamaño ( hasta
10.000 daltons).
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Muchas gracias!