Hipertens

1
Hipertensão arterial e Sistema Renina
Angiotensina do laboratório à clínica
Universidade Federal de Minas Gerais Faculdade de
Medicina Departamento de Pediatria

• Ana Cristina Simões e Silva
• Professora Titular do Departamento de Pediatria
  FM - UFMG
• Unidade de Nefrologia Pediátrica HC UFMG

Belo Horizonte, Julho 2010
2
Sumário

• SRA visão clássica
• SRA visão atual
• SRA e hipertensão arterial
• Angiotensina-(1-7) e renoproteção
• Interface pesquisa básica assistência clínica
• Considerações finais

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SRA Visão clássica
4
Sistema Renina Angiotensina
Zaman et al, NEJM 2002
5
Sistema Renina Angiotensina
6
Ações clássicas da Angiotensina II
Zaman et al, NEJM 2002
7
SRA Visão atual
8
Sistema Renina Angiotensina
9
Angiotensina-(1-7)

• Vias metabólicas para formação de
  Angiotensina-(1-7) (Santos et al. Hypertension,
  1988)
• Efeitos biológicos da Angiotensina-(1-7)
  estímulo à liberação de vasopressina pelo
  hipotálamo-neurohipófise (Schiavone et al. PNAS,
  1988)
• A-779 antagonista da Angiotensina-(1-7) (1994)
• Angiotensina-(1-7) apresenta importantes ações
  centrais e periféricas (cardiovasculares e
  renais).

10
(No Transcript)
11
(No Transcript)
12
(No Transcript)
13
(No Transcript)
14
(No Transcript)
15
(No Transcript)
16
Angiotensina-(1-7)
Anti-diurese

• O análogo D-Ala7-A-779 é um antagonista seletivo
  e específico da Ang-(1-7) que age em receptor
  próprio
• Angiotensina-(1-7) possui efeito anti-diurético
  endógeno via receptor próprio
• Angiotensina-(1-7) age no néfron distal (aumento
  da reabsorção de água) e no glomérulo (diminuição
  do RFG)
• Interações com AVP, BK e Ang II

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(No Transcript)
18
Enzima Conversora de Angiotensina 2
Tipnis et al 2000 Donoghue et al 2000
19
(No Transcript)
20
Angiotensina II
Angiotensina-(1-7)
Receptor AT1
Receptor Mas

• Vasoconstrição
• Crescimento celular
• Pró-fibrótico
• Pró-trombótico
• Pró-oxidante
• Síntese e secreção de aldosterona

• Vasodilatação
• Inibição do crescimento celular
• ? fibrose ?
• ? trombose ?
• Anti-oxidante ?

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(No Transcript)
22
SRA e Hipertensão arterial
23
209-223
Ang-(1-7)
24
Ang-(1-7) ?
Simões e Silva Pinheiro. Rev Bras Hipertens,
11(3) 188-192, 2004
25
(No Transcript)
26
(No Transcript)
27
Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006
60 734-739
28
Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006
60 734-739
29
SRA e hipertensão arterial pediátrica

• Ativação do SRA na hipertensão renovascular
  aumento moderado de Ang II e Ang-(1-7) e elevação
  acentuada da ARP e da Ang I circulante.
• Evidência da participação da Ang-(1-7) na
  fisiopatologia da hipertensão essencial aumento
  seletivo e acentuado dos níveis da Ang-(1-7) em
  crianças com hipertensão essencial.
• Ang-(1-7) marcador de hipertensão essencial
• SRA está envolvido na hipertensão associada à
  doença renal crônica aumento dos níveis
  circulantes de seus componentes nos pacientes
  nefropatas hipertensos comparados aos
  normotensos.
• Elevação mais acentuada dos níveis de Ang-(1-7)
  em pacientes com doença renal crônica terminal
  aumento de sua formação.
• Ang-(1-7) marcador da disfunção renal
  progressiva

30
Angiotensina-(1-7) e renoproteção

• Efeitos e potencial terapêutico

31
(No Transcript)
32
603-609
33
Quais os efeitos da deleção genética do receptor
da Angiotensina-(1-7) (receptor Mas) sobre o rim?
34
(No Transcript)
35
ECA-Ang II-AT1
ECA2-Ang-(1-7)-Mas
Anti-fibrótico Anti-inflamatório Homeostase
Na/H2O
Fibrose Inflamação Retenção Na/H2O
Desequilíbrio do SRA Renal
TGF-beta
Deposição de colágeno Fibrose intersticial Glomer
uloesclerose
Hiperfiltração Glomerular ? Proteinúria
Antidiurese ? Reabsorção Na
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Interface pesquisa básica - assistência clínica

• Aplicabilidade

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(No Transcript)
38
(No Transcript)
39
Clinical Science 2010, doi10.1042/CS20090554
40
THE MAS RECEPTOR AGONIST, AVE 0091, REDUCES
INFLAMMATORY RESPONSE AND TISSUE DAMAGE FOLLOWING
RENAL ISCHEMIA AND REPERFUSION. Barroso
LC1 Silveira KD1 Lima CX1 Borges VO1 Santos
RAS2 Simões e Silva AC3 Souza DG4 Teixeira
MM1.
Vehicle
Control
AVE0991
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Considerações finais