ANEMII MEGALOBLASTICE

1
ANEMII MEGALOBLASTICE
2
Frotiu de sange periferic aspect normal
3
Maturatie - reducerea dim. nucleare
- hemoglobinizarea citoplasmei
4
Durata 7-8 zile etapa de reticulocit - 2 zile
in maduva -
1 zi in sangele periferic
5
Reticulocitele indicator de erotropoieza
6
Reticulocite coloratie supravitala (fara
fixare) cu albastru cresyl
7

• Durata de viata a reticulocitelor 3 zile
• 
  - 2 zile in maduva
• 
  - 1 zi in sange
• Numar de reti. 0,5 1,5 ( 90 000 / µl )
• TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL

Hematocrit () maturatie ( zile)
45 1
35 1,5
25 2
15 2,5
Indice de productie ( Ip) Rt x Ht real x 1

Ht ideal timp de maturatie Ip gt 3 An.
Hiperregenerativa Ip lt 2 An. Hiporegenerativa
8
Indice de productie ( Ip) Rt x Ht real x 1

Ht ideal 2 Ip gt 3 An.
Hiperregenerativa Ip lt 2 An.
Hiporegenerativa
9
ANEMIE scaderea cant. de sange

• CLASIFICARE (hemograma)
• - An. hipocrome microcitare
• - An. normocrome normocitare
• - An. macrocitare

10
(No Transcript)
11
ANEMII MEGALOBLASTICE

• Grup de boli a caror tulburare fundamentala este
  deficitul sintezei de ADN gt afectarea celulelor
  cu rata mare de proliferare precursori
  hematopoietici si celule epiteliale
  gastro-intestinale

12
ANEMII MEGALOBLASTICE

• Acidul Folic
• Forma naturala acid pteroilmonoglutamic
• Sursa alimentara legume verzi, fructe (
  lamai, banane, pepene ), ficat, rinichi, produse
  lactate
• Necesar 400 µg / zi, 600 µg / zi (gravide ),
  500 µg / zi (alaptare)
• Absortie jejun proximal - forma
  monoglutamica ( F ) gt FH 2 gt FH4
• Transport plasmatic 6 20 µg / l
• Depozit 5 20 mg ( pentru 3 luni)
• Rol forma activa tetra hidrofolat ( FH4 )
  cu 2 situsuri active N5 si N10 pe care se pot
  atasa grupari de un atom de carbon ( formil,
  metil, forminino, metinil)
• N5 formil FH4 acid folinic
• N5 - metil FH4 forma de
  transport si depozit pt FH4
• Rol in sinteza bazelor azotate

13
ANEMII MEGALOBLASTICE

• Cobalamina
• Structura - porfirina ( corina)
• - atom de cobalt central
• doua forme active metabolic -
  metilcobalamina
• 
  - adenosilcobalamina
• forma de sinteza - ciancobalamina (vit
  B12)
• Sursa alimentara carne, ficat, peste,
  produse lactate, oua
• Necesar 2 - 5 µg / zi
• Absortie proteina R stomac
• factorul intrinsec duoden
• absortie in ileon prin
  receptori specifici
• Transport plasmatic 200 900 ng /l
• 3 proteine
  specializate ( transcobalamina I, II, III )
• Depozit 2- 5 mg ( pentru 3 6 ani )

14
ANEMII MEGALOBLASTICE

• Cobalamina
• Rol
• Adenosilcobalamina conversia
  METILMALONIL CoA in SUCCINIL COA
• glucide / acizi grasi gt Acid
  propionic (mielotoxic) gt propionil CoA gt
  Metilmalonic CoA
• Metilcobalamina conversia
  HOMOCISTEINEI in METIONINA
• reactie de metilare donator metil
  FH4
• Metionina gt adenosilmetionina gt rol in
  reactiile de metilare ( acizi nucleici, histone,
  fosfolipide, neurotransmitatori)

15
ANEMII MEGALOBLASTICE Cauze

• 1. Deficit de folati - dieta
  inadecvata
• 
  - deficit de absortie
• 
  - necesar crescut
• 2. Deficit de cobalamina -
• - Deficit de absortie - cauza
  gastrica
• 
  - cauza intestinala
• 
  - insuficienta pancreatica
• - Dieta inadecvata
• 3. Anemia megaloblastica acuta
• 4. Droguri citostatice, trimethoprim,
  anticonvulsivante, contraceptive orale
• 5. Cauze ereditare aciduria orotica, sindr.
  Lesh Nyhan, A.M cu raspuns la tiamina, anemia
  diseritropoietica congenitala
• 6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata
  Anemia megaloblastica refractara, eritroleucemia

16
ANEMII MEGALOBLASTICE Patogeneza

• Deficitul sintezei de AND gt asincronism de
  maturatie nucleo citoplasmatic gt suferinta
  sistemelor celulare cu rata mare de proliferare
• -gt epiteliu digestiv gt tulb. de
  troficitate
• -gt tesut hematopoietic gt hematopoieza
  ineficienta
• - hiperplazie
  eritroida medulara
• - Indice
  productie scazut
• - turnoverul
  Fe plasmatic crescut
• - scade
  incorporarea Fe in eritroblasti
• - BI /
  urobilinogen / LDH crescute
• deficit de cobalamina gt mielotoxicitate

17
ANEMII MEGALOBLASTICE Tablou clinic

• Sindrom anemic
• Sindrom digestiv
• Sindrom neurologic
• (in deficit de cobalamina)

18
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic laborator

• Dg. de anemie megaloblastica
• Dg. etiologic

19
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic laborator

• Dg. de anemie megaloblastica
• HEMOGRAMA - anemie, uneori pancitopenie
• - macro-
  ovalocitoza oxifila
• -
  pokilocitoza
• - indice de
  productie scazut
• -
  hipersegmentare granulocitara
• - VEM gt 100
  fl
• MEDULOGRAMA

20
Anemia megaloblastica frotiu sange periferic
21
Anemie megaloblastica frotiu de sange periferic
22
Anemie megaloblastica frotiu de sange periferic
23
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic laborator

• Dg. de anemie megaloblastica
• MEDULOGRAMA - hiperplazie eritroida tip
  megaloblastic maduva albastra
• -
  metamielocite gigante
• -
  megacariocite hiperlobulate

24
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic laborator

• Promegaloblastul (20-30µ) nucleu voluminos
  putin excentric, cromatina fin perlata, nucleoli
  mari
• 
  - citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara
  clara
• Megaloblast bazofil - nucleu mai mic,
  fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu
  gramezi)
• Megaloblastul policromatofil -nucleu inca
  mare, cromatina incepe sa formeze blocuri
• 
  - citoplasma bogata, policromatofila
• Megaloblast oxifil (10-18µ) - nucleu
  cu structura cromatiniana inca perceptibila
• 
  - citoplasma oxifila
• Seria granulocitara - metamielocite
  gigante, hipersegmentare granulocitara
• Seria megacariocitara - talie mare,
  hiperlobulate

25
Anemie megaloblastica maduva
26
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic laborator

• Biochimie - creste BI / LDH / urobilinogen
• - sideremia crescuta

27
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic laborator

• Dg. etiologic
• 1. Deficit de cobalamina
• - cobalaminemia sub 100 ng / L
• - creste eliminarea urinara de acid
  metilmalonic
• - creste nivelul seric de homocisteina /
  acid metilmalonic
• - testul Schilling
• - EDS
• - investigatii imunologice

28
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic laborator

• Dg. etiologic
• 2. Deficit de folat
• - scaderea folatului seric sub 5 µg / L
• - scaderea folatului eritrocitar sub 160 µg
  / L (eritrocite)

29
ANEMII MEGALOBLASTICE diagnostic

• Dg etiologic gt proba terapeutica
• Probleme de diagnostic
• - anemii pluricarentiale
• - anemii megaloblastice incomplet tratate

30
ANEMII MEGALOBLASTICE Terapie

• 1. Deficit de cobalamina
• - terapia etiologica
• - terapia de substitutie
• 100 1000 µg / zi
  im 2 saptamani
• 100 1000 µg / sapt.
  im
• 100 1000 µg / luna
  im toata viata
• ATENTIE - dinamica raspunsului
• - consumul de fier
• - urmarirea pe termen
  lung

31
ANEMII MEGALOBLASTICE Terapie

• 1. Deficit de folat
• - terapia etiologica
• - terapia de substitutie doza 1-5 mg /
  zi
• ATENTIE - dinamica raspunsului
• - dozele terapeutice
  de acid folic corecteaza anemia prin deficit de
  cobalamina