Efeito da domperidona no intervalo QT em rec

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Efeito da domperidona no intervalo QT em
recém-nascidos(Effect of domperidone on QT
Interval in Neonates)

• Djamal Djeddi, Guy Kongolo,
  Charlotte Lefaix, Julie Mounard, André Léké
• J Pediatr (a ser publicado em agosto de 2008
  disponível online em 27 de junho de 2008)
• Apresentação Estevão Lima Xavier, Fernanda
  Vieira Ribeiro
• Virginia Soares Rodrigues Pereira
• Coordenação Paulo R. Margotto
• www.paulomargotto.com.br

27-6-2008
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Ddos Virgínia, Fernanda e Estevão- Escola
Superior de Ciências da Saúde
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Introdução

• Domperidona
• Procinético prescrito para desordens
  gastrintestinais, principalmente refluxo
  gastroesofágico (RGE)
• Tem sido amplamente usada como substituto da
  cisaprida ( indução de arritmias ventriculares e
  prolongamento do intervalo QT)

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Introdução

• Intervalo QT
• Corresponde à repolarização ventricular
• Depende da freqüência cardíaca e deve ser
  corrigido após medida do intervalo R-R
• Repercussões do prolongamento de QT
• Taquicardia ventricular
• Torsade de pointes
• Fibrilação ventricular fatal

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Objetivos do estudo

• Determinar se a domperidona está associada com o
  prolongamento do QT
• Determinar se o prolongamento excede os limites
  fisiológicos ou pode induzir arritmia ventricular
  (Torsade de Pointes)
• Identificar fatores que podem influenciar o
  efeito da domperidona sobre o intervalo QT.

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Métodos

• Coorte realizada com RN e lactentes admitidos na
  unidade de neonatologia do Hospital Universitário
  de Amiens França
• Período maio de 2005 a maio de 2006
• Casuística 31
• Critérios de inclusão
• Lactentes que usaram domperidona, independentes
  da sua indicação

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Métodos

• Critérios de exclusão
• Pacientes com QT prolongado congênito
• Presença de arritmias ou alterações de condução
• Uso de medicamentos que prolongam o QT ou inibem
  o citocromo P450-3A4
• Alterações metabólicas preexistentes que
  prolongam o QT (hipocalemia, hipocalcemia,
  creatinina gt 1 mg/dl)
• Foi realizado ECG antes e depois do tratamento
  com domperidona
• Foram dosados níveis séricos de potássio, cálcio,
  fósforo, magnésio e proteínas

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Métodos

• Não houve modificação na dieta própria para a
  idade
• Foram definidos 3 grupos, considerando
• Idade gestacional (IG)
• Maturação hepática do citocromo P-450
• Maturação renal e filtração glomerular

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Métodos

• Grupo A IG 37 semanas
• Grupo B 32 sem. IG lt 37 sem.
• Grupo C IGlt 32 semanas

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Métodos

• O intervalo QT foi mensurado de acordo com o
  método de Surawicz na derivação DII
• O QT foi corrigido pela freqüência cardíaca
  através da fórmula de Bazett
• Intervalo de QTc gt 450mseg foi considerado
  patológico em lactentes gt 6meses
• Qdo o intervalo QTc no 2º ECG foi gt 450mseg o
  tratamento foi interrompido e realizado ECG de
  controle em 48h

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Métodos

• Estatística
• As variáveis quantitativas foram comparadas entre
  os grupos por análise de variância
• Foi considerado significativo P lt 0,05
• Foi utilizado programa Statistica software
  version 7.0

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Resultados

• A domperidona foi indicada para tratamento de
  refluxo gastroesofágico em todos os casos
• Forma de administração VO (suspensão 1mg/ml)
  divididas em 3 ou 4 doses, 15-20 min antes da
  dieta
• Média da dosagem 1,3 0,7 mg/kg/dia
• 2 lactentes receberam acidentalmente doses
  maiores, sem repercussões

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Resultados

• 1º ECG realizado algumas horas antes da 1ª dose
  da domperidona
• 2º ECG realizado em 2,5 1,5 dias após início
  do tratamento (média de 2 dias)
• Somente um lactente necessitou de mais de 2 ECG
  para assegurar normalização do intervalo QT que
  estava prolongado, sendo o tratamento
  interrompido imediatamente

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Resultados

• O intervalo QTc (mseg) mostrou-se prolongado
  durante o uso da domperidona (Plt0,01)
• Pré-tratamento 373,2 4,8
• Durante tratamento 387,2 5,1
• Houve diferença significativa no valor do
  intervalo QTc entre os grupos de IG (Plt0,05)
• Grupo A 364, 8 6,8
• Grupo B 398 9,3
• Grupo C 377,9 7,4

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Resultados

• Análise univariada mostrou que o uso da
  domperidona e o prolongamento do QT estão
  correlacionados com IG, peso ao nascer e potássio
  sérico
• O efeito do fósforo sérico mostrou uma
  significância limítrofe ( P0,05)

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Resultados

• Em análise multivariada, após ajuste para a idade
  gestacional, o potássio sérico foi o único fator
  independente associado ao prolongamento do QT
  durante o uso da domperidona (Plt0,01)
• O peso ao nascer não entrou na análise
  multivariada devido à forte correlação com a IG.

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Discussão

• Estudo evidenciou ?QTc pelo uso da domperidona
  VO, acima da ? fisiológica habitualmente
  observada até o 4º mês (bloqueio canais de K)
• Estudos sugerem que uma ?QTc gt 60 mseg ?
  potencial de risco Torsade de Pointes.
• 29 ?QTc gt 30mseg
• 0 ?QTc gt 60 mseg
• ?
  variação
  

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Discussão
19
Discussão

• Não houve casos de Torsade de Pointes, o que pode
  dever-se tanto à menor ?QTc quanto à pequena
  casuística dessa coorte.
• A concentração plasmática da domperidona é a
  mesma após a 1ª dose e após 2 semanas de
  tratamento.
• O ECG tardio não traz benefícios e portanto um
  ECG nas 1ªs 48hs de tratamento mostra-se
  suficiente.

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Conclusão

• Nível sérico de K elevado é fator significante e
  independente na elevação do QTc (? potencial de
  membrana).
• Domperidona VO teve impacto significativo sobre o
  QTc nos RN com IG gt 32 sem, mas não sobre os
  prematuros extremos com IG 32 sem sendo uma
  droga segura no tratamento do RGE nesses
  prematuros.

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Consultem, aqui e agora!
O eletrocardiograma e a Síndrome do QT LongoAutor(es) Fernando Bisinoto Maluf, Marco Antônio Rios Lima, Sueli R. Falcão      
Efeito do omeprazol no refluxo gastroesofágico ácido e acidez gástrica em recém-nascidos prematuros com refluxo ácido patológico Autor(es) Omari TI et al. Apresentação Andréia Reis Pereira, Eliones Dantas Pinto e Paulo R. Margotto      
Cisaprida Visão da frequência do uso e eventos adversos em recém-nascidos prematuros.Autor(es) Robert M. Wards James A Lenons Richard A Molteni      
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Ddos Virgínia, Estevão e Fernanda Dr. Paulo R.
Margotto
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