?G0

1
Via glicolítica
?G0 - 31,4 kJ/mol
?G0 - 16,7 kJ/mol
?G0 - 14,2 kJ/mol
2
Hexoquinase Glicose ATP Glicose
6-fosfato ADP H Isoformas I, II e III
cinética michaeliana com Km lt 0,1 mM, ou seja,
funcionam sempre em Vmáx. glicose plasm 5 a
8 mM
HK
3
Hexoquinase Glicose ATP Glicose
6-fosfato ADP H Isoformas I, II e III
cinética michaeliana com Km lt 0,1 mM, ou seja,
funcionam sempre em Vmáx. glicose plasm 5 a
8 mM
HK
4
Glicoquinase e Hexoquinase Hexoquinase (músculo)
I, II, e III Glicoquinase ou Hexoquinase IV
presente no fígado menor afinidade pela
glicose. Ligada a uma proteína reguladora forma
um complexo inativo.
5
HEXOQUINASE IV

• Glicoquinase (Hexoquinase IV) não é inibida por
  glicose 6-fosfato e tem maior Km pela glicose.
• É importante no fígado para garantir que glicose
  não seja desperdiçada quando estiver abundante,
  sendo encaminhada para síntese de glicogênio e
  ácidos graxos.
• Além disso, quando a glicose está escassa,
  garante que tecidos como cérebro e músculo tenham
  prioridade no uso

6
PFK-1

• Fru 6-F ? Fru 1,6-bF a partir desse ponto o
  açúcar está comprometido com a via glicolítica
• Reação altamente exergônica e irreversível
• DG0 - 14,2 kJ/mol
• Além do sítio ativo essa enzima possui diversos
  sítios onde inibidores e ativadores alostéricos
  se ligam.

7
Fosfofrutoquinase 1 (PFK 1) Frutose
6-fosfato ATP Frutose 1,6-bifosfato
ADP H

• Efetuadores alostéricos
• Negativos ATP (retroinibição) e Citrato (CK)
• Positivos AMP (musc. Esq.) e frutose
  2,6-bifosfato

8
Fosfofrutoquinase 1 (PFK 1) Frutose
6-fosfato ATP Frutose 1,6-bifosfato
ADP H

• Efetuadores alostéricos
• Negativos ATP (retroinibição) e Citrato (CK)
• Positivos AMP (musc. Esq.) e frutose
  2,6-bifosfato

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Enzima bifuncional 6-fosfofruto-2-quinase/frutose
2,6-bifosfatase
Regulação alostérica
PFK2
Ativa PFK1 glicólise
Regulação por controle covalente substrato para
PKA
10
Piruvato Quinase PEP ADP
Piruvate ATP
Regulação alostérica
ativação anterógrada
Regulação por controle covalente
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PIRUVATO QUINASE

• Último passo da via glicolítica. Fluxo de saída.
• Produz ATP e Piruvato.
• Também é um tetrâmero presentando diferentes
  isoformas em diferentes tecidos.
• Isoforma L (fígado) e isoforma M (músculo).
• Muitas propriedades em comum
• - Frutose 1,6-bisfosfato ativa
• - ATP inibe alostericamente
• - Alanina produzida a partir de piruvato, inibe
  a PIK.

12

• No entanto, as isoformas L (fígado) e M (músculo)
  diferem na regulação por modificação covalente
  fosforilação.
• A isoforma L é inativada ao ser fosforilada
  quando o nível de glicose no sangue cai (estímulo
  disparado pelo glucagon)

13
Regulação da via glicolítica
14
Via antagônica a glicólise Gliconeogênese Síntes
e de glicose a partir de compostos que não são
carboidratos aminoácidos, lactato e glicerol.
15
(No Transcript)
16
Fosfofrutoquinase 1 e Frutose 1,6-bifosfatase
17
Frutose-2,6- bifosfato
18
Regulação da via glicolítica
Hexoquinase X Glicoquinase Fosfofrutoquinase Piruv
atoquinase
19
Glicogênio forma polimérica da glicose

• Necessidade de uma reserva energética de fácil
  mobilização

Glicose ATP Glicose 6-fosfato
ADP H Glicose 6-fosfato
Glicose 1-fosfato Glicose 1-fosfato UTP
UDP-G PPi
hexoquinase
fosfoglicomutase
UDP-glicose pirofosforilase
20
Síntese de Glicogênio glicogênese
UDP-G (Glicogênio)n resíduos de glicose
(Glicogênio)n1 resíduos de glicose UDP
glicogênio sintase
a-1,4
UDP ATP UTP ADP PPi H2O
2 Pi H
Nucleosídeo difosfato quinase
pirofosfatase
21
Ramificação transferência de uma pequena cadeia
de 6 ou 7 resíduos de glicose.
22
Síntese do glicogênio
23
Degradação do Glicogênio glicogenólise
Fosforólise a-1,4
Grupo prostético piridoxal fosfato (derivado da
vit B6)
24
Enzima desramificadora 2 tipos de atividades
hidrólise
25
Regulação recíproca da glicogênio sintase e da
glicose fosforilase
26
Glicogênio regulação

• Hormônios
• Insulina sinaliza estado alimentado. Produzido
  nas Ilhotas de Langerhans aglomerações de
  células especializadas (celulas beta). Fígado,
  músculos e tecido adiposo
• - Glucagon Produzido pelas células alfa.
  Sinaliza o estado de jejum. Fígado.
• Epinefrina Modificação do aminoácido tirosina.
  Produzido pelo Sistema nervoso central e
  supra-renais. Liberado em momentos de estresse ou
  exercício.

27
Glicogênio - regulação
28
Regulação da degradação do glicogênio muscular
29
Regulação da degradação do glicogênio hepático
30
Glicogênio fosforilase sensor da glicose no
fígado
31
Regulação da síntese do glicogênio muscular
32
Regulação da síntese do glicogênio hepático
33
Fígado

Músculo
34
Fígado
Músculo