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Canc

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Canc rogen se chimique D finition Canc rog ne = canc rig ne Agent capable d induire ou de favoriser l apparition d un cancer Pas forcement mutag ne ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Canc


1
Cancérogenèse chimique
2
Définition
  • Cancérogène cancérigène
  • Agent capable dinduire ou de favoriser
    lapparition dun cancer
  • Pas forcement mutagène

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Modèle animal
  • Exposition de peau de souris à un cancérogène
    connu le benzopyrène
  • Pas deffets observés
  • Exposition de peau de souris à un irritant connu
    huile de croton
  • Pas deffets observés
  • Combinaisons des 2 produits

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Résultats
5
Interprétation
  • Mise en évidence de 2 phases
  • Initiation
  • Promotion
  • Absence de chevauchement dans le temps de deux
    stades
  • Action seule de linitiateur ou du promoteur pas
    de tumeur
  • La tumeur napparaît que si le promoteur est
    administré après linitiateur
  • Activité cancérogène des deux agents invariable
    même en modifiant le délai entre lapplication de
    linitiateur et celle du promoteur
  • Nombre ou poids des tumeurs associé à la dose
    dinitiateur et vitesse dinduction associée à
    lagent promoteur

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Etapes de la cancérogénèse
7
(No Transcript)
8
INITIATION
  • 1ère étape nécessaire à la cancérogènèse
  • Mutation définitive de lADN induite par un agent
    génotoxique
  • Mécanisme
  • Physique atteinte directe de lADN
  • Chimique substance, ou produit de
    métabolisation réactif liaison stable avec
    nucléotide formation dun aduit
  • Infectieux viral recombinaison ADN
    viral/cellulaire
  • Avec mécanismes de réparation ADN dépassés
    (division cellulaire non contrôlée)
  • Importance de la zone touchée proto-oncogène,
    gène suppresseur de tumeur
  • Cellule au génotype altéré, mais phénotype normal
  • Les cellules initiées nont pas acquis
    dautonomie de croissance donc ne sont pas encore
    tumorales

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(No Transcript)
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INITIATION (2)
  • Carcinogènes chimiques variées
  • Hydrocarbures polycycliques aromatiques
  • Amines aromatiques (colorants, caoutchouc..)
  • Nitrosamines, nitrosamides, nitrosurées
    (nourriture..)
  • Aflatoxine B1 ( cacahuètes..)
  • Fibres (amiante..)

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PROMOTION
  • Multiplication des cellules initiés
  • Expression du génotype altéré avec phénotype
    modifié
  • Stimulation de la prolifération des cellules
    initiées par des promoteurs
  • Promoteurs cancérogènes non mutagènes en
    eux-mêmes mécanisme épigénétique
  • Augmentation des risques de mutations par
    accroissement du taux de divisions cellulaires
    (diminution de la différenciation cellulaire)
  • Pouvoir promoteur défini par la réduction du
    temps entre initiation et apparition des tumeurs
  • acquisition dune autonomie de division
  • La phase de promotion aboutit à la formation
    dune tumeur bénigne

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PROMOTION (2)
  • Exemples dagents promoteurs chimiques
  • Dioxine
  • Phénol
  • Graisses alimentaires
  • Hormones stéroïdiennes

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Initiateurs Promoteurs
Génotoxiques Non génotoxiques, (épigéniques)
Electrophiles Non électrophiles
Sans seuil Avec seuil
En théorie une seule exposition peut provoquer lapparition de cancer. Des expositions répétées sont nécessaires avant lapparition des cellules cancéreuses.
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Étapes (5) PROGRESSION
  • Transformation de la cellule bénigne en cellule
    maligne
  • Acquisition des caractères de malignité
  • autonomie de croissance
  • Instabilité génétique de plus en plus marquée
  • Acquisition dun potentiel dinvasion
  • Pouvoir métastatique
  • Résistance aux antimitotiques

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CONCLUSION
  • Mécanismes complexes
  • Encore beaucoup dinconnu
  • Distinction entre promoteur et initiateur nette
    pour un tissu donné seulement
  • Ex benzopyrène ou amiante
  • ? initiateur /- promoteur selon le tissu

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BIBLIOGRAPHIE
  • Médecine et risque au travail, (P.CATILINA, M-C
    MARIOTTI)
  • Cours de cancérologie fondamentale pour les
    étudiants de DCEM1, (Pr. JF HERON)
  • Les cancers professionnels, (P.RUFFIE, JC
    PAIRON,P.BROCHARD, P LE BOURGEOIS)
  • Cancérologie fondamentale, (R.LACAVE)
  • Biologie des cancers, (JM ANDRIEU)
  • EMC Génotoxicité et activité professionnelle
    (M. KIRSH-VOLTERS M de BOECK D LISM)
  • Enseignements sur le cancer (R LACROIX)
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