SYSTEME%20RENINE-ANGIOTENSINE,%20BRADYKININE%20ET%20PAROI%20VASCULAIRE

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SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE, BRADYKININE ET PAROI
VASCULAIRE
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Synthèse Métabolisme
Cellules cibles
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Kininogène
Angiotensine I
Angiotensine II
Peptides inactifs
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Régulation du système rénine-angiotensine

• Angiotensinogène
• ? Oestrogènes, corticoïdes, H. thyroïdiennes,
  AII, inflammation, néphrectomie, traitement par
  IEC.

• ? Atteintes hépatiques  cirrhose, insuffisance
  cardiaque

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Régulation du système rénine-angiotensine Synthèse
de la rénine

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Rénine stimuli de la synthèse

• Etat de choc
• IC avec bas débit
• Sténose artère rénale
• Passage en orthostatisme

? Na
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Régulation cellulaire de la synthèse de rénine

• ? Synthèse
• ? Ca intra-cellulaire
• ? GMPc

• ? Synthèse
• ? Ca intra-cellulaire
• ? AMPc

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• Stimulation aigue
• Libération des stocks
• ? Rénine active

• Stimulation chronique
• ? Synthèse
• ? Rénine active et prorénine
• Recrutement des C ? hyperplasie
• de lappareil juxta-glomérulaire

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Rénine rétrocontôle négatif
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Enzyme de conversion de langiotensine

• Localisation
• endothélium (poumon)
• epithélia digestif et rénal (TCP)
• macrophage

• Enzyme non spécifique plusieurs substrats
• Angiotensine I, Bradykinine, Substance P, LH-RH

• ? Sarcoïdose, agression de la paroi vasculaire,
  traitement par IEC

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Enzyme de conversion - Polymorphisme
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Système Circulant
Angiotensinogène
Système Tissulaire
Lésion vasculaire ? ? système tissulaire
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Rôles physiologiques de langiotensine II et de
la bradykinine

• Régulation du bilan hydro-sodé
• Régulation de la pression artérielle
• Remodelage vasculaire

Angiotensine II Bradykinine
Paroi vasculaire Paroi vasculaire
Rein Rein
Surrénale
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• Antagonistes
• Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II
• Bloqueurs des récepteurs de la bradykinine
• Modèles danimaux génétiquement modifiés

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Bradykinine

• Diminue la PA
• Effet vasodilatateur

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Angiotensine II

• Augmentation de la PA
• Vasoconstriction

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Q P1 - P2 / R DP Q . R
R k / r4
Vasoconstriction artériolaire ? ? r ? ? RAS ? ?
PAm Vasodilatation artériolaire ? ? r ? ? RAS ?
? PAm
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L angiotensine II et la bradykinine sont
impliqués dans le remodelage vasculaire

• directement par leurs effets sur la croissance
  cellulaire et sur la production de matrice
  extra-cellulaire.
• indirectement en modifiant le niveau de PA.

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Loi de Laplace simplifiée
t P . r / h
20
Récepteurs de l angiotensine II et de la
bradykinine
7 domaines trans-membranaires liés aux protéines G
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Bradykinine - Formation de prostacycline (PGI2)
22
Bradykinine formation de NO
23
(No Transcript)
24
Angiotensine II - Effets biologiques cellulaires
des récepteurs AT1
Inactivation du NO
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Contraction de la CML
? Ca

• PKC
• Stimulation MLC kinase
• Inhibition MLC phosphatase
• Régulation protéines régulatrices

26
Croissance cellulaire
27
Effets pro-coagulant et pro-inflammatoire
? ROS NF-?B
28
Relations entre la BK et lAII dans la CML
29
Alain Nitenberg 2002
30
Diabète et Dilatation Endothélium-Dépendante
31
(No Transcript)
32
Dysfonction endothéliale Découplage de
lactivité de eNOS
Anion superoxyde
NO
33
(No Transcript)
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IEC et études cliniques

• HTA (prévention Ire et IIre)
• Effet de lAII sur les AVC?
• Insuffisance cardiaque
• Fonction rénale
• Post-infarctus du myocarde / Remodelage
  ventriculaire / prévention de lIDM
• ? événements ischémiques
• ? de la survenue des cancers (? effet
  anti-angiogénique?)
• Rôle de la BK?
• Rôle de lAII et des récepteurs AT2?
• Effet propre des IEC (captopril)?

35

• Rôle de lAII dans langiogénèse
• Rôle du récepteur AT2
• Rôles des métabolites de lAII

36
Angiotensine II et angiogénèse(tumeur / ischémie)
37
(No Transcript)
38
(No Transcript)
39
AT2
40
Métabolites de l'angiotensine II
41
Effets des métabolites de langiotensine II
42
(No Transcript)