Cuore

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Cuore

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Funzione

• Lattività contrattile del cuore è continua ed è
  sostenuta dal metabolismo aerobico.
• Condizioni anaerobiche, anche di breve durata,
  inducono danni funzionali e strutturali

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Il potenziale di fosfato

• Il contenuto di ATP è basso (circa 5 mmoli/g
  tessuto fresco)
• Continua risintesi di ATP
• Fosf. Ox
• Fosf. A livello del substrato
• Fosfocreatina
• La fosfocreatina è un deposito di E
  immediatamente utilizzabile, per tamponare
  richieste energetiche improvvise

Fosfocreatina ADP
Creatina ATP
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ATP e fosfocreatina (conc. 4-5 volte superiore
allATP)
Lattato (acidosi)
glucosio
(parziale inibizione)
contrazione
O2
ATP
Acidi grassi
creatina
fosfocreatina
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Funzioni della fosfocreatina

• Produzione di ATP
• Trasporto dell ATP dai mitocondri alla
  miofibrilla miosinica
• Sistema creatina/fosfocreatina fattore
  importante di controllo per la produzione e
  utilizzazione di E

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Isoenzimi della creatina chinasi
ADP
P-creatina
ADP
Associata allATP asi della miofibrilla
miosinica
ANT
CKf
CKm
ATP
creatina
ATP
sarcoplasma
Mitocondri
contrazione
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CATABOLISMO NUCLEOTIDI ADENILICI NEL MIOCARDIO
Molto attiva è ladenilato chinasi (come nel
muscolo scheletrico) 2ADP ATP AMP
Deaminazione dellAMP (AMP deaminasi)
2ADP ATP AMP
NH3
IMP
fumarato
Ciclo dellAMP
Neutralizzazione lattato Prevenzione caduta di
pH Mantenimento funzione contrattile
AspartatoGTP
GDP P
adenilosuccinato
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Ulteriore recupero degli adenin-nucleotidi
AMP ATP 2ADP
GTP
AMP
nucleotidasi
IMP
adenosina
vasodilatazione
inosina
ipoxantina
xantina
Acido urico
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Substrati ossidabili

• GLUCOSIO
• ACIDO LATTICO
• ACIDI GRASSI
• AMINO ACIDI
• IMPORTANZA DELLA CARNITINA

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Glucosio

• Scarsa utilizzazione del glucosio (30)
• Lento flusso della glicolisi (inibizione della
  PFK da parte di ATP citoplasmatica)
• Sincronismo tra produzione citoplasmatica e
  utilizzazione mitocondriale del piruvato
• Condizioni di anossia o ischemia aboliscono
  questo sincronismo

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citosol
Matrice mitocondriale
glucosio
Acidi grassi
PFK
b-ox
piruvato
Acetil-CoA
PDH
citrato
citrato
Utilizzazione di acidi grassi rende possibile un
risparmio di glucosio
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Acido lattico
Lattato NAD piruvato
NADH H

• Preferenza per acido lattico (quando ac. Lattico
  aumenta nel sangue si ha un diminuzione del
  consumo di glucosio)
• Complementarietà tra muscolo scheletrico e
  muscolo cardiaco
• Lattico DH cardiaca (H4) diversa da quella
  muscolare (M4)
• In condizioni di anossia
• il miocardio produce acido lattico
• il piruvato viene transaminato in alanina

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di utilizzazione di substrati ossidabili dal
cuore a riposo e durante lesercizio fisico

• Substrati riposo esercizio

Ac. Grassi 75 58 Glucosio 19 15 Latt
ato 6 27
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Acidi grassi

• Gli acidi grassi a lunga catena sono i preferiti
  (70-80 spesa energetica)
• Gli acidi grassi provengono dal tessuto adiposo
  veicolati dallalbumina( anche VLDL e
  chilomicroni)
• Nella fibrocellula cardiaca si legano a una
  specifica proteina citoplasmatica (FABP) che ne
  regola la distribuzione ai pools cellulari
• Ruolo centrale della carnitina

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La carnitina nel miocardio

• Presente in conc. superiore rispetto al sangue e
  al fegato
• Sintesi nel fegato trasporto nel sangue.

Fegato
cuore
Proteina metilata
Proteina metilata
Sangue
N-trimetillisina
N-trimetillisina
deossicarnitina
deossicarnitina
deossicarnitina
carnitina
carnitina
carnitina
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(No Transcript)
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Ruolo della carnitina nel metabolismo degli acidi
grassi
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Amino acidi

• Sintesi proteica
• AA. a catena ramificata possono essere utilizzati
  come substrati ossidabili

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Modificazioni metaboliche nellanossia e
nellischemia

• Anossia diminuita pressione parziale di ossigeno
• Ischemia diminuito afflusso di sangue
• Compromissione dei processi ossidativi
• Inibizione fosfox
• Rallentamento ciclo di Krebs
• Inibizione PDH
• Inibizione beta ossidazione
• AUMENTO RAPPORTO NADH/NAD (aumento acido lattico)
• Inibizione trasportatore di ATP
• Accumulo acil-CoA