CVA preventie bij atriumfibrilleren (AF)

1
CVA preventie bij atriumfibrilleren (AF)

• PRADAXA
• (dabigatran etexilaat)

2
DABIGATRAN ETEXILAAT

• Het orale pro-drug wordt omgezet in dabigatran,
  een reversibele directe trombineremmer (DTI).
• Therapeutische plasmaspiegel na 2 uur
• halfwaardetijd 1214 uur
• 80 renale klaring
• Voorspelbare en consistente antistollingseffecten
• Weinig medicijninteracties (geen P450 interactie,
  wel transport door P-glycoproteine)
• Geen voedselinteracties

Dabigatran etexilaat
Stangier J, et al. Br J Clin Pharmacol
200764292-303. Sorbera LA, et al. Drugs Future
200530877-885. Blech S, et al. Drug Metab
Dispos 200836386-399. 1B tekst jul 2011
3
DABIGATRAN ETEXILAAT GEREGISTREERDE INDICATIES

• Primaire preventie van veneuze trombo-embolische
  aandoeningen bij volwassenen die electief een
  totale heupvervangende operatie of een totale
  knievervangende operatie hebben ondergaan.
• Preventie van CVA en systemische embolie bij
  volwassen patiënten met non-valvulair
  atriumfibrilleren met tenminste één
  CVA-risicofactor1.

• 1. één of meer van de volgende
  risicofactoren
• CVA, TIA of systemische embolie in de anamnese
• Linker ventrikel ejectiefractie
• Symptomatisch hartfalen, New York Heart
  Association (NYHA) klasse 2
• 75 jaar en ouder
• 65 jaar en ouder in combinatie met diabetes
  mellitus, coronair vaatlijden of hypertensie

4
RE-LY STUDIE OPZET
Primair doel Om non-inferioriteit aan te tonen
van dabigatran vergeleken met warfarine Primair
effectiviteiteindpunt CVA (systemischhemorragisc
h) en systemische embolie Mediane behandelduur 2
jaar (minimum 1 jaar maximum 3 jaar)
INR International normalized ratio Connolly SJ,
et al. N Engl J Med 2009 3611139-1151.
Ezekowitz MD, et al. Am Heart J 2009157805-10.
5
RE-LY EFFECTIVITEIT
Connolly SJ, et al. NEJM 2009 Sep 173611139-51,
Erratum in NEJM 2010 Nov 43631875-1876
5
6
RE-LY Intracraniële bloedingen
Connolly SJ, et al. NEJM 2009 Sep 173611139-51,
Erratum in NEJM 2010 Nov 43631875-1876
6
7
MEEST VOORKOMENDE BIJWERKINGENPercentages
respectievelijk voor 110 mg en 150 mg Pradaxa
2dd.
Bloedingen Anemie (1,1 1,3), Epistaxis
(1,1 1,1), Gastro-intestinale (GI) bloedingen
(3,3 4,6) en Urogenitale bloedingen (1,0
1,3). Alleen GI bloedingen komen vaker voor
bij Pradaxa 150 mg dan bij warfarine (2,6)
(incidentie voor Pradaxa 110 mg gelijkwaardig
aan warfarine)
Buikpijn (2,3 2,2), Diarree (1,3 1,2),
Dyspepsie (4,2 3,9) en Misselijkheid
(1,0 1,2) Alleen dyspepsie komt vaker voor
bij Pradaxa dan bij warfarine (0,03)
Connolly SJ, et al. N Engl J Med
20093611139-1151. 1B tekst jul 2011 (master
sheet)
8
RE-LY SAMENVATTING

• 150 mg 2x daags dosering versus warfarine
• Statistisch significante reductie in CVA en
  systemische embolie
• Statistisch significante reductie in
  hemorragisch CVA
• Vergelijkbaar aantal majeure bloedingen
• Statistisch significante reductie in alle
  bloedingen, levensbedreigende bloedingen en
  intracraniële bloedingen

• 110 mg 2x daags dosering versus warfarine
• Vergelijkbaar aantal CVA/systemische embolie
• Statistisch significante reductie in
  hemorragisch CVA
• Statistisch significante reductie in majeure
  bloedingen
• Statistisch significante reductie in alle
  bloedingen, levensbedreigende bloedingen en
  intracraniële bloedingen

Connolly SJ, et al. N Engl J Med
20093611139-1151, incl. Connolly SJ, N Engl J
Med. 2010 Nov 4363(19)1875-6.
9
DOSERING

• De aanbevolen dagelijkse dosering PRADAXA is 300
  mg ingenomen als één capsule van 150 mg tweemaal
  per dag.
• Verlaagde dosis
• 220 mg Pradaxa per dag, ingenomen als één capsule
  van 110 mg tweemaal daags bij de volgende
  patiënten
• Patiënten van 80 jaar of ouder
• Patiënten die gelijktijdig verapamil gebruiken
• Voor de volledigheid wordt verwezen naar de meest
  recente Samenvatting van de productkenmerken.

IB-tekst (Samenvatting Productkenmerken), juni
2010
9
10
Overstappen naar Pradaxa

• Overstappen van een coumarine op Pradaxa
• Stop de behandeling met coumarine
• Zodra de INR lt2,0 is, kan Pradaxa ingenomen
  worden. NB Informeer de trombosedienst dat de
  patiënt de behandeling met een coumarine stopt
• Overstappen van ASA op Pradaxa
• Stop de behandeling met ASA (als ASA alleen is
  voorgeschreven voor de indicatie
  atriumfibrilleren)
• In plaats van de volgende dosering ASA kan
  Pradaxa ingenomen worden
• Overstappen van parenteraal anticoagulans op
  Pradaxa
• Stop de behandeling met parenteraal anticoagulans
  
• Neem Pradaxa in 0-2 uur voor het tijdstip van de
  volgende geplande dosis parenteraal anticoagulans
• of op het moment van staken in geval van continue
  behandeling (bijv. intraveneuze ongefractioneerde
  heparine)

1B tekst juli 2011
11
PRADAXA EEN NIEUWE KLASSE ANTISTOLLING

• Comfortabel voor arts en patiënt
• snel intredende werking
• korte halfwaardetijd (12-17 uur)
• geen dosisaanpassing, geen INR monitoring
• innemen met of zonder voedsel, geringe kans op
  geneesmiddeleninteractie
• Eenvoudig doseeradvies standaard Pradaxa 150 mg
  2x daags
• Pradaxa 150 mg 2x daags voor uw AF-patiënt,
  ongeacht laag of hoog CVA-risico
• Pradaxa 110 mg 2x daags voor uw patiënten ouder
  dan 80 jaar of die gelijktijdig verpamil
  gebruiken
• Eenvoudig overstappen van coumarine
• staken coumarine
• starten Pradaxa indien INR lt 2,0
• startdosering onderhoudsdosering

1B tekst juli 2011
12
UITGEBREIDE INFORMATIE

• Deze presentatie betreft slechts korte summiere
  informatie.
• Boehringer Ingelheim heeft uitgebreide informatie
  voor FTO-overleg.
• Dit betreft o.a. informatie over
• Contra-indicaties
• Interacties
• Bijwerkingen
• Waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik
• U wordt dan ook verzocht om de volledige IB-tekst
  (samenvatting producteigenschappen) te raadplegen
  alvorens u start met het voorschrijven van
  Pradaxa (dabigatran etexilaat)
• Mocht u nog vragen hebben, dan kunt u als
  vanzelfsprekend altijd contact opnemen met de
  medische informatiedienst van Boehringer
  Ingelheim via telefoonnummer 0800-2255889
  (gratis) of per e-mail medinfo.nl_at_boehringer-ing
  elheim.com

12