Gravidanza e rischi genetici

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Gravidanza e rischi genetici

• Storia famigliare NEGATIVA per patologie
  ereditarie, cromosomopatie, malformazioni e
  ritardo mentale
• Età materna inferiore a 35 anni
• emocromo sideremia (ev. HbA2, transferrina,
  ferritina)
• Rubeotest Toxotest (IgG IgM)
• assunzione di acido folico 3 mesi prima e dopo il
  concepimento
• screening per basso rischio di cromosomopatie
• Test integrato (12ma sett. traslucenza nucale
  PAPP-A)
• (16ma sett. 2 prelievo triplo-test)
• Triplo-test (16ma sett.)
• Ecografia morfologica alla 20ma settimana
• Eventuale test OLA per fibrosi cistica

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Test OLA per fibrosi cistica

• oltre 1000 mutazioni descritte nel gene CFTR
• 31 mutazioni sono presenti nel 75 dei casi
• delF508 è presente nel 50 dei casi
• Oligonucleotide Ligation Assay
• Probabilità di
• essere portatori avere un figlio affetto
• per la popolazione generale
• 125 125 x 125 x 14 1 2.500
• test OLA negativo
• 197 197 x 197 x 14 1 37.636

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Test di Wald (triplo test)
aumento di rischio per Alfa-feto proteina Estriolo libero Gonadotropina corionica
Trisomia 21
Trisomia 18
Difetti del tubo neurale Non informativo Non informativo

• score di rischio
• da paragonare al rischio per età materna

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Test di Wald (triplo test)

• score di rischio
• da paragonare al rischio per età materna
• Range patologico gt 1350

Alfa-feto proteina Estriolo libero Gonadotropina corionica
40.59 IU/ml 6.58 nmoli/L 27.07 IU/ml
Età gestazionale (ecografica) 16 sett 3
giorni Età materna al parto 32 anni Rischio
Down per età 1690 Rischio Down al triplo test
122.000
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Protocolli di screening prenatale
Protocollo Detection rate False positive rate
Età materna markers 2 trimestre Età materna markers 2 trimestre Età materna markers 2 trimestre
aFP hCG 73 9.6
aFP uE3 hCG 78 7.8
aFP uE3 hCG INH-A 82 6.9
Età materna markers 1 trimestre Età materna markers 1 trimestre Età materna markers 1 trimestre
NT 74 5.1
PAPP-A free bhCG 75 8.6
NT - PAPP-A free bhCG 86 4.2
Età materna markers 1- 2 trimestre Età materna markers 1- 2 trimestre Età materna markers 1- 2 trimestre
PAPP-A aFP uE3 hCG INH-A 87 4.9
NT - PAPP-A aFP uE3 hCG INH-A 93 2.6
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Test di Wald (triplo test)
Madre 14.03.1975 Data UM 30.03.2002 (27
anni) Triplo test 120 Cariotipo fetale
46,XX add(20)(p13) ish dup(20)(p13p11.2) or
dup20(p11.2p13) wcp20 Cariotipo genitori
Madre 46, XX Padre 46, XY
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• Oxford Medical Database
• 2 casi di bimbi affetti da duplicazione parziale
  del cromosoma 20p
• 26 casi di duplicazione totale del 20p.
• Nei casi descritti era presente
• ritardo mentale (nel 96 dei casi con
  duplicazione completa
• e in uno dei due casi con duplicazione parziale
  il secondo caso
• era affetto da anencefalia-craniorachischisi)
• facies caratteristica nel 30-50 dei casi
  (faccia tonda, gote piene,
• rime palpebrali deviate verso lalto, occipite
  piatto, microcefalia e
• mandibola piccola)
• ipotonia e strabismo (23)
• cifosi, anomalie vertebrali e clinodattilia
  (19)
• difetti del setto interventricolare e lassità
  articolare (15)
• ernia inguinale o ombelicale e piede torto (11)
• altre anomalie di sviluppo maggiori o minori
  erano presenti nel
• 4-7 dei casi.

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Indicazioni alla diagnosi prenatale

• età materna gt 35 anni (al momento del
  concepimento)
• rischio di trasmissione al feto di
• un difetto genetico noto
• malattia genetica a spettro mutazionale limitato
• malattia genetica diagnosticabile con test
  biochimico
• rischio di anomalia cromosomica sbilanciata
• precedente gravidanza con anomalia cromosomica de
  novo
• test di Wald positivo
• sospetto ecografico di patologia malformativa
  geneticamente determinata (cromosomica)

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Opzioni disponibili

• Amniocentesi alla 16ma settimana
• R. aborto 0.5
• Villocentesi alla 10ma settimana
• R. aborto 1
• Nella scelta considerare costi, impatto emotivo
• di mosaicismi
• Interruzione di gravidanza per patologia fetale
  entro la 24 settimana

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Tessuti fetali utili per lesame cromosomico
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Metodo di allestimento colture da Liquido
Amniotico
1
4
2
5
1
2
3
6
12
Strategia di analisi delle colture LA (
metodo in situ )

• Si analizzano
• al microscopio
• almeno 3 colture distinte
• almeno 10 cloni in totale
• 1 mitosi bella per clone

clone
mitosi
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Strategia di analisi delle colture LA
(metodo in fiasca tripsinizzazione)
analisi mitosi su vetrini (origine clonale
perduta)
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Mosaicismo di 1 livello (2,5-7,1)
(aberrazione in vitro)
una sola mitosi aberrante allinterno di un
unico clone normale
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Mosaicismo di 2 livello (0,6-1,1)(mosaico
placentare ? / aberr. in vitro ?)
un solo clone aberrante una sola
cellula progenitrice aberrante

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Mosaicismo 2 livello Cosa fare ?(un solo
clone anomalo / due o più mitosi da fiasca)

• A) Se si tratta di
• Aneuploidia dei cromosomi sessuali (45,X
  47,XXX 47,XXY 47,XYY)
• Trisomia di solito letale (crom. 1, 2, 3, 4, 5,
  6, 7, 10, 11, 16, 17, 19)
• Monosomia
• Marker (ESAC)
• Riarrangiamento strutturale (bilanciato)
• Esaminare altri 12 cloni da colture
  diverse
• B) Se si tratta di
• Trisomia compatibile con la vita (crom. 21, 18,
  13)
• Riarrangiamento strutturale sbilanciato
• Esaminare altri 24 cloni da
  colture diverse
• (non contando la coltura contenente
  il clone anomalo)

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Mosaicismo di 3 livello (0,1-0,3)( mosaico
vero )
2 o più cloni, da 2 o più colture
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Lesame del villo corialesi esegue su 2
tessuti (AB)
A ) esame diretto delle mitosi spontanee (
citotrofoblasto ) 1. rimozione dei
resti di decidua 2. incubazione 24
- 48 ore 3. esame cromosomico
B ) esame dopo coltura ( mesoderma / stroma
villare ) 1. frammentazione villo ripulito da
decidua 2. collagenasi 3.
coltura per 5-7 giorni 4. esame
cromosomico
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ESAME CROMOSOMICO da VILLI CORIALI 1,5
discrepanza dei risultati (CVS tot. 92.246)
citotrofoblasto stroma
villare (esame diretto)
(coltura villo)
Anorm. / Mosaico Normale
Anorm. / Mosaico
Anorm. / Mosaico Normale
16 (70)
Anorm. / Mosaico 7
(30) Anorm. / Mosaico
Normale 25 (87)
/ Anorm. /
Mosaico 4 (13)
Normale Normale Anorm. / Mosaico
0 calcolata su 192 casi con esame crom.
fetale noto (J.Hahnemann, EUCROMIC,
Am.J.Med.Genet. 70179, 1997)
sangue fetale
Anorm. / Mosaico Normale
Normale 48 (100)
Normale
20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
padre