Infec

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Infecções Virais Congênitas

• Traduzido de Derek Wongs Virology page

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Infecções Virais Congênitas, Perinatais e
Neonatais

• Infecções
• Intrauterinas
• Rubéola
• Citomegalovírus (CMV)
• Parvovirus B19
• Varicella-Zoster (VZV)
• Enterovirus
• HIV
• HTLV-1
• Hepatite C
• Hepatite B
• Febre de Lassa
• Encefalite Japonesa
• Coriomeningite Linfocítica

• Infecções
• Perinatais e Neonatais
• Herpes Simples
• VZV
• Enterovirus (vários)
• HIV
• Hepatite B
• Hepatite C
• HTLV-1

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Rubéola

• História
• 1881 Rubéola reconhecida como uma doença
  distinta
• 1941 Associada com doença congênita (Gregg)
  
• 1961 Vírus da rubéola isolado pela primeira vez
  
• 1967 Testes sorológicos disponibilizados
• 1969 Vacinas disponibilizadas

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Características da Rubéola

• Vírus com RNA, envelopado, membro da família
  Togaviridae
• Disseminação por aerossóis (via respiratória).
• Na era pré-vacinação, 80 da mulherres já
  estavam infectadas ao atingir idade para
  procriação.

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Características Clínicas

• Eritema ( rash ) maculopapular
• Linfadenopatia ( isto é, gânglios linfáticos
  aumentados)
• Febre
• Artropatia (em até 60 dos casos)

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O Eritema da Rubéola
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Riscos da infecção com o vírus da rubéola X
gestação

• Preconcepção risco mínimo
  
• 0-12 semanas 100 risco do feto vir a ser
  congenitamente infectado
  resultando em
• anomalias congênitas importantes.
• aborto espontâneo ocorre em 20 dos casos.
  
• 13-16 semanas surdez e retinopatia em 15 dos
  casos
• após 16 semanas desenvolvimento normal, pequeno
  risco de surdez e retinopatia

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Síndrome da rubéola congênita

• A tríade clássica consiste de cataratas,
  defeitos cardíacos, e surdez. Muitas outras
  anormalidades tem sido descritas e estas são
  divididas em transitórias e permanentes
• Transitórias Baixo peso ao nascimento,
  hepatosplenomegalia, púrpura trombocitopênica,
  lesões ósseas, meningoencefalite, hepatite,
  anemia hemolítica, pneumonia, linfadenopatia
• Permanentes Surdez, lesões cardíacas (estenose
  pulmonar periférica),
• estenose valvular pulmonar, duto arterioso
  patente, defeito septal ventricular,
  defeitos oculares (retinopatia, catarata,
  microftalmia, glaucoma, miopia severa), outros
  defeitos (microcefalia, diabetes melito,
  distúrbios da tireóide, anormalidades
  dermatoglípticas

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Resultado

• 1/3 viverão vidas normais independentes
• 1/3 viverão com seus pais ou parentes
• 1/3 serão institucionalizadas
• O único método eficaz de prevenir a SRC é
  interromper a gestação

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Prevenção (1)

• Screening antenatal
• Todas as gestantes testadas para determinar seu
  status imunológico em relação à rubéola.
• Não imunes são vacinadas imediatamente após o
  parto.

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Prevenção (2)

• Desde 1968gt vacina altamente eficaz, viva,
  atenuada, com 95 eficácia
• Vacinação universal oferecida em muitos países,
  simples ou combinada na MMR (tríplice viral
  sarampo, cachumba, rubéola).
• Alguns países continuam a vacinar seletivamente
  meninas antes de atingirem idade para gestar.
• Ambas funcionam desde que a vacinação atinja
  uma população suficientemente grande.

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Diagnóstico Laboratorial

• Diagnóstico da infecção aguda
• Títulos de anticorpos crescentes (principalmente
  IgG) em testes de HI e ELISA
• Presença de IgM específica anti-vírus da rubéola
  (ELISA)
• Triagem do status imunológico
• HI é muito pouco sensível para triagem
• Hemólise radial simples, ELISA e testes de
  aglutinação em látex são usados rotineiramente
• 15 UI/ml é considerado o cut-off para
  imunidade

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Sorologia na infecção aguda (rubéola)

• Note que na reinfecção IgM é usualmente
  ausente ou baixa.

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Citomegalovírus

• Membro da família Herpesviridae
• infecção primária usualmente assintomática.
  Virus se torna latente, sendo periodicamente
  reativado .
• Transmição por saliva, leite materno, sexualmente
  e através de sangue infectado
• até 90 - 95 da população eventualmente é
  infectada

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Infecção Congênita

• Definida pelo isolamento de CMV da saliva ou
  urina dentro de até 3 semanas após o
  nascimento.
• É a infecção congênita mais comum afeta 0.3 -
  1 de todos os nascimentos vivos. É a segunda
  maior causa de deficiências mentais após a
  síndrome de Down.
• Onde a rubéola foi/está sendo erradicada, pode
  ser responsável por mais casos de danos
  congênitos do que aquela.
• Transmissão ao feto pode ocorrer principalmente
  após a infecção primária, com 40 de chance
  de se efetivar a transmissão, nesses casos.
• Pode ser transmitida ao feto em qualquer
  estágio da gestação.
• Nã há evidências de teratogenicidade danos ao
  feto resultam de destruição das células alvo à
  medida em que são formadas.

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Doença de inclusão citomegálica

• Anomalias do SNC - microcefalia, retardo mental,
  epilepsia, calcificação periventricular
• Olhos coriorretinite, necrose retinal, atrofia
  ótica, anormalidades da
• câmara anterior, uveíte,
  estrabismo
• Ouvido - surdez sensorineural
• Figado - hepatosplenomegalia e icterícia
• Pulmão - pneumonia
• Coração - miocardite
• Púrpura Trombocitopênica, Anemia hemolítica
• Sequelas tardias em indivíduos assintomáticos
  deficits auditivos e de inteligência

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Incidência de CMV congênito
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Diagnóstico

• Isolamento ou detecção de genomas de CMV da urina
  ou saliva do neonato.
• Presença de IgM anti-CMV no sangue do neonato.
• Detecção de corpúsculos de inclusão citomegálica
  no tecido afetado (raramente usado)

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Procedimentos

• Infecção primária - considerar terminação da
  gestação.
• 40 de chance do feto estar infectado.
• 10 de chance de que o infectado será
  simtomáltico ao nascimento ou desenvolverá
  sequelas mais tarde.
• Portanto, em infecções primárias, há um risco de
  4 (1 em 25) de nascer um bebê com problemas
  associados ao CMV.
• Infecção recorrente - terminação não
  recomendada já que o risco é muito baixo.
• Testes antenatais.
• Vacinas- não há - podem se tornar disponíveis
  futuramente.

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Herpes Simples Neonatal (1)

• Incidência de HSV neonatal varia
  inexplicavelmente de país para país Nos EUA
  1/4000 na Grã-Bretanha 1/10000. No Brasil ????
• O bebê usualmente sofre infecção perinatal
  durante a passagem do canal do parto.
• Ruptura prematura das membranas é um fator de
  risco bastante reconhecido.
• O risco de transmissão perinatal é maior
  quando há uma infecção primária ativa na mãe.
• Há um risco bem menor a partir de lesões
  recorrentes na mãe, provavelmente devido à menor
  carga viral e à presença de anticorpos.
• O bebê também pode ser infectado a partir de
  outras fontes, como lesões orais ou panarício
  herpético.

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Herpes Simples Neonatal (2)

• HSV neonatal varia de doença leve localizada a
  infecção disseminada fatal.
• Particularmente perigosa em prematuros.
• Quando ocorre disseminação, os órgãos mais
  comumente envolvidos são fígado, adrenais e
  encéfalo.
• No encéfalo, prognóstico muito desfavorável. A
  encefalite é intensa e pode levar à necrose.
• Uma grande proporção de sobreviventes de
  infecções neonatais por HSV tem algum tipo de
  sequela.
• Acyclovir deve ser administrado prontamente em
  todos os casos suspeitos de HSV neonatal.
• A única forma de prevenção é evitar contágio
  atraves de cesariana a mães com HSV genital.

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Parvovírus B19

• Agente da Quinta doença ou Eritema Infeccioso,
  uma doença clinicamente difícil de distinguir de
  rubéola.
• Também causa crises aplásticas em indivíduos com
  anemias hemolíticas, afetando células
  pré-eritróides.
• Disseminação por via respiratória 60-70 da
  população é eventualmente infectada
• 50 de mulheres em idade gestacional podem ser
  suscetíveis à infecção.

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Infecção Congênita com Parvovírus B19

• Reconhecida causa de mortalidade fetal através da
  hidropsia de envoltórios (hydrops fetalis)
  anemia severa, falha cardíaca congestiva, edema
  generalizado e morte fetal.
• Não causa teratogenicidade.
• Risco de morte fetal mais alto quando infecção
  ocorre durante o
• 2o trimestre da gestação (12).
• Risco mínimo de infecção se durante 1o ou 3o
  trimestres da gestação.
• Infecção maternal durante a gestação não leva
  obrigatoriamente à terminação da gestação.

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Parvo B19 evolução da infecção
 Fonte Course BS335 Lecture Notes by Dr. Alan
Cann http//virology-online.com/viruses/Parvoviru
ses.htm
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Vírus varicela zoster (VZV)

• Sinônimos
• Efeitos fetais de varicela ou catapora
• Varicela fetal
• Síndrome varicela-zoster fetal
• Embriopatia varicélica

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Varicela Neonatal

• VVZ pode cruzar a placenta durante os estágios
  finais da gestação e causar infecções congênitas.
• Varicela neonatal pode variar de doença leve a
  infecção fatal disseminada.
• Se o exantema na mãe ocorre até antes uma
  semana antes do parto, então o risco é baixo
  porque imunidade materna terá sido transferida
  ao feto.
• Immunoglobulina anti-Zoster deve ser administrada
  a gestantes suscetíveis que tenham tido contato
  com casos suspeitos de varicela.
• Immunoglobulina anti-Zoster deve também ser
  administrada a bebês cujas mães desenvolveram
  varicela durante os últimos 7 dias de gestação ou
  nos primeiros 14 dias pós-parto.

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Vírus Varicela-Zoster (VZV)

• 90 ou mais das gestantes já estão imunes, assim
  infecções primárias durante a gestação são raras
• Infecção primária durante a gestação pode levar a
  um maior risco de doença severa, em particular
  pneumonia
• Nas primeiras 20 semanas de gestação
• Até 3 de chance de transmissão ao feto,
• causando a síndrome da varicela congênita.
• Cicatrizes na pele
• Hipoplasia de membros
• Anomalias no SNC e oculares
• Mortalidade alta durante a infância

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Coriomeningite linfocítica (LCM) sinais

• - LCM preocupação em obstetríciagt transmissão
  vertical pode ocorrer
• - Para as mães imunocompetentes, não há risco
  significativo,
• -
• No primeiro trimestre da gestação, há um aumento
  no risco de aborto espontâneo.
• O vírus pode causar malformações
• corioretinite,
• calcificações intracraniais,
• hidrocefalia, micro ou macrocefalia,
• retardo mental,
• convulsões.