DNA damage and repair

1

• ??????-?????????? ?????? ??????????? ?
  ???????????? 5. ??????????????? ????????.
  ?????????????? ??????, ???????? ??
  ????????????????

2
??????????????? ????????
3
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?????????, ????? ???????? ????? ????????? ?
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4
???????????????? ??????????????? ?????????, ???
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5
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???-??? ??????? ?????????? ???????????,
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?????????- ??????
L-????????
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6 ?????????????? ?????????? (34 ???, 2 ???????)
6 ???????????? ?????????? (16 ???, 3 ??????)
6
?????? ???????????? ?????????? ???-???
???????????? ???????????
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??? ??????????????? ?????????
?????????? ??????? ?? ??????? ???????? ?
????????? ?TP ????????? ???????? ????. ?? ????
?????????? ?TP ? ??? ?????????? ? ?????????
???????? ? ?????????? ????????? ? ???????
?????????? ? ?????? ?????? ??? ??????? ???????
????????????? ?????????. ??? ??????????? ? ?TP ?
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???????? ??????????. ????? ??????? ???-???
???????????? ?????????? ??????????? ? ??????
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7
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(???-???) ?? ??????????????? ? ????????? ????
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?????? ??? (2) ???????????? ???????????.
8
S-???????? ?????? ??????????? ???????? ??????? ??
???????????? ?????????
??????? S-???????? ??????? ??? ????????? ????
???????? ? 1909 ???? (?. ????)
????????? ???? 1886-1977 ??????????
???????? ??????????? ?????? ?? ?????????? ?
???????? 1922 ?.
?????? ??????????? ???????? ??????? ??
???????????? ????????? ? ???? S-???????? ??????
?? ??????? ???-??? ??? ?????????, ? ???, ? ?TP.
???????? ????????.
9
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  ??????????????? ?????????????? ????????? ?
  ??????????????? ??????? ???????? ????????????????
  ????????????? ????????? ??????????? ????
  ??????????, ?????????? ? ????????? ???????????
  ????????? ?????? ? ? ????????? ???????? ????????
  ? ?????????, ??? ??????? ??? ???????????
  ?????????????? ?????????? ????????.

10
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??????????????? ??????????????? ??????????
??????? ?????????
Y ??????? ?????????, L ???????????
???????????? ??????? ? L0,5 ???????????
???????????? ???????, ??? ??????? Y0,5 ??
????????????? ?????????.
Vmax ???????????? ???????? ??? S0?8, S0,5
???????????? ????????? ??? ???????? ????????????
????????, ??????? ?????? ? ????????? ??????
????????? ????????? K?.
11
??????????? ??????????? ???????????? ?????

• lg(v/( Vmax-v)) h lgS0 h lgS0,5

12

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  ?????????????? ?????????????? ????? ?????????
  ???????? ???, ?? ???? ???????? ???????? ?
  ????????? ?? ??????? ?? ??? ??????????????
  ??????? ?????????, h1.
• ????????????? ??????????????? (hgt1)
  ??????????????? ???, ??? ????????????? ?????
  ???????? ????????? ? ????????? ?????? ????????
  ??????????? ???????? ? ????????? ?????????
  ???????? ???????.
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  ?? ???????????? ????????? ?????????? ???
  ????????????? ???????????????. ??????????
  ????????? ? ????????????, ??????? 4 ?????? ?????,
  ??????????????? ?????????? ????? h2,9.
• ????????????? ??????????????? (hlt1)
  ??????????????? ???, ??? ????????????? ?????
  ???????? ??????? ? ????????? ?????? ????????
  ????????? ???????? ? ??????? ????????? ????????
  ???????.

13
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????? ???? ??? ??????????????? ???????????????
?????????? ???????????? ?????
??????????? ?????, ??????????????? ?????????,
??????????? ?? ???????? ?????? ???? ? ??????
??????, ???????????? ????? ?????????, ???
??????? ??????? ?? ?????? ? ?????? ????????????
????????
14
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???? ????????? ?-????????? (?? ????. tense
???????????) ? R-????????? (?? ????. relaxed
?????????????).

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  ?- ? R-??????? ? ??? ????? ?? ????????????
  ??????. ? ???????????? ???????????? ?????????
  ?????????? ????????? ? R-?????. ??? ?????????????
  R-????????? ????? ?????????? ? ????????????
  ????????????. ????????, ????????????? ?TP
  ??????????? ???????? ? ?-?????????.

15
?????????????? ??????
16
??????? ???????? ?????????????? ???????
a2 a4 a2ß2
17

• ?????????? ????????? ????????? ????????? ?????
  ??????????? ??????????? ?????, ? ??? ?????
  ?????????? ???????? ????? ?????????? ?????????,
  ??? ????? ?????????? ????????????? ???? ????? ?
  ????????? ?? ???????? ?????.
• ??? ????????? ???????????? ? ????????
  ??????????? ????????? ?????????? ???????, ??
  ??????? ? ?????? ???????????? ????????? ?????
  ??????????? ?????????????? ???????? ?????? ?
  ???????????? ???????, ? ??? ????? ????????? ?? ?
  ????????????.

??? ?????? ???? 1910, ????? 1976,
???? ??????????? ???????? ? ??????????? ??????????
? ?????? ?? ?????????? ? ???????? 1965 ?.
18
??? ?????????-?????????? ???????????
?????????????? ???????? ? ????????? ????????
????????????? ??????????????? ??? ??????????
??????????

• ????????? ??????? ????????? ?????????? ???????
  ????????? ??? ????????, ?????????? ?? ????
  ??????????
• ???????? ??????, ????????????? ?? ????????????,
  ?????????? ????????????.
• ?????? ?????????? ??????????, ?? ??
  ????????????????? ????????? ? ??????????
  ???????????????? ??????? ??????????.
• ???? ?? ??????? ???????????, ???????? ???????? ??
  ??????? ????????? ????????? ?? ???????????
  ????????.
• ????????? ????????? ??????? ??????, ?????????? ?
  ?????????? ???????? ???????? ? ????????? ?
  ?????????? ??????????????? ??????????????
  ??????????.

19
???????? ??????????? ??????????? ????????
???????? ??????? (half-of-the-sites reactivity)

• ????????????? ??????????????? ??? ?????????,
  ????????????? ?????????????? ????????, ?????
  ??????????? ?? ?????? ??? ?????????? ??????????,
  ?? ? ? ???????? ???????????? ????????? ???????.
• ??? ????????? ??????????? ??????????? ????????
  ???????? ???????
• ?????? ???? ???????? ????? ?????????????
  ? ??????? ???????
• ? ??????? ??????????? ?? 1 ?????? ????????.

20
???????? ????????? E.coli

• ????? ? ???????????? ????? 94 ???.
• ?????????, ????????????????? ?????? ???? ???????,
  
• ????????, ???????????, ?????? ? ??????????.
• ????????? ?????????? ?????????? ? ???????? ?????.
  
• ?? ?????? ??????????? ????? ??? ?????? ??????????
  
• ????????????? ???????? Zn2, ? ????? Mg2, Co2,
  Cd2
• ? ??., ?? ??????? ??? ???????? ??????
  ????????????.

21
???????? ????????? E.coli
?
22
???????? ????????? E.coli
???????????????? ???????? ??????? Zn2
?????????? ?????????

• ????????????? ??????????????? ???? ?????????? ?
  ?????? ??, ????? ??????????? ???????????
  ?????????.
• ??? ???????????????? ??????? ?????? ????????????
  32?-??????????? ????????
• ??? ?? 4,2 ? 20-40 ???,
• ??? ?? 5 ?? ??? ???????.

??? ???????? ??, ??????? ?????????? ???
????????, ?????????????? ????????????????
???????? ?????? ?? ?????? ??????.
23
???????? ????????? E.coli

• ? ? ? ????????? ?? ?????? ?
  ???????????????? ?????????????? ??????????????.
  E-S ????????????? ????????????? ?????????,
  ?-? ??? ?-? ??????????? ????????????????.
  ???????????????? ?????????????? ?????????? ???
  ??? ???????????????? (?), ??? ? ???
  ?????????????????? (?).

??????????????????? ???????????????
????????????? ????????????????, ?
???????????????? ??????????????????.
24
???????? ????????? E.coli
??????? ????? ???? ???????????? ? ???? ?????????
????? (?????)
??? ???? ?????
V
25

• ? ?????? ??????????????? ?????? ?? 1 ????
  ???????? ????? ??????????? 2 ??? 1,5 ????
  ?????????. ????? ?????? ???????? ?????????
  ??????????? ? ????????? ? ??????? ?????????,
  ????? ????????? ?????????? ????? ???? ?????
  ????????? ?? ???? ????????. ?? ????
  ??????????????? ???????? ??? ???????? ??????, ??
  ?????????????? ?????????? ??????? ?? ?????
  ???????????????? ??????? ???????????.
• ??? ?????????? ???? ??????????, ??? ???????,
• Kd(2) (10-7 ?) gtgt Kd(1) (10-9 ?)
• ??? ??????? ????????? Kd(1)ES/ES,
• ??? ??????? ????????? Kd(2)E?S/ES2.

?????????????? ?????????? ???????? ????? ?
???????? ??? ????????? ????? ????????
?????????????? ???????, ?? ???? ??? ?????????
?????????????? ?????????? ????????.