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GHRH/Somatostatina
(-)
(-)
()
GH
(-)
fegato / altri tessuti
cellula bersaglio
IGF-1
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AZIONI DEL GH SULLOSSO EPIFISARIO
GH
precondrocita
differenziazione cellulare
produzione IGF-1
maturazione e proliferazione condrociti
3
Stimoli metabolici alla secrezione di GH
riduzione glicemia aumento del
lattato riduzione dei NEFA aumento aminoacidi
(arginina)
4
GH ed esercizio fisico
Lesercizio acuto aumenta la secrezione di GH,
tanto più precocemente quanto maggiore è la sua
intensità La risposta è proporzionale a intensità
e durata dellesercizio Lallenamento sembra
aumentare la secrezione di GH e la sua risposta
allesercizio acuto, con aumento dellIGF-1
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Risposta del GH allesercizio acuto
soglia intorno al 30 della VO2 max
latenza minima circa 10 minuti
entità della risposta fino a 100 volte i
livelli basali (esercizio anaerobico)
risposta maggiore in epoca puberale
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Il GH svolge importanti azioni non solo sulla
crescita staturale ma anche su vari processi
metabolici, anche in età adulta. Il fabbisogno in
GH delladulto non è noto, ma è certamente molto
inferiore a quello del bambino.
7
Variazioni dei livelli di GH in età puberale e
adulta
250
200
150
Secrezione media di GH nelle 24 h ( del valore
pre-puberale
100
50
0
Pre-
Tarda
20-30 anni
30-60 anni
gt60 anni
pubertà
pubertà
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MODELLI PER VALUTARE GLI EFFETTI DEL GH

• Soggetti con deficit di GH effetti terapia
  sostitutiva

• Effetti acuti dosi farmacologiche di GH

• Acromegalia (eccesso cronico di GH)

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Sindrome da deficienza di GH
ad esordio nellinfanzia (può protrarsi o
meno in età adulta) ad esordio nelladulto
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Conseguenze del deficit di GH nelladulto
riduzione massa magra
aumento massa grassa
riduzione volemia
riduzione densità ossea
riduzione forza muscolare e resistenza
allesercizio
riduzione senso di benessere
alterazioni metaboliche
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SINDROME DA DEFICIT DI GH DELL'ADULTO
Aspetti cardiovascolari
Le alterazioni morfo-funzionali miocardiche sono
reversibili con la terapia sostitutiva
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Variazioni nella performance allesercizio in
soggetti adulti con deficit di GH trattati o non
trattati con GH
Durata dellesercizio (min.)
Capacità di esercizio (W)



Dopo
Base
Base
Dopo
Base
Dopo
Base
Dopo
Controlli
Trattati
Non trattati
Controlli
Trattati
Non trattati
Colao et al JCEM 2002
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MODELLI PER VALUTARE GLI EFFETTI DEL GH

• Soggetti con deficit di GH effetti terapia
  sostitutiva

• Effetti acuti dosi farmacologiche di GH

• Acromegalia (eccesso cronico di GH)

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EFFETTI ACUTI DELLA SOMMINISTRAZIONE DI GH SUL
SISTEMA CARDIOVASCOLARE
? frequenza (azione diretta?)
? gettata cardiaca
? resistenze vascolari
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Effetti di trattamenti con dosi sovrafisiologiche
di GH su composizione corporea e apparato
muscolare
aumento massa magra e riduzione massa
grassa aumento tessuto connettivo aumento
massa muscolare ? aumento forza muscolare?
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Abuso di GH nei bodybuilders
Leccesso di GH determina ipertrofia muscolare,
facilita la lipolisi. Leventuale perdita di
efficienza del muscolo è di secondaria importanza
in questa categoria di soggetti.
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DOPING COMBINATO GH INSULINA
GH


sintesi proteica
glicemia
INSULINA
-

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Azione sinergica di GH, IGF-I e insulina
sulla protidosintesi
Sintesi proteica
Catabolismo proteico
-
INSULINA
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MODELLI PER VALUTARE GLI EFFETTI DEL GH

• Soggetti con deficit di GH effetti terapia
  sostitutiva

• Effetti acuti dosi farmacologiche di GH

• Acromegalia (eccesso cronico di GH)

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ACROMEGALIA
Malattia determinata da ipersecrezione di GH
nell'età adulta, caratterizzata da eccessiva
crescita ossea e da ispessimento dei tessuti
molli, ad andamento insidioso e progressivo,
disabilitante, associata ad aumentata mortalità
cardiovascolare e neoplastica. Se il quadro si
realizza prima della saldatura delle cartilagini
epifisarie si ha il gigantismo.
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ACROMEGALIA Segni e sintomi più comuni in 434
pazienti
(Harris, 1988 - Nabarro, 1987)
22
(No Transcript)
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
(No Transcript)
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ACROMEGALIA Reperti di laboratorio collaterali
iperglicemia (post-prandiale)
iperinsulinemia
iperfosforemia
ipercalciuria
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basale
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ACROMEGALIA
Ritardo della diagnosi in rapporto all'età
Classe di età (anni)
Ritardo medio (anni)
lt 31
6.0
7.2
31-40
41-50
10.2
gt 50
12.3
9.2
Tutte
(Nabarro, 1987)
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MODELLI DI IPERTROFIA CARDIACA
Sovraccarico di pressione
Sovraccarico di volume
MODELLO
? pressione ventricolare sistolica
? pressione ventricolare diastolica
FATTORE CAUSALE
RISPOSTA ADATTATORIA
replicazione parallela dei sarcomeri
replicazione in serie dei sarcomeri
QUADRO MORFOLOGICO
?? ipertrofia concentrica
?? ipertrofia eccentrica
spessore parete ? raggio ventricolo
? spessore parete
FISIOPATOLOGIA
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CARDIOPATIA ACROMEGALICA Patogenesi
dell'ipertrofia
? aumento della volemia
? volume eritrociti
31
CARDIOPATIA ACROMEGALICA
Prevalenza di complicanze cardiovascolari
nell'acromegalia
Aumentata mortalità
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Posologia media del GH
Doping
16
12
8
U/die
Terapia sostitutiva
4
0
bambini
adulti
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Effetti avversi di dosi sovrafisiologiche di GH
ritenzione idrica con edemi dolori muscolari
e articolari, sindrome del tunnel
carpale ipersudorazione aumento dei valori
pressori insulinoresistenza con alterazioni
della tolleranza ai carboidrati
(diabete) aumentato rischio cardiovascolare
(?) aumentato rischio di neoplasie maligne (?)
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Fonti di GH esogeno
Sintesi (costo elevato) Estrazione da cadavere
(rischio di malattia di Creutzfeldt-Jacob)
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GH-relina

• peptide stimolante il rilascio di GH, secreto
  dallo stomaco
• - derivati di sintesi attivi per os, con azione
  protratta
• - azioni su molti altri apparati, ancora poco
  note