Mediadores de la respuesta inflamatoria

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Mediadores de la respuesta inflamatoria

• Servicio de Cirugía General
• Facultad de Medicina y Hospital Universitario,
  U.A.N.L.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• La heroicidad y los riesgos de la cirugía
  parecían muy atractivos en otros tiempos de menor
  sofisticación científica
• Sabiston. Tratado de Cirugía 18 edición, p.p. 9

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Definiciones

• Signos cardinales (clínicos) de Inflamación
• Calor
• Dolor
• Tumor (aumento de volumen)
• Rubor (enrojecimiento)
• Celso Aurelio

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• Inflamación
• Reacción histopatológica en que existe acumulo
  en los tejidos de líquido y leucocitos
  circulantes en respuesta a una lesión o infección

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• No solo factores locales, también fenómenos
  sistémicos como fiebre y un aumento en la
  síntesis de proteínas de fase aguda.

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• Respuesta inflamatoria está estrechamente
  relacionada con los procesos de reparación y
  cicatrización
• La cicatrización no es posible sin la
  inflamación

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• La inflamación como proceso controlado, influye
  en la recuperación quirúrgica ya que interviene
  en la correcta cicatrización
• Es fundamentalmente una respuesta protectora
• Contra agentes nocivos
• Células necróticas
• Restos celulares
• Reparación de órganos y tejidos

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• Muchos de los mecanismos de la respuesta
  inflamatoria pueden ser nocivos para los tejidos
• Enfermedad intestinal inflamatoria
• Sepsis (respuesta inflamatoria sistémica)
• Síndrome de dificultad respiratoria del adulto
  (SDRA)

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• Sepsis
• Causa mas frecuente de muerte en UCI
• Afecta 750,000 por año
• Mortalidad del 30
• Índice de crecimiento previsto 1.5 año
• 215,000 muertes/año (infarto)
• Mediadores Inflamatorios
• Citocinas

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• Características de las Citocinas
• Proteínas o glucoproteínas pequeñas
• Endocrino, paracrino o autocrino
• No secretadas por glándulas (células
  independientes o formadoras de epitelio)
• Pueden inducir múltiples efectos biológicos
• Varias de ellas producen efectos similares
  (redundancia)

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Clasificación

• Citocinas Tipo I
• Estructura terciaria formada por cuatro hélices a
• Interleucina (IL) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13,
  15, factor estimulador de colonias de
  granulocitos (G-CSF)
• Citocinas Tipo II
• Interferón (IFN)-a, IFB-ß, IFN-? e IL-10

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Clasificación

• Células T CD4 (células TH0)
• TH1 respuesta inmunológica celular erradicar
  microorganismos activación de macrófagos
• Sintetizan IL-2 (diferenciación), citocinas
  proinflamatorias potentes, IFN-? y Linfotoxina-a
• Características proinflamatorias

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Clasificación

• Células T CD4 (células TH0)
• TH2 sintetizan
• IL-4 (diferenciación), 5, 6, 9, 10, 13
• IL-4, 10, 13 y 6 poseen actividad
  antiinflamatoria
• Características antiinflamatorias

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Otras Citocinas

• Quimiocinas
• Proteínas pequeñas
• Actividad atraer fibroblastos y leucocitos
• Factor estimulador de colonias
• Actividad estímulo para crecimiento o
  diferenciación de células progenitoras
  hematopoyéticas
• Factores de crecimiento plaquetario, epidérmico y
  de los queratinocitos

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Interferón-?

• Respuesta inmunitaria ? 2 componentes
• Respuesta innata Inmediata, no antigénica,
  células NK y células fagocíticas (macrófagos,
  monocitos y neutrófilos)
• FNT, IL-1, 6, 10, 12 y 18.
• Interferones (a ß - ?)
• Respuesta adquirida Tardía, procesamiento
  antigénico, específicas
• Células T y B

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Aplicación Clínica

• Investigaciones con IFN-? terapéutico para
  aumentar resistencia a infecciones
• Inmunodepresión congénita o adquirida
• Enfermedades granulomatosas crónicas
• Traumatismos y quemaduras (animales)
• Estudios clínicos no alentadores
• Efectos proinflamatorios en algunos pacientes
  (fenotipo inmunológico)

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Interleucina-1

• IL-1 a, IL-ß, IL-RA (última carece de actividad
  biológica ? inhibidor competitivo)
• Se sintetiza en monocitos, macrófagos, linfocitos
  B y T, células NK, queratinocitos, células
  dendríticas, neutrófilos, células endoteliales y
  enterocitos
• Mediador muy potente

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Interleucina-1 y Factor de Necrosis Tumoral

• La IL-1 y el FNT (TNF)
• Citocinas pluripotenciales
• Poseen estructuras diferentes
• Actividades biológicas comunes
• Fiebre (síntesis de PGE2), cefalea, anorexia,
  elevación ACTH, hipotensión, neutropenia o
  neutrofilia.
• Activación de células T auxiliares
• Estímulo de respuesta inmunitaria humoral y
  celular
• IL-1 (no FNT) lesión hepatocelular y edema agudo
  de pulmón

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Factor de Necrosis Tumoral