HLAVN

1
(No Transcript)
2
(No Transcript)
3
(No Transcript)
4
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTU V THYMU
5

FcgR
FceRI
TCR
BCR
?
?
?
?
?
?
?
?
T-cell
ITAM XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L
Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif
6
abTCR
abTCR
7
T LYMFOCYTY DULEŽITÉ FUNKCNÍ SUBPOPULACE
Th17
8

9
DENDRITICKÉ BUNKY MUSÍ BÝT PRE-STIMULOVÁNY
SIGNÁLY NEBEZPECÍ ABY BYLY SCHOPNY AKTIVOVAT
T LYMFOCYTY
10

11

12
SIGNÁLY NEBEZPECÍ- EXOGENNÍ (PAMPs) -
ENDOGENNÍ (napr. STRESOVÉ PROTEINY UVOLNENÉ Z
NEKROTICKÝCH BUNEK)
13

14
!!!Nová subpopulace Th17!!!
15
Th1 x Th2 ZÁKLADNÍ REGULACNÍ MECHANISMUS (IL-4
vs. IFN-g)
16
TCR SIGNALIZACE
17

18
(No Transcript)
19

20
JAK JE INICIOVÁNA TCR SIGNALIZACE?AGREGACE?KO
MFORMACNÍ ZMENA?ASOCIACE S RAFTY?
21

Fig 2 Arrangement of the T-cell antigen
receptor (TCRCD3) complexes on the cell surface
before stimulation. The multivalent TCRCD3s
might be present in a different lipid context
(dark grey). The cell surface also contains large
areas that are devoid of any TCRCD3.
22

23

24
MIKRODOMÉNY V IMUNORECEPTOROVÉ SIGNALIZACI
25
KORECEPTORY (AKTIVACNÍ, INHIBICNÍ)
26
(No Transcript)
27
(No Transcript)
28
IMUNOLOGICKÁ SYNAPSE
29
KORECEPTORY (AKTIVACNÍ, INHIBICNÍ)
30
(No Transcript)
31
(No Transcript)
32
(No Transcript)
33
NEKONVENCNÍ T LYMFOCYTY
34
EXISTUJE RADA JINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTU,
NEKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNE HOMOGENNÍ TCR A
TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE NEADAPTIVNÍ CHARAKTER
35
EXISTUJE RADA JINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTU,
NEKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNE HOMOGENNÍ TCR A
TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE NEADAPTIVNÍ CHARAKTER
T-lymfocyty
36
NK-T BUNKY TCR - ROZEZNÁVAJÍ
KOMPLEXY CD1d S (GLYKO)LIPIDYNK-RECEPTORY
ROZEZNÁVAJÍ MHC I A MHC ILIKE (MICA, MICB)
37
(No Transcript)
38
NEKTERÉ LIGANDY CD1
39
RADA DALŠÍCH T BUNEK MÁ NK-RECEPTORY (NEKTERÉ
Tc, VETŠINA gd)
40
(No Transcript)
41
Funkce Vg9Vd2-T lymfocytu (také
NK-like)

• Stimulace jednoduchými organickými látkami
• Obrana proti nekterým patogenum
• mykobakterie, HIV

42
Jenoduché látky stimulující Vg9Vd2 - T lymfocyty
43
Funkce epiteliálních gd-T lymfocytu
44
VELKÝ PROBLÉM JAK UDRŽOVAT SELF-TOLERANCI A
ZABRÁNIT AUTOIMMUNITE?
45
JEDNODUCHÉ REŠENÍ ELIMINOVAT AUTOREAKTIVNÍ T
LYMFOCYTY BEHEM VÝVOJE V THYMU (NEGATIVNÍ
SELEKCE)ALE VE ZRALÉM IMUNITNÍM SYSTÉMU JE
SPOUSTA POTENCIÁLNE AUTOREAKTIVNÍCH T LYMFOCYTU!

TY MUSÍ BÝT NEJAK AKTIVNE POTLACOVÁNY!
46
REGULACNÍ ( SUPRESOROVÉ) T LYMFOCYTY
(Treg, Ts, Th3, Tr1)IMUNOLOGICKÝ HIT (S
KOMPLIKOVANOU A NESLAVNOU DRÍVEJŠÍ HISTORIÍ)
47
NEKOLIK TYPU Ts (Tr)CD4(CD25,
CTLA-4)natural Treg, induced Tr1 (IL-10),
induced Th3 (TGFb)CD8 (HLA-E
restricted??)CD4-,CD8-NK-TgdT subpopulace
48
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTU V THYMU TAKÉ
Treg!!!
49
REGULACNÍ T LYMFOCYTY VZNIKAJÍ V- THYMU
(POTLACUJÍ AUTOIMUNITU) - PERIFERNÍCH TKÁNÍCH
(TLUMÍ PRÍLIŠ INTENZIVNÍ IMUNITNÍ REAKCE)
- JEV TZV.
INFEKCNÍ TOLERANCE
50

51
Mechanisms of action of Tregs
52
Mechanisms of action of Tregs
53
DULEŽITÝ MECHANISMUSSUPRESE DEPRIVACÍ
TRYPTOFANU (VYHLADOVENÍ) indolamin 2,3
dioxygenasa (IDO)
54
(No Transcript)
55
HLAVNÍ VÝZNAM IL-2 IN VIVO PODPORA VZNIKU
Treg (souhlasí s fenotypem IL-2 KO)
56
KRITICKÁ ROLE DENDRITICKÝCH BUNEK NEZRALÉ
DENDRITICKÉ BUNKY PODPORUJÍ VÝVOJ REGULACNÍCH T
BUNEK (Tr )
57
Infekcní tolerance
P. Hošek - Vesmír
58
Mechanismus infekcní tolerance ?
P. Hošek - Vesmír
59
PRAKTICKÉ DUSLEDKY A APLIKACE?
60
DOUFEJME, ŽE- LEPŠÍ VAKCÍNY (SLABÉ A
NÁDOROVÉ ANTIGENY?)- IMUNOSUPRESE
(AUTOIMUNITNÍ CHOROBY, TRANSPLANTACE)
61

62

63
(No Transcript)
64
(No Transcript)
65
(No Transcript)